喹諾酮類藥物的不良反應和合理用藥

董美麗

（晉城市城區中醫院，山西 晉城 048000）

喹諾酮類藥物的不良反應和合理用藥

董美麗

（晉城市城區中醫院，山西 晉城 048000）

目的 探討喹諾酮藥物不良反應及用藥原則。方法 選擇我院2011至2013年78例服用喹諾酮藥物致不良反應的患者資料，對不良反應的臨床表現進行統計分析，提出合理化用藥原則。結果 喹諾酮藥物不良反應最要表現在神經、消化、免疫、呼吸、泌尿系統等，以神經系統和消化系統癥狀最為突出。結論 喹諾酮類藥物的不良反應在使用中應引起重視，在臨床工作中要掌握用藥指征，在嚴密觀察下予以應用。

喹諾酮；不良反應；抗生素；用藥指征；合理應用

喹諾酮屬化學合成抗菌藥，該類藥物中均有喹諾酮類藥物的基本結構，自1962年萘啶酸在臨床中應用，該類藥物廣泛應用于臨床，該類藥物具有抗菌譜廣、藥物組織液濃度高、體內分布廣泛等特點，但隨著應用增加，藥物的不良反應也逐漸增加，并逐漸受到重視。本文介紹喹諾酮藥物不良反應及用藥原則，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2011至2013年全部1235例應用喹諾酮藥物治療患者病例，其中78例出現藥物不良反應，發生率為6.3%，男42例，女36例，年齡在22～82歲，平均（48.4±3.7）歲。

1.2 方法

統計患者服用喹諾酮藥物，通過科室上報的抗菌藥物不良反應，按照國家藥品監督管理局制定不良反應報告表及衛生部不良反應篩查標準進行選擇，將左氧氟沙星、環丙沙星、氟羅沙星、加替沙星、培氟沙星5種抗菌藥物進行統計分析。

1.3 計學方法

PSS16.0軟件進行統計分析，計數資料采用卡方檢驗，檢驗標準為0.05，當P＜0.05時，差異具有有統計學意義。

2 結 果

2.1 喹諾酮藥物藥物用量與不良反應對照見表1。

表1 喹諾酮藥物藥物用量與不良反應對照

在本組資料中，不良反應發生率最高的藥物分別為環丙沙星和培氟沙星，左氧氟沙星的不良反應發生率最低，涉及最多的系統為消化系統和神經系統。

2.2 不良反應表現

見表2。

表2 不良反應表現

從表2中可看出，喹諾酮引起的藥物不良反應以消化系統和神經系統最為多見。

3 討 論

喹諾酮類藥物與其他藥物作用機制不同，以細菌DNA為靶，細菌雙股DNA扭曲為螺旋狀或袢狀，DNA形成超螺旋酶為DNA回旋酶[1]，喹諾酮類藥物能妨礙此酶形成，造成染色體不可逆損害。喹諾酮類抗菌藥按照其母核分類，分為吡啶并嘧啶羧酸類、8-萘啶羧酸類、噌啉羧酸類，其中以啉羧酸類最為多見，氟基團的引入使抗菌活性高體內藥動學性質優良的氟喹諾酮類藥物，有相同的抗菌機制。

喹諾酮類藥物的適應證比較廣泛，泌尿系感染，由對其呈現敏感的大腸桿菌、綠膿桿菌致上下尿路感染及復雜性尿路感染等，細菌性前列腺炎或繼發前列腺炎的慢性尿路感染反復發作者均是適應證，加替沙星口服制劑吸收差，在腎組織中濃度難以達到有效濃度[2]，不宜作為上尿路感染的治療，患者伴高熱或全身癥狀時，可選擇該類藥物的靜脈制劑，病情平穩后改為口服給藥。對于呼吸道感染，氟喹諾酮類藥物可用于下呼吸道感染，對溶血性鏈球菌感染引起的院外肺炎，氟喹諾酮常用品種對溶血性鏈球菌及肺炎鏈球菌敏感性差。腹腔及膽道感染多伴有脆弱類桿菌混合感染，需要與甲硝唑聯合應用。皮膚及軟組織感染因需氧菌感染者為適應證，氟喹諾酮在組織液中濃度較高，有利于感染病灶對細菌的清除。

臨床工作中，醫師要合理選擇用藥，降低藥物不良反應，喹諾酮致患者出現神經系統癥狀與氟喹諾酮類分子結構中哌嗪環和氟原子有關，有腦動脈硬化及癲癇患者慎用此藥。這是因為腦動脈硬化患者血管壁脆弱，喹諾酮類藥物有一定脂溶性，能通過血腦屏障并進入腦組織，提高中樞神經興奮性，患者多表現為頭暈、顱內壓增高、視力下降、眩暈、耳鳴等。對于癲癇患者慎用喹諾酮類藥物是因為該類藥物能直接作用于γ-氨基乙酸受體及非甾體抗炎藥而引起毒性[3]，抑制中樞神經抑制性遞質使神經興奮閾值降低，引起抽搐。

喹諾酮類藥物最常見的不良反應是消化系統反應，多數患者表現為上腹不適、惡心、嘔吐、腹痛，變態反應可出現皮疹、血管神經性水腫等，偶可出現過敏性休克。喹諾酮類藥物抗菌譜廣，在臨床中應用較廣泛，在抗感染時常與其他藥物聯合應用，氟喹諾酮類藥物能造成胎兒畸形，因此對孕婦及哺乳期婦女用慎用，該類藥物有交叉變態反應，對于有肝腎功能減退的患者，要權衡利弊調整藥物劑量，氧氟沙星、氟羅沙星等藥物要根據腎功能減量，高敏患者有生理性腎功能減退，由腎、肝途徑排出，腎功能衰竭患者要禁用此類藥物。喹諾酮類藥物不宜與H2受體阻斷劑合用。較高劑量用藥，如諾氟沙星每天用量達1.2～1.6g，偶可發生結晶尿，骨關節損害對幼年動物可致軟骨損害，比較少量，部分患者表現為嚴重關節疼痛及炎癥。喹諾酮類藥物的不良反應在使用中應引起重視，在臨床工作中要掌握用藥指征，在嚴密觀察下予以應用。

[1] 葉曉光,韓菊梅.體外氟喹諾酮誘導肺炎克雷伯菌耐藥與臨床分離耐藥株QRDR變異的差異研究[J].中華醫院感染學雜志,2011, 6(12):1321-1324.

[2] 王賀,徐英春,陳民鈞.細菌質粒介導的喹諾酮類抗菌藥物耐藥機制研究進展[J].中華醫院感染學雜志,2011,7(5):618-620.

[3] Edword WH.Comparision of single-dose oralgrepafloxacin with oe.fixime for treatment of uncomplicated gonorrhea im ln[J]. Antimicrob Agents Chemother,2010,41(8):1843-1847.

R969.3

B

1671-8194（2013）30-0100-02