2例郎格罕細胞組織細胞增生癥的臨床病理分析

韓 莉 韓玉華

（新疆巴州人民醫院病理科，新疆 巴音郭楞 841000）

2例郎格罕細胞組織細胞增生癥的臨床病理分析

韓 莉 韓玉華

（新疆巴州人民醫院病理科，新疆 巴音郭楞 841000）

目的 探討郎格罕細胞組織細胞增生癥（LCH）的臨床病理特點，提高對其認識，減少誤診。方法 2例郎格罕細胞組織細胞增生癥患者，用HE及免疫組化的方法分析其臨床、病理及免疫特色。結果 病理形態LCH細胞大，圓形或卵圓形，胞質豐富略嗜酸性，有的核偏位可見核溝，伴嗜酸性粒細胞浸潤。免疫組化示：CD1a（+），S-100（+），HLA-DR部分（+）。結論 2例患者現恢復良好，但此類腫瘤生物學行為不確定故仍建議密切隨訪。病理檢查細胞核形態有特異性，明確診斷需CD1a（+），S-100（+）。

郎格罕細胞組織細胞增生癥；臨床；病理

組織細胞增生癥是以單核-巨噬細胞增生為共同特點的一組疾病，傳統上將此類疾病分為3種臨床類型[1]，此類疾病比較少見，而其中之一的郎格罕細胞組織細胞增生癥（langerhans cell histiocytosis，LCH）是以Langerhans細胞克隆性增生引起疾病，此病發病率1/100萬～5/100萬[2]，可發生在骨、淋巴結、皮膚等處，為防止漏診及誤診，現復習2010年至今我科診治的LCH病例2例臨床及病理特點并分析。

1 臨床資料

1.1 一般資料

第1例為老年女性患者，50歲，數月前排便時有堵塞感，自己觸之在肛緣出現一圈隆起，無出血及流膿，在當地醫院以痔診斷，行局部切除術，術后切口短期愈合，后出現潰爛一直未愈合，遂來我院為求進一步治療。查體可見肛緣外觀欠平整，略隆起，在肛緣9～12點各有一由外向內放射狀切口，表面少許黏液，切口肉芽新鮮隆起，擠壓切口周圍患者有輕微疼痛，無膿性分泌物流出，無出血，肛門指診及肛門鏡檢查因故未做。第2例患者男，82歲，近期無明顯誘因雙下肢足踝部出現凹陷性水腫，全身皮膚泛紅脫屑伴瘙癢。查體見雙側腹股溝淋巴結腫大，無低熱、體質量減輕。胸部X線檢查未見異常，血常規檢查嗜酸粒細胞百分比35.5%。患者全身皮膚泛紅脫屑，散在色素沉著斑，腹股溝未見明顯皮損，可觸及多個腫大淋巴結。

1.2 初步診斷

第1例診斷：痔術后延期愈合，需與特殊感染、腫瘤相鑒別。第2例診斷為嗜酸粒細胞增多性皮炎；淋巴結腫大待查。

1.3 鏡下特征

第1例患者在外院手術未取活檢，遂入我院時即局部取活檢，第一次病理示示少量組織細胞樣異型細胞，因細胞太少建議再送活檢。故行局部擴大切除送檢，第二次術后病理報告：炎性肉芽組織中多量嗜酸性粒細胞浸潤，其中可見較大的單個核的組織細胞樣細胞，局部浸潤黏膜下，核分裂像較多，細胞為圓形或卵圓形，胞質豐富略嗜酸性，有的核偏位可見核溝。第2例腹股溝淋巴結淋巴濾泡存在，腫瘤細胞主要侵犯淋巴結副皮質區，向濾泡間區、髓質區呈片狀或灶性浸潤，可見少量嗜酸性粒細胞浸潤。細胞胞質豐富，可見核溝或核偏位，未見異常核分裂像。2例患者的免疫組化均示：LCA（-），CD68少量（+），CD1a（+），HLA-DR部分（+），S-100（+），支持為郎格罕細胞組織細胞增生癥。病理形態見圖1～4。

1.4 臨床治療

第1例術后予以抗感染、清熱止血治療，術后1個月查體創面可見粉色新鮮肉芽長出，表面少許黏液，無出血、膿液，切口邊緣皮膚正常，準予出院。第2例潑尼松用后患者水腫及瘙癢減輕，一般情況較好，準予出院。

圖1 HE染色可見核分裂及嗜酸性粒細胞浸潤（×40倍）

圖2 HE可見核偏位及核溝（×40倍）

圖3 免疫組化CD1a（+）（×20倍）

圖4 免疫組化S-100（+）（×10倍）

2 討 論

郎格罕細胞來源于胚胎期的骨髓，隨后可遷移至表皮棘細胞之間，如果用三磷酸腺苷酶等特殊染色則可見細胞周圍伸出突起[3]。郎格罕細胞組織細胞增生癥（langerhans cell histiocytosis，LCH）是以單核巨噬細胞系統和網狀細胞系統增生為共同特點的一組疾病，病因現在未能研究明白，現認為有克隆增殖異常、細胞因子介導、病素感染、免疫紊亂等幾方面原因，但并無病毒感染的證據[4]。

根據臨床表現可分為以下類型[5]：①急性型也稱Letterer-Siwe病，病變累及多個系統，最常累及皮膚、骨、淋巴結，多發生在3歲以下特別是1歲以下的嬰幼兒，主要表現為發熱、皮疹及全身淋巴結腫大，本型病情進展迅速，患兒常死于繼發性感染。皮膚病變表現為播散性淤斑和紫癜，尤以手掌、足底和軀干多見。有報道在新生兒多系統浸潤的LCH中86%以皮疹為首發癥狀[6]，皮疹分布廣，表現依不同部位而有所不同，特征性表現為出血性斑丘疹。②慢性型也稱為Hand-Schuller-Christian病，常有顱骨缺損、尿崩癥、眼球突出，稱為三聯癥，表現為多骨性累及同時伴有皮膚和軟組織病變，多發生在3歲以上的兒童和青少年。皮膚病變表現為黃色斑丘疹，多見于軀干、腋窩和腹股溝等處，發生在皮膚黏膜交界處如口周、肛周等處可有潰瘍。③骨的孤立性病變也叫嗜酸性肉芽腫，多見于兒童和青少年，男性多見。20歲以前好發在股骨、顱骨、蝶鞍、椎骨和盆骨，20～30歲好發在肋骨和下頜骨。發生于頜骨的嗜酸性粒細胞肉芽腫以單發者常見，頜骨中下頜骨較上頜骨多見，下頜磨牙區與下頜角是最常見的部位。其早期表現為局部輕度疼痛和腫脹、壓痛，但一般無急性炎癥表現，病變不斷進展，骨質的不斷破壞，被嗜伊紅肉芽組織所取代，可發生病理性骨折，但可自行愈合。

根據LCH病理形態分以下4種類型：①腎形和橢圓形核：細胞體積較大，胞漿豐富，分界不清，胞漿淡嗜伊紅染或透明，核卵圓形或腎形，染色質比較細，核膜薄而清晰，核仁未見，核分裂像罕見。②咖啡豆樣核：形似咖啡豆（coffee bean），細胞比第一種略小，胞漿淡伊紅染，邊界不清，核呈咖啡豆樣可見核溝，核膜清晰，核染色質細，核仁不易見，核分裂像少見。③大圓形細胞核：細胞大，胞漿豐富淡染或空淡，亦有少數咖啡豆樣細胞，伴有巨核或多核巨細胞，核大而呈圓形，核膜清晰，核染色質淡而細，核仁嗜酸性明顯，有1～2個小核仁，核分裂像易見。④混合細胞型：由咖啡豆樣細胞和大圓形細胞組成，約各占一半，形態同上面描述。病理形態示早期病變以郎格罕細胞和嗜酸性粒細胞為主，中期病變則嗜酸性粒細胞減少，泡沫樣組織細胞增多，晚期泡沫樣組織細胞減少，會有明顯的纖維化及較多的多核巨細胞。病變過程中可見到其他多種細胞成分，其中包括淋巴細胞、網狀細胞、嗜酸粒細胞和多核巨細胞、成纖維細胞、漿細胞等，并有較多的血管，似肉芽組織。有的組織細胞漿內可見多數小空泡，致胞漿呈泡沫狀，稱之為泡沫細胞，其邊緣可見多核巨細胞，病灶內嗜酸粒細胞均成熟，分布不一，并可有嗜酸性粒細胞膿腫形成。郎格罕細胞表達CD1a，此外S-100蛋白陽性和CD68一般不表達，對診斷有幫助，其他如HLA-DR、PLAP、PAL和CD45RB?？申栃裕珜υ\斷幫助不大。電鏡下可以見到細胞質內含有特征性的顆粒：為約200～400nm長，33nm寬[7]的Birbeck顆粒。此次我科觀察的2例患者鏡下均可見增生的郎格罕細胞伴多少不等的嗜酸性粒細胞浸潤，郎格罕細胞中等體積大，核膜薄染色質細膩，核仁小或不明顯，可見核溝。免疫組化與文獻相似：證實為：LCA（-），CD1a（+），S-100（+），HLA-DR部分（+），表型大致相同[8,9]。郎格罕細胞組織細胞增生癥鑒別診斷：①惡性黑色素瘤：惡性黑色素細胞為胞漿豐富嗜酸性，形態多樣、較大，有明顯大核仁，異型性明顯，核分裂像多見，經免疫組化比較容易區分：瘤細胞HMB45及S-100常陽性，電鏡下更是可見到特異性的黑色素小體[10,11]。②幼年性黃色肉芽腫（JXG）：二者都好發于嬰幼兒，嚴重時都可有系統性損害，在Touton細胞缺少時單純鏡下不易區分，但免疫組化二者不同：LCH對S-100、CD1a始終陽性，CD68會弱陽；JXG則CD68強陽性。③皮膚伴有巨大淋巴結病的竇組織細胞增生癥（Rosai-Dorfman病）：鏡下可以看到有染色淺區混雜在染色深區，在染色淺區可看到腫瘤細胞成片狀生長，胞質豐富淡染，體積可以很大，有時邊界不清，其中可以看到被吞噬的數量不等的淋巴細胞，經免疫組化證實S-100陽性。LCH可以自發消除，單純腫塊手術切除預后較好；或累及多臟器，發展成致命性，現在對多臟器損害者臨床還沒有特效治療[12]，原則上主張化療。此2例患者短期內治療效果尚可，但因為有復發或全身其他非特異癥狀，不知是否為疾病早期累及現象，而且由于此類腫瘤生物學行為不確定，單灶病變可發展成多臟器損害[13,14]，故2例患者建議密切隨訪，防止復發。

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Clinicopathologic Features of Two Cases with Langerhans Cell Histiocytosis

HAN Li, HAN Yu-hua
(Department of Pathology, People's Hospital of Xinjiang Bazhou, Bayinguoleng 841000, China)

Objective To investigate the clinical and pathological features of langerhans cell histiocytosis(LCH). Methods The 2 cases of LCH were analyzed about the features of clinic, pathology and immunohistochemisty. Results LCH cell with abundant eosinophilic cytoplasms, and longitudinally grooved or reniform nuclei .Lymphocytes and a few eosinophils also could be seen. Two cases showed that the langerhans cell were with pale cytoplasms, there were numerous eosinophils cells. The immunity displayed that CD1a (+),S-100 (+),HLA-DR (+). Conclusions A diagnosis of LCH was made based on clinical manifestation and histopathological features, both CD1a (+) and S-100 (+) were needed. The prognosis was almost good and need follow-up.

Langerhans cell histiocytosis; Clinical; Pathology

R730.262

B

1671-8194（2013）26-0004-03