422例患者冠狀動(dòng)脈造影檢查的臨床資料分析

楊月蓮張小新謝睿彬

（1 賀州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣西 賀州 542800；2 賀州市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣西 賀州 542899）

422例患者冠狀動(dòng)脈造影檢查的臨床資料分析

楊月蓮1張小新2謝睿彬2

（1 賀州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣西 賀州 542800；2 賀州市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣西 賀州 542899）

目的 探討糖尿病患者血脂譜與尿酸代謝特點(diǎn)并尋找冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。方法 回顧性分析2012年1月至2013年4月在我院住院的422例接受CAG檢查患者臨床資料，其中66例合并2型糖尿病納入糖尿病組，356例無(wú)糖尿病歸為對(duì)照組。根據(jù)CAG結(jié)果分為冠狀動(dòng)脈正常組（B組），單支病變（A1組）、雙支病變（A2組）、多支病變組（A3組）。測(cè)定各組血清尿酸、血脂、空腹血糖、糖化血紅蛋白水平。結(jié)果 糖尿病組與對(duì)照組相比，年齡、性別、血清TC、LDL及HDL水平無(wú)明顯差異（P＞0.05），血清UA、TG、FBS、HbA1c均較對(duì)照組升高（P＜0.05）。糖尿病組合并高血壓病、高三酰甘油血癥及高尿酸血癥比例均較對(duì)照組顯著增高（P＜0.01）。Spearman秩相關(guān)分析顯示冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變程度與糖尿病相關(guān)(P=0.001)，糖尿病組冠狀動(dòng)脈病變更彌漫。二項(xiàng)分類Logistic回歸分析顯示男性（OR=2.421，95%CI1.576～3.718，P=0.000）、高三酰甘油血癥（OR=1.749，95%CI1.071～2.856，P=0.025）及高尿酸血癥（OR=1.719，95%CI1.076～2.744，P=0.023）均為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論 糖尿病患者合并高血壓病、血脂代謝紊亂、高尿酸血癥發(fā)生率較非糖尿病患者高，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變更彌漫，男性、高三酰甘油血癥及高尿酸血癥均為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

2型糖尿病；冠狀動(dòng)脈造影；動(dòng)脈粥樣硬化；高尿酸血癥；危險(xiǎn)因素

糖尿病目前已成為繼心血管和腫瘤之后的第三大非傳染性疾病，是嚴(yán)重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問(wèn)題[1]。2型糖尿病為冠心病的等危癥，患者首位死亡原因?yàn)樾哪X血管疾病；而自Gertler等[2]于1951年首次提出尿酸與冠心病相關(guān)后，近年來(lái)高尿酸血癥（Hyperuricemia，HUA）與動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）的關(guān)系成了研究熱點(diǎn)。本研究旨在探討糖尿病患者血脂譜與尿酸代謝特點(diǎn)并進(jìn)而尋找冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，為臨床實(shí)踐中對(duì)2型糖尿病患者采取綜合管理措施提供進(jìn)一步科學(xué)依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2012年1月至2013年4月于我院住院并接受冠狀動(dòng)脈造影（coronary angiography，CAG）檢查的422例患者臨床資料。所有患者均無(wú)急慢性白血病、多發(fā)骨髓瘤等疾病及近期無(wú)利尿劑、磺胺類藥、吡嗪酰胺、脂肪酸等用藥史。男263例，女159例，年齡28～85歲，平均（63.04±10.30）歲。根據(jù)有無(wú)糖尿病分為對(duì)照組（N組）及糖尿病（DM組）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

①高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）：根據(jù)我國(guó)無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議男性＞420μmol/L，女性＞357μmol/L。②高血壓病（HBP）：根據(jù)美國(guó)JNC-VII 指南標(biāo)準(zhǔn)確診為HBP或有明確HBP病史。③2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）：根據(jù)中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2010年版）確診為T(mén)2DM 或有明確T2DM 病史。④根據(jù)指南標(biāo)準(zhǔn)[3]定義高總膽固醇（TC）、高三酰甘油（TG）、高低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

表1 糖尿病組與對(duì)照組一般臨床資料與相關(guān)生化指標(biāo)的比較()

表1 糖尿病組與對(duì)照組一般臨床資料與相關(guān)生化指標(biāo)的比較()

組別NAge(歲)UA(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL(mmol/L)HDL(mmol/L)FBS(mmol/L)HbA1c(%)對(duì)照組35661.00±10.65371.79±99.974.94±1.181.63±1.313.52±1.101.08±.0265.80±1.995.98±0.72糖尿病組6663.04±10.30419.49±115.955.08±1.092.34±2.003.52±0.961.09±0.248.73±4.647.79±1.66 t -1.44-3.435-0.809-2.57-0.057-0.227-4.362-7.993 P 0.1510.0010.4190.0120.9550.8210.0000.000

表2 糖尿病組與對(duì)照組性別及高血壓病、高三酰甘油血癥、高尿酸血癥發(fā)病率的比較[n（%）]

1.3 檢測(cè)方法

1.3.1 血液生化檢測(cè)

所有觀察對(duì)象均于入院次日晨抽取空腹靜脈血5mL，分離血清，2h內(nèi)完成檢測(cè)。靜脈血糖測(cè)定采用葡萄糖氧化酶法，三酰甘油（TG）檢測(cè)使用酶法，高密度脂蛋白膽固醇（HDL）檢測(cè)使用化學(xué)修飾酶法，低密度脂蛋白膽固醇（LDL）使用選擇性溶解法，以上試劑盒由上海復(fù)星長(zhǎng)征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司提供；尿酸（UA）檢測(cè)使用氧化酶法，試劑由上海科華生物工程股份有限公司提供；總膽固醇（TC）檢測(cè)采用CHOD-PAP法，試劑盒由上海執(zhí)誠(chéng)生物技術(shù)有限公司提供；所有生化指標(biāo)采用HITACHI 公司7600-020全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。糖化血紅蛋白（HbA1c）檢測(cè)采用高壓液相法（HPLC），試劑盒由Bio-Rad Laboratories，Inc提供，采用美國(guó)伯樂(lè)全自動(dòng)糖化血紅蛋白儀（型號(hào)Bio-Rad D-10 TM）測(cè)定。

1.3.2 CAG 方法及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

采用經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈造影法進(jìn)行多體位選擇性冠狀動(dòng)脈造影,至少兩名醫(yī)生對(duì)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果進(jìn)行閱評(píng)，記錄受累血管、血管病變數(shù)目，造影示腔徑狹窄≥50%的病變，若前降支、回旋支或右冠狀動(dòng)脈中一支狹窄者為單支病變組，兩支有病變者歸為雙支病變組，三支及三支以上均有病變者歸為多支病變組。對(duì)于左主干病變者，無(wú)論前降支或回旋支有無(wú)病變，均歸為雙支病變組，若同時(shí)并發(fā)病變則歸為多支病變組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較方差齊采用成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，方差不齊采用t’檢驗(yàn)；率的比較采用卡方檢驗(yàn)；采用Spearman秩相關(guān)分析統(tǒng)計(jì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變與糖尿病的相關(guān)性；二項(xiàng)分類Logistic回歸分析冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；均以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 糖尿病組與對(duì)照組臨床及生化資料比較

糖尿病組與正常對(duì)照組相比，年齡、TC、LDL、HDL無(wú)明顯差異（P＞0.05），TG水平升高（P＜0.05），血清尿酸、FBS、HbA1c水平顯著升高（P＜0.01）。糖尿病組與對(duì)照組性別構(gòu)成無(wú)明顯差異（P＞0.05），高血壓病、高三酰甘油血癥及高尿酸血癥發(fā)病率較對(duì)照組顯著升高（P＜0.01）（表1、表2）。

2.2 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變與糖尿病的相關(guān)性

按冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變程度評(píng)分：冠狀動(dòng)脈正常評(píng)0分，單支病變?cè)u(píng)1分，雙支評(píng)2分，多支病變?cè)u(píng)3分。采用Spearman秩相關(guān)分析統(tǒng)計(jì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化與糖尿病的相關(guān)性。結(jié)果顯示冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變與糖尿病相關(guān)，糖尿病組冠狀動(dòng)脈病變更彌漫（P=0.001）（表3）。

表3 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變與糖尿病的相關(guān)分析[n（%）]

2.3 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的危險(xiǎn)因素

將動(dòng)冠狀動(dòng)脈是否發(fā)生粥樣硬化病變作為L(zhǎng)ogistic回歸的二項(xiàng)分類因變量，而性別、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、尿酸作為自變量，代入二元回歸方程，發(fā)現(xiàn)對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變發(fā)生有意義的指標(biāo)為男性、高三酰甘油血癥及高尿酸血癥，三者均為危險(xiǎn)因素（表4）。

表4 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

3 討 論

目前研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者血脂代謝紊亂表現(xiàn)為三酰甘油及小而密低密度脂蛋白膽固醇水平升高、而高密度脂蛋白膽固醇降低[3]。本研究結(jié)果顯示，在年齡、性別均無(wú)明顯差別的情況下，糖尿病組血清FBS、HbA1c水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.01）；TG水平較對(duì)照組升高（P＜0.05），TC、LDL無(wú)明顯差異（P＞0.05），與前人研究結(jié)果一致，但本組資料中，糖尿病組血清HDL水平與對(duì)照組無(wú)顯著差異，推測(cè)可能是研究對(duì)象來(lái)源不同所致。

眾所周知，老年、男性、高血壓、肥胖、血脂代謝紊亂為傳統(tǒng)的心血管疾病高危因素，糖尿病則為冠心病的等危癥[4]。本研究相關(guān)分析顯示，糖尿病組與對(duì)照組相比，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變程度不同，糖尿病組病變更彌漫（P=0.001），也證明了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變與2型糖尿病的相關(guān)性，推測(cè)可能與2型糖尿病患者同時(shí)合并多個(gè)心血管疾病危險(xiǎn)因素有關(guān)。我們發(fā)現(xiàn)，糖尿病組合并高血壓病、高三酰甘油血癥較對(duì)照組顯著升高（P＜0.01），進(jìn)一步采用二項(xiàng)分類Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，男性（OR=2.421，95%CI1.576～3.718，P=0.000）、高三酰甘油血癥（OR=1.749，95%CI1.071～2.856，P=0.025）為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

我們發(fā)現(xiàn)，糖尿病組血清UA水平及HUA合并率均顯著高于對(duì)照組（50.0%vs31.74%）（P＜0.01），采用二項(xiàng)分類Logistic回歸分析高尿酸血癥（OR=1.719，95%CI1.076～2.744，P=0.023）為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，推測(cè)T2DM患者中HUA可能參與了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。動(dòng)脈粥樣硬化為冠心病的病理基礎(chǔ)[5]。國(guó)外有學(xué)者發(fā)現(xiàn)童年期的慢性無(wú)癥狀性HUA可能是動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)的標(biāo)志物[6]。近年多項(xiàng)研究顯示，HUA與肥胖、高血壓、糖尿病、血脂代謝紊亂、代謝綜合征等多個(gè)AS高危因素相關(guān)，均與胰島素抵抗有病因聯(lián)系，彼此間可能互為因果，相互促進(jìn)，為動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病等疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7-9]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，體外培養(yǎng)的成熟大鼠脂肪細(xì)胞里，可溶性的尿酸可上調(diào)NADPH氧化酶活性，增加ROS的產(chǎn)生，導(dǎo)致MAPK激酶P38和ERK1/2活化，降低一氧化氮的生物利用度，而增加蛋白亞硝基化和脂質(zhì)氧化，推測(cè)高尿酸血癥所致脂肪細(xì)胞氧化系統(tǒng)失調(diào)可致胰島素抵抗及冠心病的發(fā)生發(fā)展[10]。Raul等[11]認(rèn)為胰島素抵抗時(shí)，過(guò)高的胰島素可促進(jìn)腎臟對(duì)鈉鹽和尿酸的重吸收，造成高尿酸血癥；反之，血清尿酸水平過(guò)高，可減少一氧化氮濃度，而NO為胰島素發(fā)揮生物學(xué)活性必須元素，NO減少導(dǎo)致骨骼肌血運(yùn)下降，從而減少對(duì)葡萄糖的攝取，最終導(dǎo)致胰島素抵抗。故而，胰島素抵抗和高尿酸血癥相互促進(jìn)。最近有資料顯示，即使在校正年齡，性別、收縮壓、舒張壓、血漿肌酐、血紅蛋白、白蛋白、HDL、TG及HbA1c后，T2DM患者的內(nèi)臟脂肪含量仍與血清尿酸水平正相關(guān)(β-coefficient = 0.117，P ＜ 0.001)[12]。

綜上所述，T2DM患者容易合并高血壓、血脂代謝紊亂、高尿酸血癥等多個(gè)心血管疾病危險(xiǎn)因素，彼此間相互促進(jìn)，協(xié)同促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，臨床實(shí)踐中，對(duì)T2DM患者注意進(jìn)行相關(guān)高危因素的篩查進(jìn)而采取綜合管理措施。

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Clinical Analysis of 422 Inpatients who Underwent Coronary Angiography

YANG Yue-lian1, ZHANG Xiao-xin2,Xie Rui-bin2
(1 Department of Endocrinology, People’s Hospital of Hezhou, Hezhou 542800, China; 2 Department of Cardiovascular Medicine, People’s Hospital of Hezhou, Hezhou 542800 ,China)

Objective The incidence and prevalence of type 2 diabetes mellitus continue to escalate globally at alarming rates. Our study aim to investigate the lipid profile components and uric acid in patients with type 2 diabetes and to find out coronary atherosclerosis independent risk factors. Methods This observational cohort study recruited for 422 patients hospitalized from January 2012 to April 2013 underwent coronary angiography(CAG) .There were 66 cases of T2DM and 356 cases of normal glucose tolerance were divided into 4 groups according to CAG,B group:Non-CAD, A1 group: one diseased branche arterial, A2 group: double vessel lesions,A3 group :several diseased branches arterial.All biochemical analysis were assessed by local laboratories using standard laboratory methods. Results No significant difference of age, sex, serum total cholesterol, low-density lipoprotein and high-density lipoprotein was observed between the control group and diabetes group（P＞0.05）, while the serum uric acid level, triglyceride,fasting blood-glucose and hemoglobin A1c of diabetes group were significantly higher than that of control group（P＜0.05）. The incidence of hypertension , hypertriglyceridemia and hyperuricemia was markedly higher of diabetes group than that of control group（P＜0.01） . The degree of coronary atherosclerosis was positively correlated with diabetes(P=0.001), coronary atherosclerosis lesions were more diffuse in diabetes group . In binary logistic regression analysis, we found that male（OR=2.421, 95%CI1.576～3.718, P=0.000）, hypertriglyceridemia（OR=1.749, 95%CI1.071～2.856, P=0.025）and hyperuricemia（OR=1.719, 95%CI1.076～2.744, P=0.023）were independent risk factors for coronary atherosclerosis. Conclusions Hypertension, hypertriglyceridemia and hyperuricemia are more common and coronary atherosclerosis lesions were more diffuse in patients with T2DM.Male, hypertriglyceridemia and hyperuricemia were independent risk factors for coronary atherosclerosis .

Type 2 diabetes mellitus; Coronary angiography; Atherosclerosis;Hyperuricemia; Risk factors

R587.1；R541.4

B

1671-8194（2013）30-0009-03