西地那非鼻飼治療新生兒持續肺動脈高壓36例臨床療效觀察

徐慧香 關海山 代 靜

（河南省鄭州人民醫院新生兒科，河南 鄭州 450000）

西地那非鼻飼治療新生兒持續肺動脈高壓36例臨床療效觀察

徐慧香 關海山 代 靜

（河南省鄭州人民醫院新生兒科，河南 鄭州 450000）

目的 探討西地那非治療新生兒持續肺動脈高壓（PPHN）的療效。方法 在確診 PPHN 的 36 例患兒中，隨機分為西地那非組 20例和硫酸鎂組 16例，西地那非組在常規治療加西地那非，硫酸鎂組在常規治療加硫酸鎂，觀察兩組各臨床指標的變化及總有效率。結果 治療后 3d 西地那非組 PAMP、PCO2低于硫酸鎂組（P ＜ 0.01），SaO2、PaO2高于硫酸鎂組（P ＜ 0.01），總有效率西地那非組 80% 顯著高于硫酸鎂組 62.5%。結論 口服西地那非治療 PPHN 可有效降低肺動脈壓力，療效確切，且應用方便，值得臨床推廣。

新生兒；持續肺動脈高壓；西地那非；硫酸鎂

新生兒持續性肺動脈高壓是新生兒常見的危重癥之一，是由多種病因引起的新生兒生后肺血管阻力持續性增高，肺動脈壓超過體循環動脈壓，從而導致嚴重的低氧血癥和呼吸窘迫，發病率為0.1%～0.2%，即往病死率高達40%～50%。近年來國內對PPHN臨床治療取得了很大的進展，最有效的如NO吸入、體外模肺等，但要求高，操作復雜，價格昂貴，廣泛應用有一定限制。西地那非被認為是替代傳統治療的一種選擇，近年被臨床認識并應用，現將我院近4年應用西地那非和硫酸鎂治療PPHN效果進行比較。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年3月至2012年4月我院新生兒重癥監護室的常頻機械通氣患兒，其中胎糞吸入11例，急性呼吸窘迫綜合癥18例，新生兒窒息5例，重癥感染性肺炎2例，胎齡＞35周，年齡＜3d，在機械通氣過程中出現頑固低氧血癥，經心臟彩超證實存在右向左分流，肺動脈收縮壓≥75%體動脈壓，排除先天性肺發育異常、先天性心臟病，確診為PPHN的患兒36例。隨機分為硫酸鎂組16例，西地那非組20例，兩組一般資料差異無顯著性意義（P）0.05），具有可比性，詳見表1。

1.2 診斷標準

主要參照《新生兒科急救學》[2]。①新生兒生后12h內發生持續而明顯的紫紺，紫紺和呼吸困難不相稱，同時在機械通氣下PIP≥30cmH2O，RR≥60次/分，吸入100%的氧，持續時間≥15min以上缺氧癥狀不改善；②動脈導管開口前后動脈氧分壓差≥15mmHg，或兩處血氧飽和度＞10%；③多普勒超聲檢查：排除復雜性先天性心臟病，確定動脈導管及卵圓孔的血流分流方向，測定三尖瓣返流速度，計算肺動脈壓，肺動脈壓≥75%體循環壓診斷為肺動脈高壓。同時滿足以上三個條件確診為PPHN。

表1 兩組一般資料比較（χ—±s）

表2 兩組治療前后臨床指標比較（x ±s）

1.3 治療方法

在原發病治療的基礎上患兒均使用常頻機械通氣，采用，通氣方式為同步間歇指令通氣方式（SIMV），呼吸機初調參數：氧濃度FiO2 0.8～1.0，PIP 22～30cmH2O，PEEP 4～6cmH2O，RR 40～60次/分。確診后的患兒，A組給予枸櫞酸西地那非鼻飼（商品名萬艾克，50mg/片，美國輝瑞公司生產）。劑量為1mg/（kg·次），6h一次，均鼻飼給藥，根據氧合指數、血氣分析、SaO2可漸增加劑量到2mg/（kg·次），給藥36h后OI無明顯變化停藥。B組靜脈給予硫酸鎂，先給負荷量200mg/kg，30min泵入，后給予維持量20-50mg/kg持續靜脈泵入。以上治療均取得家長書面同意書。

1.4 監測方法和療效評價

所有患兒治療前及每次給藥后2h均檢測動脈血氣，計算氧合指數OI=吸入氧濃度FiO2×平均氣道壓（MAP）/動脈氧分壓（PaO2），并持續監測脈搏血氧飽和度SaO2、動脈血壓、多普勒超聲測PAMP。3d后進行療效判斷：治愈：PAMP＜40mmHg，SaO2＞90%，PaO2＞80mmHg，PaCO235～40mmHg；好轉：未達上述標準，但PAMP40～50mmHg，SaO2＞85%，PaO260～80mmHg；無效：PAMP＞50mmHg，SaO2＜80%，PaO2＜50mmHg，PaCO2＞60mmHg。

1.5 統計學方法

采用SPSS 11.5軟件進行分析，各種數據以均數±標準差（χ—± s）表示，計量資料采用卡方檢驗，計數資料采用t檢驗，重復測量數據采用方差分析，以a=0.05為檢驗水準。

2 結 果

2.1 一般情況

兩組臨床指標比較 兩組均有1例放棄治療，西地那非組有4例給予1mg/kg/次，6-8次OI未改善增加劑量為2mg/kg/次，1例給予8次后OI無改善家屬放棄治療。硫酸鎂組有2例治療過程中出現低血壓，1例出現高鎂血癥，給予多巴胺持續泵入和靜脈補鈣后正常。給予治療前兩組SaO2、PCO2、PaO2、PAMP差異均無顯著性意義，治療后3d西地那非組PAMP、PCO2低于硫酸鎂組（P＜0.01），SaO2、PaO2高于硫酸鎂組（P＜0.01），詳見表2。

2.2 轉歸

西地那非組總有效率高于硫酸鎂組（P＜0.05），見表3。

3 討 論

PPHN又稱持續胎兒循環，指由于多種病因引起的新生兒出生后肺循環壓力和阻力正常下降障礙，動脈導管和（或）卵圓孔水平的右向左分流持續存在（即胎兒型循環過渡到正常“成人”型循環發生障礙）所致的一種新生兒持續缺氧和發紺的病理狀態[3]。其基本治療是高通氣、維持體循環、降低肺動脈壓。引起肺動脈高壓的原因很多，可以特發或繼發，其治療方法的改進可以降低新生兒的病死率[4]。治療PPHN的關鍵，①治療原發病，糾正低氧血癥和酸中毒，阻斷PPHN的惡性循環；②擴張肺血管，降低肺動脈壓力[5]。目前高頻通氣、iNO和ECMO的作用較為推崇，但存在成本大、價格昂貴、技術條件要求高難以得到推廣。西地那非為磷酸二酯酶5（PDE-5）抑制劑，可通過阻止cGMP降解，提高NO在組織中含量，促進血管平滑肌舒張，降低肺血管阻力，增加心排血量[6]。在國外2006年出版的新生兒藥物手冊Neofax已收錄該藥[7]，近年來我國也開始用于臨床。

表3 兩組臨床療效比較

本次研究結果表明，治療3d后西地那非組各臨床指標恢復優于硫酸鎂組，用藥后OI逐漸下降，SaO2逐漸升高，應用西地那非治療肺動脈高壓存在個體差異，如患兒指標在給予3次后臨床指標恢復好，預后好，反之則差，特別是用藥6～8次OI無變化則病死率高。治療3d后，西地那非總有效率高于硫酸鎂組，且無明顯副作用，說明西地那非治療新生兒PPHN療效優于硫酸鎂。西地那非為非選擇性擴張肺血管，故可有效降低新生兒持續肺動脈高壓，改善心功能，提高了危重兒的存活率，而且安全性好，價格不高，使用簡單易行，值得臨床推廣。

[1]杜 立中.新 生 兒 持 續 肺 動 脈 高 壓 診 治 進 展 [J].中國 實 用兒 科 雜志,2002,17(11):645.

[2]張家驤,魏克倫,薛辛東.新生兒 急 救 學[M].2版.北京:人民 衛 生出版社,2006:459.

[3]邵肖梅,葉 鴻 瑁,丘小 汕.實用新生兒 學[M].4版.北 京:人民 衛 生出版社,2011:425-426.

[4]Ostrea EM,Villanueva-Uy ET,Natarajan G,et al.Persistent pulmonary hypertension of the newborn: pathogenesis,etiology,a nd management[J].Paediatr Drugs,2006,8(3):179-188.

[5]向建文,楊琳琳,陳運彬.一氧化氮治療新生兒持續肺動脈的臨床研究[J].中國當代兒科雜志,2004,6(6):513-515.

[6]Steinhorm RH,Kinsella JP,Pierce C,et al.Intravenous sildenafil in the treatment of neonates with persistent pulmonary hypertension [J].J Pediatr,2009,155(6):841-847.

[7]Young TE.Neofax[M].19th ed.Raleigh:Acom Publishing Inc,2006:136-146.

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：1671-8194（2013）10-0214-02