氯雷他定逐量遞減聯合孟魯司特治療慢性蕁麻疹的療效觀察

韓 英

（蘇州相城人民醫院皮膚科，江蘇 蘇州 215131）

氯雷他定逐量遞減聯合孟魯司特治療慢性蕁麻疹的療效觀察

韓 英

（蘇州相城人民醫院皮膚科，江蘇 蘇州 215131）

目的 觀察氯雷他定逐量遞減聯合孟魯司特治療慢性蕁麻疹的療效。方法 采用隨機平行對照的臨床試驗，兩組各60例，治療組予口服氯雷他定按病情逐量遞減并聯合孟魯司特，對照組僅于發作時予氯雷他定治療，追蹤觀察1年，比較兩組患者臨床癥狀緩解及病情反復情況。結果 治療組與對照組比較，4個月后復發率明顯下降，有顯著差異（P＜0.01）。治療后未見不良反應事件發生。結論 氯雷他定逐量遞減聯合孟魯司特治療能有效、長期預防慢性蕁麻疹的復發，且安全性好。

氯雷他定；逐量遞減；孟魯司特；慢性蕁麻疹

慢性蕁麻疹是一種多數病因不明、病程長且治療困難的皮膚病，其中慢性特發性蕁麻疹（CIU）是一種嚴重影響生活質量的類型，在美國和歐洲患病率為0.1%～3%，40%以上病人超過6個月仍有風團，更有長達10年者[1]。由于慢性蕁麻疹反復皮膚瘙癢給患者生活的生活質量很深的影響，又不容易痊愈。筆者2010年3月至2012年6月采用氯雷他定顆粒（山東魯南貝特制藥有限公司生產）聯合孟魯司特片（默沙東制藥有限公司生產）治療慢性蕁麻疹120例，經觀察隨訪療效明顯，現報道如下。

表1 兩組慢性蕁麻疹患者治療后隨訪期內復發情況比較（n，%）

1 資料與方法

1.1 臨床資料

所有入選患者均為門診就診者，臨床上確診為慢性蕁麻疹并自愿配合治療觀察者。病程2個月～5年，年齡12～52歲，性別不限，按就診順序隨機入組。試驗組60例，男性28例，女性32例，平均年齡（32± 2.2）歲；病程3個月～5年，平均（2.7±0.4）年。對照組60例，男性23例，女性37例，平均年齡（33±4.2）歲；病程3個月～5年，平均（2.6 ±0.6）年。兩組性別、年齡、病程均具有可比性。

1.2 入選標準

入選標準參照文獻[2]：年齡≥12周歲，男女不限；皮膚黏膜表面反復發作性風團，持續6周以上，每周至少發作3次；病因不明的患者，所有患者均無應用糖皮質激素和免疫抑制藥物，在治療前1個月未系統使用、2周內未服用抗組胺藥物。

1.3 排除標準

凡有明確病因的蕁麻疹，如食物、藥物、花粉等過敏原所致的慢性蕁麻疹患者；有慢性胃腸道、心、肺、肝、腎疾病或其他嚴重疾病史者；妊娠期或哺乳期婦女，計劃近期內生育的育齡女性患者；對氯雷他定、孟魯司特過敏者。

1.4 中止試驗標準

不能按期復診和隨訪；資料不全者；觀察期間遇有特殊情況（如其他系統疾病、意外事件等）而需終止治療者。

1.5 治療方法

試驗組：口服氯雷他定顆粒（10mg/袋）1袋，每日1次，連續服用6d后待癥狀和體征完全改善后，減至1/2袋，1/2袋連續服用15～20d待癥狀和體征完全改善后，減至1/3袋，1/3袋連續服用1～2個月后待癥狀和體征完全改善后，減至1/4袋，1/4袋服用2～3個月后待癥狀和體征完全改善后停藥并聯合孟魯司特片（10mg/片）1片，每日1次持續服用6個月，如病情緩解慢延續至1年；對照組：口服氯雷他定顆粒（10mg/袋）1袋，每日1次，僅于發作時服用，持續6月～1年；治療結束后隨訪觀察，進行療效評定對比。

1.6 療效判斷標準

治療期間癥狀和體征完全控制者為未復發，癥狀或體征出現者為復發。復發病例參照文獻進行癥狀和體征的積分評價：瘙癢程度用直觀模擬標尺法（VAS）評價；紅斑程度、風團大小、風團數目（個）按4級評分法0、1、2和3分評價。

1.7 統計學方法

采用SPSS16.0軟件分析，計量資料用方差分析，計數資料用χ2檢驗。P＜0.05有統計學差異。

2 結 果

2.1 臨床療效比較見表1。顯示治療組隨著治療時間的推移，復發率明顯下降，而對照組各隨訪期內復發率無明顯改變。治療組的復發率明顯低于對照組，且從治療后4個月以后的兩組復發率比較，經χ2檢驗，P均＜0.01，有顯著差異。

2.2 不良反應：2組均未出現不良反應。

3 討 論

當今對慢性蕁麻疹的治療仍是以對癥治療為主，治療目標是迅速、持久緩解癥狀。許多藥物和非藥物的干預是有價值的，但并非普遍成功，對治療的選擇應個體化。慢性蕁麻疹患者大部分難以找到病因，從發病機制來看，慢性蕁麻疹可分為免疫性（自身免疫反應性蕁麻疹）、非免疫反應性（物理性蕁麻疹和慢性特發性蕁麻疹）[3]，慢性蕁麻疹反復發作，接受多種方法治療，常常用藥有效，停藥復發，遷延日久，成為慢性頑固性蕁麻疹。筆者采用抗組胺藥物逐量遞減維持療法，是一種非特異性脫敏療法，通過逐漸降低患者機體的敏感性，最終達到預防復發的目的。

氯雷他定顆粒是一種長效三環類抗組胺藥，可選擇性拮抗外周H1抗體，是一種有效的治療慢性蕁麻疹藥物[4]，以氯雷他定顆粒治療慢性蕁麻疹，2個月復發率為35%，4個月后降至25%，6個月后降至17%，12個月后降至7%。本組患者為頑固性蕁麻疹，采用氯雷他定顆粒逐量遞減維持治療，復發率明顯下降，對照組復發率為無明顯下降。筆者認為氯雷他定維持使用時間的長短與慢性蕁麻疹的復發密切相關，維持使用時間長，則復發率低且復發時間較晚，以至最終不復發；此外氯雷他定顆粒減量方便，依從性好，而且長期服用未見明顯不良反應，安全性好。減量維持療法通過有效劑量的維持，延長藥物作用時間，是部分慢性頑固性疾病可以選擇的臨床用藥方法之一。孟魯司特是一種高選擇性半胱氨酸白三烯（Cys-LT）受體拮抗劑，它能競爭性拮抗白三烯D4與Cys-LT1受體的結合。孟魯司特治療組比安慰劑組顯著降低蕁麻疹癥狀積分，抗H1組胺藥的使用頻率也大大減少，而且無明顯不良反應[5]，這是筆者采用這兩種藥物聯合治療慢性蕁麻疹的理論基礎。

本試驗在取得一定的治療效果，并且病人對藥物的依從性良好。從而為無法治愈的慢性蕁麻疹患者在臨床上開辟了一種新的治療選擇。

[1] Negro-Alvarez JM,Mirallers-Lopez JC.Chronic idiopathic urticaria treatment Allerg[J].Immu Nopathol,2001,29(4):129-132.

[2] Powell RJ,Du Toit GL,Siddique N,et al.BSACI guidelines for the management of chronic urticaria and angiooedema[J].Clin Exp Allergy,2007,37(5):631-650.

[3] 朱學駿.皮膚病學與性病學[M].北京:北京醫科大學出版社, 2002:121.

[4] 張珩波,蔡茂慶,胡康容,等.氯雷他定(分散片)治療慢性蕁麻疹的臨床試驗觀察[J].中華今日醫學,2004,4(2):27.

[5] 李建民.咪唑斯汀聯合孟魯司特治療慢性蕁麻疹療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志,2005,19(11):704.

By The Observation of Decreasing Amount of Loratadine and Montelukast in Treatment of Chronic Urticaria

HAN Ying
(Department of Dermatology, Xiangcheng People's Hospital, Suzhou 215131, China)

Objective To observe the effect of loratadin gradually declinedd, combined with montelukast in treatment of urticaria chronica. Method One hundred and twenty patients with urticaria chronica were randomly divided into two groups, the treatment group

loratadin gradually decline, combined with montelukast. The control group attack treatment with loratadin, follow-up visits 12 months to compared two groups clinical symptom remission and relapse. Results Compared to that of the control group, there was a significant decrease of recurrence rate in the treatment group (P＜0.01). No drug-related serious side-effects were associated with its long- term use. Conclusion Loratadin gradually declined, combined with montelukast is a new and safe and remarkably effective approach to the prevention of the recurrence of urticaria chronica.

Loratadin; Gradually decline; Montelukast; Urticaria chronica

R758.24

B

1671-8194（2013）26-0021-02