NSE與IGF-I在小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病腦脊液中的變化分析

王春雨 于淑杰 王 葳 曲美玲 張建軍 李真真

（黑龍江省哈爾濱市兒童醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 哈爾濱 150010）

NSE與IGF-I在小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病腦脊液中的變化分析

王春雨 于淑杰 王 葳 曲美玲 張建軍 李真真

（黑龍江省哈爾濱市兒童醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 哈爾濱 150010）

目的 檢測(cè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）感染患兒腦脊液（CSF）中神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）和胰島素樣生長(zhǎng)因子-I（IGF-I）的含量變化，并分析二者在神經(jīng)細(xì)胞損傷與修復(fù)中的作用。方法 選擇2010年1月至2012年6月在哈爾濱市兒童醫(yī)院診斷的化膿性腦膜炎患兒40例、病毒性腦炎患兒40例、結(jié)核性腦膜炎患兒13例、以中樞神經(jīng)系統(tǒng)非感染性疾病的40例患兒作為對(duì)照組。CSF中NSE與IGF-I采用放射免疫分析法檢測(cè)。結(jié)果 三觀察組NSE、IGF-I含量與對(duì)照組比較均差異顯著，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。三觀察組間NSE及IGF-I含量比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 CNS感染患兒，CSF中NSE與IGF-I均明顯增高，說(shuō)明CNS感染時(shí)檢測(cè)腦脊液中NSE和IGF-Ι含量變化，可以體現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞損傷與修復(fù)的關(guān)系，具有一定的臨床意義。

神經(jīng)元特異性烯醇化酶；胰島素樣生長(zhǎng)因子-I；小兒；中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染

小兒由于CNS發(fā)育不成熟，血腦屏障功能不完善，免疫功能較低下，較易發(fā)生CNS感染，臨床最常見(jiàn)的為病毒性腦炎（VM）、化膿性腦膜炎（BM）、結(jié)核性腦膜炎（TM）。近年隨著對(duì)NSE及IGF-I研究的深入，發(fā)現(xiàn)上述兩種因子在CNS感染時(shí)具有重要生理及病理作用。NSE特異定位于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，是神經(jīng)元損傷敏感的生化指標(biāo)，且具有高度特異性[1，2]。IGF-I已被確認(rèn)為一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，在神經(jīng)系統(tǒng)有重要的營(yíng)養(yǎng)保護(hù)作用[3]。本研究檢測(cè)CNS感染患兒CSF中NSE和IGF-Ι的變化，并分析二者在神經(jīng)細(xì)胞損傷與修復(fù)中的作用，為該類疾病的診斷與治療提供一定的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象

選自2010年1月至2012年6月在哈爾濱市兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的93例患兒作為研究對(duì)象，根據(jù)參考文獻(xiàn)[4]急性病毒性腦炎、化膿性腦膜炎及結(jié)核性腦膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)分為：急性病毒性腦炎組40例，男23例，女17例，年齡（4.69±3.01）歲；化膿性腦膜炎組40例，男28例，女12例，年齡（4.18±2.99）歲；結(jié)核性腦膜炎13例，男5例，女8例，年齡（4.32±3.17）歲；對(duì)照組40例，男22例，女18例，年齡（5.26±3.56）歲，要求為神經(jīng)系統(tǒng)非感染性疾病的同期住院患兒。以上各組性別、年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 方法

①標(biāo)本采集：所有受試者均于入院后24～48h行腰椎穿刺術(shù)，均在無(wú)菌、密封條件下采集腦脊液1-2mL，在-20℃冰箱保存待測(cè)。②NSE及IGF-I的含量測(cè)定：采用放射性免疫分析法，應(yīng)用FJ—2008 PSγ免疫計(jì)數(shù)器檢測(cè)，按免疫放射分析試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作（IGF-I為天津九鼎生物工程有限公司生產(chǎn)， NSE為北京原子高科有限責(zé)任公司生產(chǎn)），從標(biāo)準(zhǔn)曲線上得出NSE及IGF-I的含量（ng/mL）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，兩樣本均數(shù)之間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 4組患兒 CSF中NSE測(cè)定值及比較見(jiàn)表1。①三觀察組NSE含量與對(duì)照組比較均差異顯著，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。②三觀察組間NSE含量比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05 ）。

表1 4組患兒 CSF中NSE測(cè)定值（ng/mL）及比較

2.2 4組患兒CSF中IGF-I測(cè)定值及比較見(jiàn)表2。①三觀察組IGF-I含量與對(duì)照組比較均差異顯著，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。②三觀察組間IGF-I含量比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 4組患兒 CSF中IGF-I測(cè)定值（ng/mL）及比較

2.3 三觀察組間NSE與IGF-I測(cè)定值無(wú)相關(guān)性。

3 討 論

NSE是含有γ亞基的烯醇化酶，它為神經(jīng)組織所特有，主要分布于中樞神經(jīng)元的胞體、軸突和樹(shù)突的胞質(zhì)中。若神經(jīng)元發(fā)生損傷，則 NSE就釋放到CSF中，CSF中NSE即明顯增高[5-7]。NSE作為神經(jīng)元特異性損傷的敏感性標(biāo)志物，已被國(guó)內(nèi)外學(xué)者公認(rèn)。有研究表明：病毒性腦炎時(shí)腦脊液中 NSE含量升高是因?yàn)椴《疽揽考?xì)胞的胞飲作用穿透神經(jīng)元細(xì)胞造成對(duì)神經(jīng)元的直接侵犯，導(dǎo)致細(xì)胞的損傷，從而釋放NSE。腦膜炎NSE升高，其原因是大量的炎性滲出物覆蓋于腦膜表面，炎癥滲出物經(jīng)常穿透腦膜和室管膜，侵入下面的腦實(shí)質(zhì)，腦細(xì)胞水腫、變性引起的神經(jīng)元NSE滲出[8]。本研究結(jié)果表明：在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病CSF中，NSE的含量依次為：化腦組＞結(jié)腦組 ＞病腦組＞對(duì)照組，與國(guó)內(nèi)孫昭輝[9]等報(bào)告基本相一致。可能與細(xì)菌感染引起腦組織損傷較重有關(guān)。

IGF-I能是腦內(nèi)層細(xì)胞、軸突、樹(shù)突生長(zhǎng)中必須的因子，可調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，對(duì)維持腦的正常功能起著重要作用。IGF-Ι有助于神經(jīng)細(xì)胞受損后的功能恢復(fù)，現(xiàn)已被確認(rèn)為是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，在神經(jīng)系統(tǒng)有重要的營(yíng)養(yǎng)保護(hù)作用。研究表明IGF-I對(duì)神經(jīng)的保護(hù)機(jī)制可能存在以下幾個(gè)方面：①抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡：增加Bcl-2的表達(dá)抑制凋亡。②調(diào)節(jié)離子通道活性：增強(qiáng)L型鈣通道活性。③抑制 No毒性。④調(diào)節(jié)腦的糖代謝[10]。本研究結(jié)果表明：在CSF中，IGF-I的含量依次為：結(jié)腦組＞化腦組＞病腦組＞對(duì)照組。可能由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時(shí)腦組織損傷同時(shí)，也正在進(jìn)行修復(fù)。

本研究表明：CNS感染患兒，CSF中NSE與IGF-I均明顯增高，說(shuō)明CNS感染時(shí)檢測(cè)腦脊液中NSE可以體現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞損傷，IGF-Ι含量變化與神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)有關(guān)，具有一定的臨床意義。

[1] 張巧俊,張茹,魏格玲,等.急性腦卒中患者血漿及腦脊液內(nèi)皮素和神經(jīng)元特異性烯醇化酶含量變化的研究[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2003,16(2):94-96.

[2] 梁柯.神經(jīng)元特異性烯醇化酶的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2000, 6(5):193.

[3] 韓彩萍,胡長(zhǎng)林.胰島素樣生長(zhǎng)因子-1的神經(jīng)保護(hù)作用[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)腦血管疾病分冊(cè),2005,13(1):46-47.

[4] 楊錫強(qiáng),易著文.兒科學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:253-464.

[5] Woertgen C,Rothoerl KD, Brawanski A.Nenron speeific enosale serum levels after critical impact injury in the rat[J].J Neurotrau ma,2001,18(5):569.

[6] HermannM,Jost S,Kutz S,et al.Temporal profile of release of neurobiochemicalmarks of brain damage after brain injury is associated with intracranial pathology as demonstrated in cranial computerized tomography1[J].J Neurotrauma,2000,17(2):113.

[7] 陳芳,劉振玲.神經(jīng)元特異性烯醇化酶在小兒病毒性腦膜炎臨床診斷中的意義[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2005,22(5):688.

[8] 陳松深,邱浩強(qiáng),彭福華.神經(jīng)元特異性烯醇化酶在顱內(nèi)感染患者含量變化的研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2008,3(23):52.

[9] 孫昭輝,張秀芳,侯慶寶,等.神經(jīng)元特異性烯醇化酶對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染診斷價(jià)值的研究[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2003,26(2):122.

[10] 鄭宇杰,戴穹.胰島素樣生長(zhǎng)因子-1的神經(jīng)保護(hù)作用研究進(jìn)展[J].瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2007,30(4):339-341.

R725

B

1671-8194（2013）19-0103-02

本研究為哈爾濱市科技局科研課題中的子項(xiàng)目