益生菌在使用抗生素后肝硬化患者中的臨床研究

周立平 劉尚忠

（廣東省韶關市粵北人民醫院，廣東 韶關 512000）

益生菌在使用抗生素后肝硬化患者中的臨床研究

周立平 劉尚忠

（廣東省韶關市粵北人民醫院，廣東 韶關 512000）

目的 探討益生菌在使用抗生素后的肝硬化患者中的臨床效果。方法 分析肝硬化患者60例臨床資料，隨機分配成對照組和研究組，另選住院后1個月內未使用抗生素及益生菌的肝硬化患者30例為正常對照組。結果 研究組益生菌使用后LPS、ALT、AST、ALB、TBIL均明顯優于對照組，研究組自發性腹膜炎、肝性腦病、上消化道出血發生率均優于對照組，P＜0.05，差異均有統計學意義。結論 肝硬化患者規律服用益生菌后可以改善肝硬化患者的臨床癥狀，降低內毒素水平，值得臨床推廣應用。

益生菌；使用抗生素；肝硬化

肝硬化是消化科最常見且危害最大的疾病之一，患者常死于感染（如自發性腹膜炎）、上消化道出血、肝癌、肝性腦病等嚴重并發癥；肝硬化患者免疫功能下降，機體抵抗力不足,而近來國內、國外許多研究表明：肝硬化患者均有不同程度的腸道菌群失調，一旦腸黏膜屏障受損、腸道細菌移位，易并發嚴重感染，而感染又會加大肝臟負荷、加重病情，而腸屏障功能障礙又可進一步加重原發病的病情，甚至導致全身炎癥反應綜合征、多器官功能障礙綜合征、以及多系統器官衰竭；由腸道屏障損傷造成的細菌移位、及繼發的腸道內毒素血癥會引起一系列炎癥，導致肝臟的損傷及惡性并發癥[1]。筆者擬探討益生菌在使用抗生素后的肝硬化患者中的臨床效果及其作用機制，為更有效的治療肝硬化及減少抗生素使用對肝硬化患者的影響提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇本院2011年9月至2013年1月以來收治的肝硬化患者，從中選取因各種原因使用過抗生素的患者60例，隨機分配成對照組和研究組，另選住院后1個月內未使用抗生素及益生菌的肝硬化患者30例為正常對照組。

1.2 方法

所有觀察者均給予保肝、營養肝細胞、對癥和支持等常規治療；研究組在對照組治療的基礎上，在停止使用抗生素2周后加用雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片，包含長型雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌 （商品名：金雙岐，內蒙古雙奇藥業股份有限公司提供，規格210mg/粒，含活菌各 5000000個/片），每日3次，每次4片，共治療28d。

1.3 觀察指標

①觀察三組研究對象的內毒素和肝功能情況：研究組于抗生素使用前、抗生素停止使用后、益生菌使用前、益生菌使用后分別抽血查內毒素、肝功能；對照組于抗生素使用前、抗生素停止使用后分別抽血查內毒素、肝功能；正常對照組于入院后查內毒素、肝功能。其中肝功能主要包括丙氨酸轉氨酶、谷氨酸轉氨酶、白蛋白和總膽紅素。血漿內毒素水平的檢測：采用改良鱟試驗法，試劑盒購自上海伊華臨床醫學科技公司，操作按試劑盒說明書進行。②觀察兩組研究對象自發性腹膜炎、肝性腦病、上消化道出血等并發癥出現率情況。

1.4 統計方法

采用SPSS11.0統計軟件進行數據分析，組間均數比較采用兩因素方差分析，組內比較采用q檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 觀察三組研究對象的內毒素和肝功能情況（表1），研究組益生菌使用后LPS、ALT、AST、ALB、TBIL均明顯優于對照組，P＜0.05，差異均有統計學意義。

表1 觀察三組研究對象的內毒素和肝功能情況

2.2 兩組研究對象自發性腹膜炎、肝性腦病、上消化道出血發生率情況（表2），研究組自發性腹膜炎、肝性腦病、上消化道出血發生率均優于對照組，P＜0.05，差異有統計學意義。

表2 兩組研究對象自發性腹膜炎、肝性腦病、上消化道出血發生率情況

3 討 論

內毒素（LPS）存在于革蘭陰性（G-）桿菌細胞壁外層，在細胞死亡細胞壁崩裂時釋放或由活菌以發泡形式將其釋出。肝硬化時腸道內毒素血癥極為常見，可達90%，有研究已證實其與腸道微生態失調密切相關[2]。在肝硬化病情進展時，腸道發生菌群失調，部分G-桿菌過量增殖，產生大量內毒素；由于此時肝臟功能受損，無法完全清除內毒素而致其進入體循環；同時因為腸道黏膜屏障的結構破壞和功能減退，腸道細菌易位到小腸近端或胃內繁殖并產生大量內毒素，兩種原因最終導致腸道內毒素血癥。內毒素誘導機體巨噬細胞合成并分泌白細胞介素（IL）-2、IL-6及腫瘤壞死因子（TNF）α等多種具有生物活性的細胞因子，導致肝細胞大量壞死或凋亡，進一步加重患者臨床癥狀，誘發自發性細菌性腹膜炎、肝性腦病和肝肺綜合征，甚至肝癌[3,4]，嚴重影響肝硬化患者的預后和恢復。益生菌是利用對宿主有益無害的正常微生物或其促進物質制成的生態制劑，可以有效調整腸道失調菌群，恢復腸道微生態環境，抑制G-桿菌過量增殖，明顯降低血清內毒素水平。在細胞因子水平上，微生態調節劑能夠降低TNF-α、IL-6含量，升高IL-10、IL-2水平，抑制炎性介質的產生和減輕免疫反應對肝細胞的損傷，從而改善慢性肝病患者的臨床癥狀和肝功能。Zhang等在兔模型中發現雙歧桿菌和腸球菌聯用可以明顯降低內毒素水平，改善凝血及肝臟功能，并且雙歧桿菌和腸球菌的作用要優于乳酸桿菌。肝硬化患者免疫功能低下，加之腸道微生態失調，臨床上容易發生各種形式的感染，故患者需用不同種類的抗生素控制感染。但是抗生素的使用，尤其是長期廣譜抗生素應用可引起腸道微生態失調，加重腸道內毒素血癥[5]。因此，如何有效應用抗生素控制感染，同時積極防治腸道微生態失調是一個比較困難和存在爭議的問題。從人腸道微生態學的角度，要求首選不干擾正常菌群定植抗力的抗生素，在控制感染的前提下，不應長期使用廣譜抗生素。停用抗生素后，需用微生態調節劑盡快扶持，恢復腸道微生態平衡。吳曉雷的研究顯示慢性重型肝炎患者早期、短時間使用抗生素聯合選擇性腸道凈化，隨后加用整腸生口服，更能有效地預防或治療感染并且能夠避免抗生素對腸道微生態的影響。Rishi等在動物實驗中發現，將益生元與益生菌聯用可以有效減少腸道菌群易位，對小鼠的肝衰竭具有保護作用。占國清等觀察到整腸生和乳果糖聯合使用會明顯改善慢性肝病患者的臨床癥狀，降低內毒素血癥水平，減少自發性腹膜炎、肝性腦病和肝腎綜合征等并發癥的發生率和病死率。腸道微生態失調與肝硬化內毒素血癥的發生密切相關，而抗生素大量、廣泛的使用更進一步加重其進程。腸道過度繁殖的G-桿菌產生的內毒素在肝硬化的病程中起著加速器樣的作用。所以在綜合治療肝硬化時不應忽視腸道微生態失調的作用，尤其是由抗生素引起的微生態失調，利用微生態調節劑維護腸道微生態平衡，抑制這種加速器作用，對治療肝硬化有著積極的作用，可為防治肝硬化開辟一條新的途徑。

綜上所述，對因感染使用抗生素的肝硬化患者規律服用益生菌后進行臨床觀察，了解其實際臨床效果，為改善肝硬化患者的臨床癥狀、實驗室指標及減少抗生素使用帶來的不良影響等提供理論基礎和現實依據，可取得較好的社會和經濟效益。

[1] Norman K,Pirlich M.Gastrointestinal tract in liver disease:which organ is sick?[J].Curr Opin Clin Nutr Metab Care,2008,11(6):613-619.

[2] Nolan JP.The role of intestinal endotoxin in liver injury:a long and evolving history[J].Hepatology,2010,52(5):1829-1835.

[3] Bernardi M.Spontaneous bacterial peritonitis:from pathophysiology to prevention[J].Intern Emerg Med,2010,5(1):37-44.

[4] Yu LX,Yan HX,Liu Q,et al.Endotoxin accumulation prevents carcinogen-induced apoptosis and promotes liver tumorigenesis in rodents[J].Hepatology,2010,52(4):1322-1333.

[9] Robinson CJ,Young VB.Antibiotic administration alters the community structure of the gastrointestinal micobiota[J].Gut Microbes, 2010,1(4):279-284.

The Clinical Research of Liver Cirrhosis Patients After Antibiotics by Probiotics

ZHOU Li-ping, LIU Shang-zhong

(Yuebei People′s Hospital, Shaoguan 512000, China)

Objective To approach clinical research of liver cirrhosis patients after antibiotics by Probiotics. Method To analyze liver cirrhosis patients 60 cases clinical data, which was to divided into control group and detection group, In patients with liver cirrhosis in hospital after 1 months without use of antibiotics and probiotics in 30 cases of normal control group. Result The LPS, ALT, AST, ALB, TBIL after antibiotics by Probiotics of detection group were better than control group, the Spontaneous bacterial peritonitis, hepatic encephalopathy, gastrointestinal bleeding rate of detection group were better than control group, P＜0.05, the difference were statistical significance. Conclusion Rules in patients with liver cirrhosis after taking probiotics can improve clinical symptoms in patients with liver cirrhosis, reducing endotoxin levels, which was to be used.

Probiotics; Antibiotics; Liver cirrhosis

R657.3+1

B

1671-8194（2013）21-0035-03