培美曲塞一線治療晚期NSCLC的療效觀察

李東雷 李東杰 王衛軍

（保定市第二中心醫院，河北 保定 072750）

培美曲塞一線治療晚期NSCLC的療效觀察

李東雷 李東杰 王衛軍

（保定市第二中心醫院，河北 保定 072750）

目的 觀察培美曲塞一線治療晚期非小細胞肺癌患者（NSCLC）的療效并了解其不良反應。方法 通過對24例經病理學確診為非小細胞肺癌患者的分析。了解其療效，掌握對不良反應的對策。24例患者采用單藥培美曲塞治療。第一天使用培美曲塞600mg/m2進行靜脈注射，3周作為一個治療周期重復治療，每2個周期評估治療效果并觀察不良反應。結果24例均為可評價療效的患者，其中有CR2例，PR12例，SD7例，PD3例。24例病例中出現輕微皮疹2例，6例患者伴有明顯疲乏感。部分伴有中性粒細胞數量上的減少、腸道反應、血小板減少、惡心嘔吐等癥狀。處理后都順利地完成了該項治療。結論 培美曲塞治療非小細胞肺癌的效果顯著，不良反應在能夠接受的范圍之內。

培美曲塞；非小細胞肺癌

肺癌，是常見的惡性腫瘤中病死率最高的癌癥。晚期非小細胞肺癌發病率高，并且易轉移，目前還未有徹底治愈的方法。現階段的治療旨在減輕患者痛苦，延長生命，維持生活質量。晚期NSCLC的一線治療方案均以失敗告終，培美曲塞于2004年8月被批準用于晚期NSCLC的二線治療[1]。培美曲塞是一種抗葉酸制劑，能夠多靶點破壞依賴于葉酸的代謝功能，抑制細胞復制，以達到抑制腫瘤生長的根本目的。本文治療、觀察了使用單藥培美曲塞的患者24人次，療效顯著，現做出如下報道。

1 資料與方法

1.1 病例資料

2010年7月至2012年9月，應用單藥培美曲塞治療的患者均為住院患者。預期生存期＞3個月，均有可測量及觀察的臨床指標。肝腎功能，血象均正常。其中14例男性，10例女性。年齡在39～67，平均53歲。包含腺癌20例，腺鱗癌2例，大細胞肺癌2例。所有病例均至少有1處病灶可供測量?；颊呔词中g，且均為一線治療。

1.2 方法

所有患者均采用單藥培美曲塞的治療方案。第一天培美曲塞500mg/ m2進行靜脈注射。3周作為1個治療周期重復治療，每2個周期評估治療效果并觀察不良反應。在用藥前1周，給予患者口服葉酸400μg每天，直到用藥結束。用藥開始前，給予每名患者維生素B12 1000μg肌內注射1次，之后每3個周期1次；用藥前1d、當天和第二天以2次/d的頻率口服地塞米松4.5 mg，用以預防皮疹。2個周期評估1次療效。

1.3 不良反應、療效評定標準

對患者的病情評價采用實體瘤評價標準（RECIS）進行評估[2]。其病情以字母代號表示： CR為病情完全緩解，PR為病情部分緩解，SD為患者病情穩定，PD為患者病情有進展。治療后，對患者進行隨訪，了解患者的總生存期（OS）和無疾病生存期（PFS）。在治療過程中，檢測藥物的不良反應，并按WTO標準評價藥物的毒副作用。

1.4 生活質量評價

在化療進行的第3個周期前后評估患者的KPS評分。

1.5 統計學處理

使用SPSS11.0統計分析軟件，計數資料比較采取卡方檢驗的方式，量資料的比較采用t 評定，P＜0.05表明具有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效

24例均為可評價療效的患者，其中有CR4例，PR15例，PD5例?；颊呷看婊?，不做生存評價。見表1。

表1 24例患者臨床療效

2.2 不良反應

24例患者一共完成了98個周期的化療治療，范圍為3～6周期，中位周期數為4個周期。不良反應見表2。

24例病例中出現輕微皮疹2例，6例患者伴有明顯疲乏感與化療密切相關[3]。部分伴有中性粒細胞數量上的減少、腸道反應、血小板減少、惡心嘔吐等。

表2 NSCLC住院患者不良反應比較

2.3 化療前后患者的生活質量評價比較

化療前KPS平均分為（1.60±0.66）分，治療后為（1.13±0.69）分，（P＜0.05）。有統計學意義。

3 討 論

在腫瘤細胞中，葉酸依賴性代謝是非常重要的。培美曲塞是一種新研發的抗葉酸制劑。他可以多靶點抑制依賴于葉酸的代謝，以達到抗癌的目的。培美曲塞能高效抑制代謝途徑中的多種酶，促進腫瘤細胞的凋亡，起到抗癌效果。前期研究表明，培美曲塞能夠顯效抑制胸苷酸合成酶（TS），減少尿嘧啶的合成。抑制二氫葉酸還原酶（DHFR），阻斷四氫葉酸的合成。抑制甘氨酰胺核苷甲?；D移酶（GARFT）的活性，干擾嘌呤的合成代謝。腫瘤細胞的DNA、RNA的合成，均需要這些酶參與其中。而培美曲塞能顯效抑制這些關鍵酶，使腫瘤細胞停滯于s期，促進其凋亡。臨床研究表明，培美曲塞對多種腫瘤具有明顯的抗癌活性，包括大腸癌、肺癌、胰腺癌等。培美曲塞的問世，給全世界晚期非小細胞肺癌患者帶來了福音。有效地幫助他們減輕了痛苦，延長了生命。培美曲塞治療非小細胞肺癌（NSCLC）并無特殊規定。美國臨床腫瘤協會推薦使用培美曲塞聯合鉑類的聯合用藥化療方案作為一線治療方案。近年來，使用培美曲塞以及雙藥化療的方案治療非小細胞肺癌（NSCLC）的案例有很多。郝學志等[3]報道的使用培美曲塞單藥或者聯合卡鉑、順鉑治療晚期NSCLC的19例患者中，取得2例MR，10例SD，患者的平均生存時間為9個月。本次試驗的目的旨在觀察、探討培美曲塞治療晚期非小細胞肺癌患者（NSCLC）的療效并了解其不良反應。在對24例經病理學確診的非小細胞肺癌患者的分析中。有CR4例，PR15例，PD5例。2例出現輕微皮疹，6例患者在使用培美曲塞藥物的第二天即出現明顯的疲乏感，明顯與培美曲塞的使用有關，經4～7d的治療，癥狀消失。部分患者伴有中性粒細胞減少、腸道反應、血小板減少、惡心嘔吐的癥狀。其余并無明顯、嚴重的不良反應[4]。

總結本文的結果以及相關文獻，我們不難發現。以培美曲塞或鉑類聯合用藥的方法，治療晚期非小細胞肺癌效果明顯，不良反應少，是一種有效挽救NSCLC患者的方法。

[1] 張雪艷,黃艾彌,白皓,等.培美曲塞單藥或聯合化療治療晚期復發性非小細胞癌68 例分析[J].中國癌癥雜志,2009,19(2):B118-121.

[2] 白皓,韓寶惠.352例肺癌腦轉移預后因素分析[J].中國肺癌雜志,2008,11(1):101-106.

[3] 梁驪敏,張美芬,張俊娥.肺癌術后化療患者癌因性疲乏調查分析[J].護理學雜志,2009,2(4):23.

[4] 郝學志,張湘茹,胡興勝,等.培美曲塞治療19例復發性晚期非小細胞肺癌[J].中國癌癥雜志,2007,17(7):575.

R734.2

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1671-8194（2013）30-0118-02