美沙酮治療中晚癌癥疼痛的臨床觀察

李毅俊 孫偉芬*

（泉州市中醫院腫瘤科，福建 泉州 362002）

美沙酮治療中晚癌癥疼痛的臨床觀察

李毅俊 孫偉芬*

（泉州市中醫院腫瘤科，福建 泉州 362002）

目的 觀察美沙酮片對中晚癌性患者的癌痛的鎮痛效果及不良反應。方法 設定觀察組，給口服美沙酮治療，對照組采用硫酸嗎啡緩釋片治療。用疼痛強度，疼痛強度差，疼痛緩解度，中度以上疼痛緩解率作為鎮痛評價指標，來對比鎮痛效果及不良反應。結果 口服美沙酮即可明顯或完全緩解疼痛。主要不良反應有頭暈、嗜睡、惡心、便秘、排尿困難等。結論 美沙酮可有效控制中晚期癌痛，鎮痛效果與硫酸嗎啡緩釋片相當。不良反應也與硫酸嗎啡緩釋片較輕。

美沙酮片；硫酸嗎啡緩釋片；鎮痛藥物評價

癌性疼痛是晚期癌癥患者的主要癥狀表現之一，給患者帶來巨大的精神折磨，甚至相當多的晚期患者死于嚴重疼痛。臨床采用鎮痛藥物進行治療是緩解癌性疼痛的重要措施，硫酸嗎啡緩釋片常用的藥物之一，但由于其價格偏高，相當多的患者承擔不起昂貴的治療費用而放棄治療。美沙酮是本世紀四十年代上市的一種阿片受體激動劑，也是一種非競爭性N-甲基-D-天冬氨酸受體（NMDA受體）拮抗劑，避免因NMDA受體的激活可促使動物和人對阿片類的鎮痛作用產生耐受，具有良好的鎮痛作用，并且價格便宜。我院從2010年4月至2011年10月選擇中晚期惡性腫瘤引起的癌性疼痛患者116例進行了美沙酮止痛效果的臨床觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我們經從2010年4月至2011年10月選擇中晚期惡性腫瘤引起的癌性疼痛患者116例，所有患者均經病理組織或細胞學證實為惡性腫瘤，伴有腫瘤相關性持續性疼痛，為中、重度疼痛的患者（疼痛NRS評分≥5分），既往均未用阿片類鎮痛藥，心、肝、腎功能化驗無嚴重異常。入選患者均簽署知情同意書后實施治療。

1.2 研究方法

經單盲法隨機平均分為兩組：實驗組和對照組，每組58例（表1）。兩組在病種構成、性別構成、年齡等方面均無顯著性差異。實驗組選用給口服鹽酸美沙酮片治療，起始劑量為每次口服5～10mg，每天2～4次，觀察用藥后疼痛的情況，每次調整劑量在前一次劑量的50%范圍以內，達到患者24h不痛或基本不痛，然后以達到治療效果的后2d劑量除以4，用此劑量作為每次劑量，每12h給藥一次。對照組口服硫酸嗎啡控釋片治療，起始劑量30～60mg，bid，間隔12h給藥一次，參照TIME原則[1]調整硫酸嗎啡的劑量，每24 h按30%～50%增加劑量調整給藥劑量，當用藥后不能持續12h鎮痛時，應增加下一次控釋嗎啡的劑量，而不是頻率，當出現突破性疼痛時，改用短效嗎啡，使用劑量為前次用藥的1/4～1/3，15d為一個周期進行療效及不良反應評價。

表1 觀察組及對照組的一般情況

表4 兩組用藥后的副作用比較

表5 兩組藥治療期間劑量及費用對比

1.3 療效評價標準

①無效：疼痛未緩解；②輕度緩解：疼痛緩解25%；③中度緩解：疼痛緩解50%；④明顯緩解：疼痛緩解75%；⑤完全緩解：疼痛消失。

1.4 統計學方法

統計學方法計量數據以（χ—±s）表示，兩組數據比較用配對t檢驗，兩組率比較χ2檢驗，P＜0.05有顯著性差異。

2 結 果

兩組療效比較見表2、表3、表4、表5。

表2 兩組鎮痛緩解率比較

表3 兩組用藥前后NRS評分及平均緩解時間比較

3 討 論

重癥疼痛多為晚期癌癥患者最難忍受、最受折磨的臨床癥狀之一，70%的晚期癌癥患者以疼痛為主要表現，30%的癌癥患者可出現難于忍受的劇烈疼痛[2]，臨床多以姑息治療為主。臨床上常采用阿片類鎮痛藥治療，具有有效減輕疼痛，改善疼痛引起的情緒反應，長期、大量使用無明顯器官毒性，不存在無天花板效應的優點[3-4]。美沙酮雖主要用于阿片成癮的維持治療，但同時也是一種良好的鎮痛藥物，且具有良好的胃腸道吸收性，代謝產物無活性，作用時間長，價格低廉的特點，與其他μ受體激動劑有不完全的交叉耐受性[5]。

本組結果顯示，使用口服美沙酮對中晚期癌癥患者即可明顯或完全緩解疼痛（表2），其總緩解率（94.8%），和使用咖啡鎮痛（總緩解率96.68%）的效果無統計學上的明顯差別（P＞0.05）。其改對疼痛的改善程度，既用藥前后的疼痛強度差也無明顯的統計學差別（P＞0.05）。但相對的咖啡，本組實驗發現，美沙酮達到鎮痛的平均緩解時間（52.9±12.6H）較咖啡的達到鎮痛的平均緩解時間（36.4± 8.6）h緩慢（P＜0.01）（表3）。但相比較觀察組和對照組服藥前后副作用，本組研究發現，在阿片類鎮痛藥常見的副作用中，服用美沙酮組其嘔吐、便秘及頭痛，較咖啡組有明顯的減少（表4）。

根據NCCN劑量轉換比率口服嗎啡（0～90mg）∶口服美沙酮=4∶1；口服嗎啡（90～300mg）∶口服美沙酮=8∶1；口服嗎啡（＞300mg）∶口服美沙酮=12∶1。由于美沙酮與其他阿片類藥物存在不完全交叉耐受、劑量轉換率差異及個體差異存在，將換算后的等效美沙酮的量減少25%～50%。本組研究結果顯示（表5）鹽酸美沙酮起始平均劑量（8.23±0.53）mg與硫酸嗎啡控釋片起始平均劑量（42.56± 3.18）mg，經換算后相當鹽酸美沙酮（7.98±0.57）mg相差不大。兩組劑量增加均集中在前五日，美沙酮達到鎮痛的平均緩解時間（52.9 ±12.6）h，較咖啡的達到鎮痛的平均緩解時間（36.4±8.6）h緩慢（P＜0.01）（表3）。而第15天鹽酸美沙酮起始平均劑量（16.61±1.87）mg與硫酸嗎啡控釋片起始平均劑量（167.45±10.22）mg，經換算后相當鹽酸美沙酮（15.70±0.96）mg稍大。

美沙酮有其優點：①美沙酮的代謝產物沒有活性，副作用小，與嗎啡、氫嗎啡酮、哌替啶等不同，且對腎功能衰竭患者也有利。②美沙酮的用量遞增速率較嗎啡小，利于需長期給藥的患者，耐受性更好。③對其他阿片類藥耐受或無效的患者可以更換成美沙酮，效果良好。④美沙酮鎮痛時間持久，不用像短效阿片類藥頻繁給藥，減少醫護人員工作量，也給患者帶來方便；⑤多種給藥途徑，適用于門診患者治療，價格便宜[6]，本組研究顯示如表5，我們可以發現美沙酮總每日平均費用（19.54±2.35）元，較硫酸嗎啡控釋片每日平均費用（39.83±7.02）元低廉。而臨床上我們還發現患者家屬及患者觀念認為嗎啡為毒麻藥品，心理較為抗拒，而且對美沙酮觀念更為接受，在鎮痛效果差別不大的情況下，患者及家屬更愿采用美沙酮替代嗎啡鎮痛。故我們認為鹽酸美沙酮片以在臨床上替代硫酸嗎啡緩釋片對于重度癌痛患者進行鎮痛。

[1]Morley JS,Makin MK.The use of methadone in cancer pain poorly re sponsive to other opioids[J].Pain Rev,1998,5(1):5l-58.

[2]李蓉,趙貴軍,沈華,等.硫酸嗎啡控釋片及芬太尼透皮貼治療癌痛的臨床觀察[J].中國綜合臨床,2002,18(5):471.

[3]徐叔云.臨床藥理學[M].北京:人民衛生出版社,2004:201.

[4]中華人民共和國衛生部藥政管理總局.癌癥病人三階梯止痛療法的指導原則[J].中國疼痛醫學雜志,1995,5(1):49-54.

[5]段礪 瑕,徐國柱.美沙酮 在鎮痛方面的臨床應 用[J].中國藥物依 賴性雜志,1999,8(4):68.

[6]楊又 春,畢好 生.美沙 酮 治 療 癌 癥 疼 痛 新 進 展[J].中國腫 瘤,2000, 9(12):134.

R730.5

：B

：1671-8194（2013）10-0126-02

*通訊作者：E-mail： sunweifen99@sohu.com