比阿培南對重癥下呼吸道感染的臨床療效及安全性分析

李 敏 陳秋生

（鄭州市中心醫院，河南 鄭州 450007）

比阿培南對重癥下呼吸道感染的臨床療效及安全性分析

李 敏 陳秋生

（鄭州市中心醫院，河南 鄭州 450007）

目的 評估比阿培南對重度下呼吸道感染的臨床療效和安全性。方法 64 例中度下呼吸道感染患者隨機分為治療組與對照組，分別使用比阿培南和亞胺培南 /西司他丁治療，療程均為 7d～14d。結果 治療組總有效率為 84.4%，細菌清除率為 83.36%，均高于對照組的71.9%、73.68%，兩組不良反應發生率較低。結論 比阿培南治療重癥下呼吸道感染的臨床療效可靠且安全，值得推廣。

比阿培南；呼吸道感染；療效

2002年比阿培南（biapenem）在日本被批準上市，它是一種新型碳青霉烯類抗生素，抗菌譜廣，臨床用于治療下呼吸道、尿路、腹腔等感染獲良好療效[1]。臨床上對重度下呼吸道感染常用抗菌藥物包括碳青霉烯類、部分β-內酰胺類抗菌藥物/酶抑制劑、氨基糖苷類、氨曲南和高劑量左氧氟沙星和環丙沙星等。本研究使用2種常用碳青霉烯類抗菌藥物比阿培南和亞胺培南/西司他汀治療重度下呼吸道感染后，比較不同碳青霉烯類抗菌藥物對該菌療效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集我院2011年1月至2012年1月重度下呼吸道感染住院患者64例，此次未使用過其他抗菌藥物或者使用其他抗菌藥物無效，排除標準為：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、嗜麥芽窄食假單胞菌者，對β-內酰胺類及碳青霉烯類抗生素有過敏史者；存在影響感染病程和療效評價的基礎疾病；肝功能不全或腎功能障礙的患者；患有嚴重的心臟、血液、內分泌、精神及神經系統疾病以及其他嚴重或進行性疾病者；妊娠或哺乳期婦女。隨機分為治療組、對照組，每組患者均為32例。

1.2 治療方法

給予2組患者一般支持治療，對癥支持治療、其中部分患者根據病情行呼吸機輔助呼吸等，治療組予以比阿培南0.3g，Bid，30min內靜脈滴注完畢，兩次時間間隔至少8h；對照組予以亞胺培南/西司他丁0.5g，Q8h，30min內靜脈滴注完畢，療程7d～14d，治療期間未聯合使用其他抗菌藥物。

1.3 療效與安全性評價觀察

記錄各組患者一般情況包括：每日體溫以及其他癥狀體征變化。用藥前、后各判定患者感染嚴重度（≤6分為輕度，7～13分為中度，≥14分為重度），評分標準參考見表1。

表1 癥狀體征及相關檢查評分標準

1.4 臨床療效評價

參照衛生部1993年頒布的《抗菌藥物臨床研究指導原則》，結合患者體征、臨床癥狀、實驗室檢查、細菌學檢查進行綜合分析，分為痊愈、顯效、進步和無效。細菌學療效評價：分為病原菌清除、部分清除、未清除、替換和再感染。

1.5 統計學方法

使用SPSSl3.0軟件，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 入組患者均為本院呼吸內科病歷，患者的一般資料對照組男20例、女12例，年齡21～69歲、中位年齡45歲，其中肺膿腫1例、肺炎18例（其中3例正接受無創呼吸機輔助通氣）、呼吸機相關肺炎3例、支氣管擴張并感染6例、慢性支氣管炎急性發作4例，用藥天數為（8.7± 2.3）d；治療組男18例、女14例，年齡21～65歲，中位年齡47歲，其中肺膿腫1例、肺炎19例（其中1例正接受無創呼吸機輔助通氣）、呼吸機相關肺炎3例、支氣管擴張并感染6例、慢性支氣管炎急性發作3例，用藥天數為（9.1±2.5）d。

2.2 臨床療效評價

臨床療效觀察結果，總有效率治療組為84.4%，對照組為71.9%，兩組相比差異有統計學意義（P＜0.05），詳細結果見表2。

表2 64例下呼吸道感染臨床療效評價

2.3 細菌學評價

64例患者痰液樣本培養顯示，細菌陽性率為64.06%。治療組患者細菌陽性率為68.75%，治療后細菌清除率為86.36%；對照組細菌陽性率為59.38%，治療后細菌清除率為73.68。兩組相比差異無統計學意義（P＜0.05）。

2.4 不良反應

治療組2例出現了惡心、嘔吐等胃腸道反應，1例出現肝酶升高，1例出現嗜酸性粒細胞輕度升高；對照組出現3例惡心、嘔吐等胃腸道反應，1例出現腎功能輕度異常，1例出現白細胞減少。2組不良反應發生率為12.5%和15.6%，差異無統計學意義（P＞0.05），上述不良反應均為輕度，均為因出現嚴重不良反應而終止實驗治療，多數可自行消失，必要時可給予對癥處理。

3 討 論

碳青霉烯類屬超廣譜抗生素，具有強力的抑制細胞壁合成的能力及對抗細菌產生的β-內酰胺酶的降解能力[2]，可殺滅絕大部分G+、G-及大多數β-內酰胺類抗生素耐藥的菌株，且與多數β-內酰胺類抗生素不存在交叉耐藥性，因此作為治療重癥感染時的一線用藥[3]。其中比阿培南的抗菌譜涵蓋了大多數革蘭陽性和陰性菌及厭氧菌，但對耐甲氧西林的葡萄球菌作用差[4]。耐藥性較少的原因為：對大多數β-內酰胺酶的水解作用具有穩定性。比阿培南無需與DHP-1的抑制劑聯用，對腎臟毒性基本為零。本研究發現，比阿培南對重癥下呼吸道感染的作用優于亞胺培南，可能的主要原因：①和亞胺培南相比，比阿培南進入細胞的途徑不同；②部分耐亞胺培南的藥物如（銅綠假單胞菌及鮑曼不動桿菌）對比阿培南敏感性高；③長期應用抗生素時，可因抗生素選擇壓力的作用，誘發更嚴重的耐藥，亞胺培南進入國內使用時間較長，因選擇性壓力因素作用，耐藥菌株在增加。綜上所訴，比阿培南在臨床療效上優于亞胺培南，同時不良反應和亞胺培南相比，無明顯的統計學差異，因此，在治療重癥下呼吸道感染時，比阿培南療效性及安全性可靠，值得臨床上推廣。

[1]Bassetti M,Ginocchio F,Mikulska M. New treatment options against gram-negative organisms[J].Crit Care.,2011,15(2):215.

[2]Nishino Y,Kobayashi M,Shinno T,et al.Practical largescale synthesis of doripenem:a novel 1β-methylcarbapenem antibiotic[J].Org Pro Res Dev,2003,7:846-850.

[3]El-Gamal MI,Oh CH.Current status of carbapenem antihioties[J]. Curr Top Med Chem,2010,10(18):1882-1897.

[4]林 赴田.新型碳 青霉 烯 抗 生 素比阿培 南 的藥 理 研 究與臨床應 用[J].中國新藥雜志,1999,8(1):14-17.

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：1671-8194（2013）10-0204-02