注射用血栓通（凍干）中重金屬及有害元素的質量控制

李煥宇 朱 紅

（中國人民解放軍廣州療養院，廣東 廣州 510515）

注射用血栓通（凍干）中重金屬及有害元素的質量控制

李煥宇 朱 紅

（中國人民解放軍廣州療養院，廣東 廣州 510515）

目的探索用電感耦合等離子體質譜法測定注射用血栓通（凍干）中的鉛、砷、銅、鎘、汞。方法微波消解后的注射用血栓通（凍干）樣品，加入Sc、In、Ge、Bi等內標元素，以茶葉作為質控標準物質，注入電感耦合等離子體質譜儀測定樣品中鉛、砷、銅、鎘、汞的含量。結果標準曲線相關系數r在0.998以上，回收率為92.7%～100.2%，RSD在3%以內。結論本方法準確迅速，操作性強，干擾少，可以用于注射用血栓通（凍干）中重金屬及有害元素的質量控制。

電感耦合等離子體質譜法；注射用血栓通（凍干）；重金屬<中圖分類號：r917 文獻標識碼：b class="emphasis_bold"> 中圖分類號：R917 文獻標識碼：B 文章編號：1671-8194（2013）11-0015-02中圖分類號：r917

注射用血栓通（凍干）是中藥三七的塊根提取物，為淡黃色無定形粉末或疏松固體狀物,有效成分為三七總皂苷，主要成分為人參皂苷Rg1，Rb1提取制成的滅菌水溶液。可擴張血管，改善血液循環。用于各種血管性和出血性疾病、腦血管病及其后遺癥、視網膜中央靜脈與動脈阻塞、視網膜血管炎、糖尿病視網膜病變、老年性黃斑變性，眼內出血及其他眼底病[1-3]。偶會導致過敏，如皮疹等不良反應[4-5]。重金屬在水中不能被分解，人體攝入后毒性放大，與其他物質結合生成毒性更大的有機物或無機物，具有較強的毒性[6-8]，因此世界各國對有害元素在藥品、食品中的含量制定了嚴格的標準。準確測定中藥中重金屬元素，對保證用藥安全性具有重要意義。本研究嘗試使用電感耦合等離子體質譜（ICP-MS）法同時在線測定注射用血栓通（凍干）中的鉛、砷、銅、鎘、汞，結果令人滿意。

1 材料與方法

1.1 儀器和工作條件

X-Series2電感耦合等離子體質譜（美國Thermo Fisher公司）；MARS XPRESS微波消解儀（美國CEM公司）；Mili-Q超純水處理系統（美國密理博公司）。

1.2 主要試劑及標準溶液

硝酸（ACS級，美國Merk公司），單元素標準溶液（1000μg/mL）As、Pb、Cu、Cd和Hg，內標元素（1000μg/mL）Ge、Sc，（100μg/mL）In和Bi，購于中國計量科學研究院，標準物質茶葉（GBW10016），地球物理地球化學勘察研究所。

2 方法與結果

2.1 ICP-MS儀器工作條件

RF功率1385W，萃取電壓- 143V，離子透鏡1、2、3分別為2.2、-24、- 75.3 V，采樣深度62mm，冷卻氣、輔助氣流速分別為12.9、0.8L/min.

2.2 微波消解條件

表3 樣品分析結果

表4 世界主要國家和組織對中藥材及中成藥中重金屬殘留限量的規定

控制溫度120℃消解5min；150℃消解5min；180℃消解20min。

2.3 溶液配制

標準溶液：取單元素標準溶液（1000μg/mL）As、Pb和Cd和Cu，用1%硝酸配制成含As、Pb、Cu和Cd為0.5ng/mL，5ng/mL和50ng/ mL的混合標準溶液；取取單元素標準溶（1000μg/mL）Hg，用1%硝酸配制成含Hg為0.5，1，2ng/mL的Hg標準溶液。

內標溶液：取內標元素（1000 mg/L）Ge和Sc、（100μg/mL）In和Bi，1%硝酸配制成含Ge、Sc、In和Bi為10ng/mL的混合內標溶液（In為Cd的內標，Ge為As的內標，Bi為Pb和Hg的內標，Sc為Cu的內標）

2.4 供試品溶液的制備

取供試品0.5g，加入硝酸8mL，擰緊罐蓋，并將消解罐放入消解儀的轉盤中，連接好壓力-溫度傳感器，按設定的微波消解條件進行消解反應，待消解完成后，將消解后的溶液定量轉移至50mL聚四氟乙烯材料的量瓶中，少量水洗滌消解罐5次，用水稀釋至刻度，混勻，即為待測樣溶液。同時作試劑空白和標準參考物質溶液（標準物質茶葉：取0.5g，同法消解，轉移至50mL量瓶中，加水至刻度，搖勻）。采用雙蠕動泵管進樣系統分別引入空白、標準、待測樣液與內標溶液，然后按ICP-MS測定工作條件進行測定。

2.5 線性關系

5種元素測定后繪制的標準曲線，線性關系良好，見表1。

表1 5種元素線性關系

2.6 重復性試驗

取供試品0.5g，按2.4項方法操作，平行試驗9份，計算RSD為1.2%～2.7%。

2.7 方法準確性試驗

為了考察所建立的微波消解方法及ICP—MS測定方法的可靠性與準確性，對標準物質茶葉（GBW10016）進行了測定，結果測定值與標示值基本吻合，見表2。

表2 標準參考物質測定結果（n=3）

2.8 回收率的測定

精密稱取標準物質茶葉0.5g，加入Pb、As、Cd和Cu元素各200ng，Hg50ng，按照按2.4項方法微波消解，定容至50mL供測定。回收率在92.7%～100.2%，RSD均＜3.0%。

2.9 樣品測定

取10批注射用血栓通（凍干）樣品，按“2.4”樣品處理項下操作，樣品溶液注入ICP-MS， 測定各批樣品中Pb、As、Cd、Cu和Hg的含量，見表3。

3 討 論

3.1 由于中國藥典2010年版一部還未對中成藥中有害重金屬元素作出具體的限量規定，現列出世界主要國家和組織對進口藥材中重金屬殘留限量的規定（表4），目前世界主要國家和組織對藥材中有害重金屬元素殘留控制的重點是鉛、鎘、砷、汞、銅等5種重金屬元素，歐洲藥典、日本均對中藥材或植物藥中重金屬元素有限量規定，香港則是針對中成藥注冊提出安全性要求，規定了重金屬元素的殘留限量。我國目前藥典中并未對中成藥中重金屬殘留限量做出規定，大量使用中成藥，很有必要制定出重金屬的殘留限量，提高藥物安全性。

3.2 從上述樣品分析結果看，10批注射用血栓通（凍干）中5種有害重金屬元素的含量均較低，均能滿足世界主要國家和組織對進口藥材中鉛、鎘、砷、汞、銅殘留限量的規定。

3.3 本研究探索了電感耦合等離子體質譜法同時測定注射用血栓通（凍干）樣品中鉛、鎘、砷、汞、銅的含量，并使用質控標準物質和加標回收對方法進行驗證，該方法簡便迅速，結果準確，可以用于注射用血栓通（凍干）中重金屬及有害元素的質量控制。

[1] 肖凡.注射用血栓通治療慢性阻塞性肺疾病相關肺動脈高壓臨床觀察[J].現代中西醫結合雜志,2009,18(13):1451-1455.

[2] 李國力,魏紅山.注射用血栓通對實驗性肝損傷的防治作用及其機制[J].中華實驗和臨床感染病雜志(電子版),2007,1(1):5-9.

[3] 李國力,魏紅山.注射用血栓通對肝星狀細胞基因表達的影響[J].世界華人消化雜志,2008,16(4):417-421.

[4] 李紅.視網膜激光光凝術聯合注射用血栓通治療糖尿病視網膜病變56例[J].中國藥業,2007,16(23):51-52.

[5] 于敏,韓冰.注射用血栓通(凍干粉)對腎小球性血尿治療作用的機理探析[J].中華中醫藥學刊,2007,25(2):248-250.

[6] 蔣受軍,王瑾.ICP—MS法測定注射用丹參(凍干)中15種微量元素[J].藥物分析雜志,2008,28(8):1297-1301.

[7] 陳秋生,程奕.電感耦合等離子體質譜法同時測定中成藥中多種微量元素的研究[J].藥物分析志,2010,30(3):399-404.

[8] 熱增才旦,劉斌.微波消解ICP-MS法測定藏藥四味藏木香散中微量元素[J].藥物分析志,2010,30(10):1852-1855.

Quality Control of Heavy Metal and Hazard Elements in Efficacious on Freeze-dried Thrombus Scavenger Injection

LI Huan-yu,ZHU Hong
(PLA Guangzhou Sanatorium,Guangzhou 510515,China)

ObjectiveTo approach the quantitative determination of Pb, As, Cu, Cd and Hg in thrombus scavenger injection by inductively coupled plasma mass spectrometry.MethodThe samples, digested via microwave, calibrated by internal standard elements such as Sc, In, Ge and Bi, with tea leaves as the controlled reference standard, were inlet into ICP-MS to analyze the quantity of Pb, As, Cu, Cd and Hg.ResultThe correlative coefficients of the standard curves surpasses 0.998, with the recovery at 92.7%～100.2%,while their RSD below3%.ConclusionThe method is proved to be accurate and fast, seldom interfered, consultable for determinations of heavy metal elements in freeze-dried thrombus scavenger injection.

Inductively coupled plasma mass spectrometry; Freeze-dried thrombus scavenger injection; Heavy metal

1671-8194（2013）11-0015-02

B 文章編號：1671-8194（2013）11-0015-02

R917 文獻標識碼：B 文章編號：1671-8194（2013）11-0015-02