警惕喹諾酮類抗生素十種不良反應

魏開敏

喹諾酮類抗生素具有抗菌譜廣，口服吸收好，組織濃度高及不良反應少等優點，廣泛用于革蘭陰性菌所致感染的治療，如消化道感染，泌尿道感染及軟組織感染等。第三代、第四代喹諾酮類的臨床應用擴大了抗菌譜，不僅對革蘭陰性細菌治療有效，而且對多數革蘭陽性菌也有療效，并可以抑制非發酵菌和非典型病原體的生長繁殖，故而在許多呼吸道感染性疾病的治療中，喹諾酮類的應用也多了起來。然而，正是喹諾酮類抗生素的應用越來越廣泛，其不良反應也越來越多地顯現出來，目前已知有10種值得關注的不良反應。

胃腸道反應

喹諾酮類抗生素不良反應中以胃腸道反應最為常見。大約有3%～5%的患者可在服用該類藥后出現食欲不振、上腹部隱痛、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等消化道癥狀。以環丙沙星最突出，其次為諾氟沙星、氟羅沙星、氧氟沙星等，其發生機制與藥物對消化道的直接刺激有關，一般在停藥后可自行恢復。所以，患者應注意將服藥時間放在就餐之前，服完藥后及時進餐，這樣可以減輕藥物對胃腸道的刺激，避免發生胃腸道反應。

中樞神經系統不良反應

這是喹諾酮類抗生素又一常見不良反應，在大劑量時易引起這類不良反應。一般表現為頭暈、頭痛、耳鳴、失眠、惡夢疲倦、乏力、神經過敏、步態不穩等：嚴重時可出現神經精神癥狀，如興奮、譫妄、恐懼、焦慮、抑郁、煩躁、幻視、幻聽、行為紊亂等癥狀：嚴重者可引起顱內壓升高、震顫、抽搐、癲癇、驚厥等表現。因此，患者務必要嚴格遵醫囑用藥，莫要隨意增加劑量，以防止和減輕中樞神經系統不良反應。

肝損害反應

喹諾酮類抗生素引起肝損害的病例也時報道，特別是在大劑量，靜脈給藥時易產生肝毒性反應，表現為乏力、食欲減退、厭食、厭油、腹脹等癥狀，實驗室檢查可見血清轉氨酶及血清膽紅素水平升高。偶爾可致藥物性肝炎，膽汁淤積、肝壞死及肝衰竭的發生，莫西沙星、曲伐沙星便是由于嚴重肝損害反應而被退市的。為此，在喹諾酮類靜脈給藥期間一定要控制好用藥劑量，避免劑量過大。

腎損害反應

喹諾酮類抗生素可致腎損害的藥物主要是諾氟沙星、氧氟沙星和環丙沙星。少數患者服用這些藥物后會出現不同程度的腎損害，多為急性過敏性間質性。腎炎，偶爾引起。腎小管壞死，主要表現為眼瞼、面部或腳踝部的水腫、伴有血壓升高或尿量減少，實驗室檢查可見蛋白尿、血尿、結晶尿等，嚴重時可致急性腎功能衰竭的發生。因此，對老年患者、腎臟疾病患者及合并腎功能損害的患者應謹慎使用諾氟沙星、氧氟沙星和環丙沙星等喹諾酮類藥物。

過敏反應

極個別患者可能會對喹諾酮類藥物過敏，出現皮疹、藥物熱、蕁麻疹等過敏反應。與其他抗生素相比，喹諾酮類所致過敏反應的發生率低，且不會引起過敏性休克。因此，當患者在服用喹諾酮類藥物后出現皮疹、發熱伴瘙癢時，應及時考慮過敏反應的可能，立即停藥，適當服用抗過敏藥物如西替利嗪或苯海拉明等，以減輕過敏反應。如果瘙癢嚴重，可選用皮炎平外涂，以達止癢目的。患者今后要避免服用該類藥物。

心臟毒性反應

臨床關于喹諾酮類藥物引起心臟毒性反應的報道較多，主要是在心電圖上出現Q-T間期延長現象，可能是因用藥劑量過大，造成心肌細胞鉀通道阻滯之故。另外，因司帕沙星具有引起多形性室性心動過速、尖端扭轉室性心動過速等嚴重心律失常的風險，故被部分專家認為不宜用于臨床。莫西沙星也因其可引起正在使用洋地黃或安裝起搏器的冠心病人發生低血鉀、病態竇房結綜合征等心臟毒性反應而被提出了警告。近年，還出現了左氧氟沙星和加替沙星后誘發尖端扭轉室性心動過速的病例報道，值得警惕。

光毒性反應

個別患者服用喹諾酮類藥物期間可能會出現光毒性反應，克林沙星正是由于嚴重的光毒性和低血糖而被終止上市的。光毒性反應為表現，經強光照射后，其暴露的皮膚區域出現紅斑、丘疹，脫屑和小水皰，嚴重者形成大皰或濕疹樣皮疹，甚至會發展到非照射部位，引起同樣的皮膚損傷。因此，服用喹諾酮類藥物期間，患者要加強自我防護，陽光照射強的日子里外出時要穿上長袖衣褲，以盡量減少暴露部位：或者帶上遮陽傘，以盡量避免陽光直射，預防光毒性反應的發生。

軟骨毒性

研究結果表明，喹諾酮類藥物可能會對胎兒產生軟骨毒性，阻止胎兒骨的生長發育。年幼的兒童服用喹諾酮類藥物也可能會產生軟骨毒性，導致兒童出現關節酸痛、并引起軟骨基質疏松及力學強度下降，使得軟骨易損傷，并阻礙兒童生長發育，影響長個，因此，兒童要慎用喹諾酮類藥物，特別是氟喹諾酮類藥物不得用于兒童，為此，國家藥品監管部門下達了對諾氟沙星“18歲以下禁止服用”的禁令。

對糖代謝的影響

2007年，國家食品藥品監督管理局發布《藥品不良反應信息通報》，提醒公眾警惕加替沙星引起的血糖異常。目前認為加替沙星可影響胰島素的分泌，導致嚴重低血糖或高血糖，甚至可致患者死亡。所以，許多國家已將其退出市場。另外，也有關于克林沙星和左氧氟沙星引起糖代謝紊亂的病例報道，值得關注。

其他不良反應

目前還有關于諾氟沙星使白細胞減少，乳酸環丙沙星導致菌群紊亂、溢乳，諾氟沙星引起口腔潰瘍，培氟沙星和環丙沙星引起肌腱病變的報道，需要對此提高警惕。