CA125、CA199、CEA聯合檢測在婦科腫瘤診斷中的應用價值

林 瑜

（徐聞縣婦幼保健院檢驗科，廣東 徐聞 524100）

CA125、CA199、CEA聯合檢測在婦科腫瘤診斷中的應用價值

林 瑜

（徐聞縣婦幼保健院檢驗科，廣東 徐聞 524100）

目的 探討CA125、CA199、CEA 聯合檢測在婦科腫瘤診斷中的應用價值。方法 選擇婦科惡性腫瘤組65例、婦科良性腫瘤組55例、健康對照組70例，采用電化學免疫分析技術檢測血清CA199、CA125和CEA的含量。結果 婦科惡性腫瘤組血清CA125、CA199、CEA含量明顯高于婦科良性腫瘤組及對照組（P＜0.01），CA125、CA199、CEA 聯合檢測對婦科腫瘤診斷的陽性率高于單獨檢測（P＜0.05）。結論 聯合檢測可提高對婦科腫瘤診斷的陽性率，對婦科良惡性的診斷及鑒別診斷有重要價值。

腫瘤標志物；聯合檢測；婦科腫瘤

隨著人民生活水平的提高，婦科腫瘤的檢查日益普遍，在日常體檢過程中選擇幾個關鍵的檢測項目對婦科常見腫瘤進行檢查，可以及時的發現，為治療贏取寶貴的時間。現如今普遍采取測定腫瘤標志物的方式進行評估，比如腫瘤抗原125（CA125），腫瘤抗原199（CA199），甲胎蛋白（AFP），癌胚抗原（CEA）等，但是腫瘤標志物有些特異性不強，有些靈敏度不是很高，例如CA125是目前臨床上用來診斷和監測卵巢上皮性惡性腫瘤的主要指標，但是CA125在許多良性和惡性病變中均顯示水平升高，具有非特異性，在生殖系統炎癥、卵巢良性腫瘤和子宮肌瘤時血清濃度亦會增高。CA199可以作為卵巢惡性腫瘤的輔助診斷和預后檢測，但在一些婦科良性疾病中也有一定表達。CEA在判斷惡性腫瘤術后復發與否有十分重要的臨床價值。所以聯合檢測顯得尤為重要，筆者回顧性分析55例子宮肌腺瘤、子宮肌瘤、卵巢巧克力囊腫和卵巢單純性囊腫等婦科良性腫瘤和60例子宮頸癌、子宮內膜癌、宮頸鱗癌等婦科惡性腫瘤惡性的血清CA125、CA199和CEA水平，以探討CA125、CA199和CEA在婦科良性腫瘤和惡性腫瘤中的臨床診斷意義，現將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

婦科惡性腫瘤組65例，包括卵巢癌、子宮內膜癌、宮頸鱗癌、子宮腺癌、宮頸癌，年齡20～68歲，平均年齡44.0歲，良性腫瘤55例，年齡25～57歲，平均年齡41.0歲，包括子宮肌瘤、良性卵巢囊腫、子宮附件囊腫、子宮內膜息肉等，良惡性腫瘤患者均為我院婦科2011年2月至2012年4月收治，上述病例均進行腹腔鏡及開腹手術并經病理診斷，并且已排除炎癥、感染及其他婦科疾病。正常對照組70例，年齡22～59歲，平均年齡40.5歲，均為我院體檢中心確診的合格的健康婦女。

1.2 儀器與方法

血清CA199、CA125、CEA檢測用貝克曼公司ACESS2電化學免疫檢測儀進行定量檢測，試劑皆為配套試劑，嚴格按試劑說明書操作。正常參考值：CA125＜35U/mL，CA199＜ 37U/mL，CEA＜5.2ng/mL，超過上值為陽性，此三項中任何一項指標陽性則認為聯合檢測為陽性。ROC曲線的基本原理：通過診斷界點（cutoff point/cutoff value） 的移動，獲得多對靈敏度（sensitivity）和誤診率（1-特異度）（specificity），以靈敏度為縱軸，以誤診率為橫軸，連接各點繪制曲線，然后計算曲線下的面積，面積越大，診斷價值越高[2]。

1.3 統計學方法

采用SPSS16.0 統計軟件對檢測數據進行統計，計量資料求平均值、加減方差，采用t檢驗，組間采用卡方檢驗在α=0.05水平，P＜0.05差異有統計學意義。對單項及聯合檢測結果作圖繪成ROC曲線，計算曲線下面積（AUC）和標準誤。

2 結 果

2.1 惡性腫瘤組、良性腫瘤組、健康對照組檢測結果均數的比較

經SPESS16統計，惡性腫瘤組血清CA125、CA199、CEA的含量明顯高于良性腫瘤組及對照組（P＜0.01），三組血清CA125、CA199、CEA的含量見表1。

2.2 CA125、CA199、CEA單項檢測及聯合檢測陽性率的比較

在惡性腫瘤組血清中，CA125、CA199、CEA單獨檢測的陽性率分別為48.33%、25.00%、28.33%，聯合檢測的陽性率為70%；在良性組血清中，CA125、CA199、CEA單獨檢測的陽性率分別為45.45%、23.64%、5.45%，聯合檢測的陽性率為60.00%（表2）。經SPSS16軟件，卡方統計惡性腫瘤組，單一檢測和三項聯合檢測比較，P值分別0.02、0.00、0.00，P＜0.05，差異有統計學意義。良性腫瘤組，單一檢測和三項聯合檢測比較，P值分別0.03、0.00、0.25，P＜0.05，差異有統計學意義，聯合檢測的陽性率明顯大于單項檢測。

表2 CA125、CA199、CEA單項檢測和聯合檢測陽性率比較

2.3 CA125、CA199和CEA檢測的ROC曲線

以靈敏度為縱坐標，以誤診率（1-特異度）為橫坐標在SPSS16.0軟件上作ROC曲線圖，然后計算曲線下面積。惡性腫瘤組見圖1，惡性腫瘤組CA125、CA199和CEA的ROC 曲線下面積分別為：0.919、0.545和0.653。良性腫瘤組見圖2，良性腫瘤組CA125、CA199和CEA的ROC 曲線下面積分別為：0.887、0.619、0.827。惡性腫瘤組和良性腫瘤組CA125、CA199 和CEA聯合檢測的ROC曲線圖，見圖3。惡性腫瘤和良性腫瘤組的曲線下面積分別為：0.960、0.903。從圖中可以看出，聯合檢測ROC曲線下面積明顯大于單獨檢測，靈敏性特異性得到很好的優化，便于疾病的診斷。

圖1 CA125、CA199、CEA單項檢測婦科惡性腫瘤ROC曲線

圖2 CA125、CA199、CEA單項檢測婦科良性腫瘤ROC曲線

圖3 CA125、CA199、CEA聯合檢測惡性腫瘤、良性腫瘤ROC曲線

3 討 論

CA125是目前婦科腫瘤研究及應用中最常用的腫瘤標志物，由卵巢癌上皮、胎兒及成人支氣管上皮分泌，對卵巢非黏液性上皮癌的診斷有較高敏感性，但它的早期敏感性卻只有60%，同時約1%的健康婦女、3%的良性卵巢疾患、6%的非腫瘤患者（妊娠、炎癥、結核）均可能血清CA125升高[1]。本文結果顯示，單項檢測中 CA125的陽性率最高，良性組和惡性組分別為45.45%、48.43%。CA125在良性腫瘤和惡性腫瘤表達的陽性率差異不大，但惡性腫瘤患者血清中CA125具體含量明顯高于良性腫瘤高。

CA199是一種類黏蛋白的糖蛋白成分，血清內正常值＜35U/mL，主要由消化道腫瘤細胞分泌，廣泛用于消化系統腫瘤的診斷及治療監測[2,3]。CA199在上皮性卵巢癌，尤其是卵巢黏液性囊腺癌中有較高的表達[4]，與CA125 表達范圍互補。Harada 等報道[5]子宮異位癥患者血清CA199平均水平明顯高于無內膜異位癥的患者，且與疾病的嚴重程度相關。本文結果顯示，CA199在良性組和惡性腫瘤組中，陽性率分別為23.64%、25.00%，經SPSS16.0統計均有顯著學差異性。

CEA是一種胚胎性致癌抗原，由Gold和FreedmanD等[6]于1965年從結腸癌和胚胎組織中提取出來的腫瘤相關抗原。CEA是一種腫瘤相關抗原，臨床上常作為腸癌的輔助診斷指標，大量研究證實。其在大多數上皮來源的腫瘤中均有表達，在腫瘤的生長和轉移中起著十分重要的作用。本文結果顯示，其在良性組和惡性腫瘤組中陽性率分別是5.45%、28.33%。CEA在惡性腫瘤中陽性率比良性腫瘤明顯增高。

本文對惡性腫瘤和良性腫瘤組的CA125、CA199、CEA水平進行測定，3項腫瘤標志物在惡性腫瘤組中的表達水平均較良性腫瘤組與健康對照組的表達水平明顯升高，其差別有統計學意義（P＜0.01），與很多文獻報道相似，故其對良惡性疾病鑒別診斷有一定的臨床價值[7,8]。CA125、CA199、CEA聯合檢測與單獨檢測比較，惡性腫瘤組和陽性腫瘤組陽性率都明顯增高（P＜0.05），分別為70%、60%。

以靈敏度為縱軸，以誤診率為橫軸，連接各點繪制成ROC曲線，然后計算曲線下的面積，面積越大，診斷價值越高。經過檢測單項檢測惡性腫瘤組CA125、CA199和CEA的ROC曲線下面積分別為：0.919、0.545 和0.653。良性腫瘤組CA125、CA199和CEA的ROC 曲線下面積分別為：0.887、0.619、0.827。而聯合檢測三個指標，惡性腫瘤和良性腫瘤組的曲線下面積分別為：0.960、0.903。聯合檢測得曲線下面積，明顯大于單項檢測，故聯合檢測的診斷價值高于單項檢測。

綜上所述，CA125、CA199、CEA聯合檢測可使婦科系統腫瘤陽性率提高和ROC曲線下面積明顯增大，對婦科系統的診斷及鑒別診斷有重要價值，因此在診查婦科系統腫瘤時最好是將其三項聯檢，提高檢出率，盡量避免漏診，患者能及時得到治療。

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1671-8194（2013）21-0111-03