丙戊酸鈉治療偏頭痛持續(xù)狀態(tài)的有效性和安全性

王心梅

（昌樂(lè)縣中醫(yī)院，山東 濰坊 262400）

丙戊酸鈉治療偏頭痛持續(xù)狀態(tài)的有效性和安全性

王心梅

（昌樂(lè)縣中醫(yī)院，山東 濰坊 262400）

目的 探討丙戊酸鈉治療偏頭痛持續(xù)狀態(tài)的有效性和安全性，以供參考。方法 選擇2009年4月至2013年3月我院收治的偏頭痛持續(xù)狀態(tài)患者86例作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)原則分組。A組接受地塞米松靜脈滴注治療，B組在此基礎(chǔ)上給予口服丙戊酸鈉治療。觀察兩組患者治療前后疼痛程度的變化，并比較治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的差異性。結(jié)果 與治療前比較，兩組患者VAS評(píng)分均有所下降，其中B組下降幅度明顯大于A組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)比兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率發(fā)現(xiàn)，B組明顯高于A組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 采用丙戊酸鈉治療偏頭痛持續(xù)狀態(tài)鎮(zhèn)痛效果良好，但治療期間可發(fā)生消化道不適、心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、頭暈等不良反應(yīng)，在今后的臨床用藥過(guò)程中應(yīng)給予足夠的重視。

丙戊酸鈉；偏頭痛；持續(xù)狀態(tài)；有效性；安全性

偏頭痛是神經(jīng)內(nèi)科臨床常見(jiàn)的疾病之一，嚴(yán)重影響了患者正常的工作和生活。其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，已有的研究認(rèn)為其可能與遺傳、環(huán)境等多種因素有關(guān)，臨床上分為血管學(xué)說(shuō)、皮層擴(kuò)散性抑制學(xué)說(shuō)、三叉神經(jīng)血管學(xué)說(shuō)等，因此臨床尚無(wú)特效的藥物治療方案[1]。我院采用丙戊酸鈉治療偏頭痛持續(xù)狀態(tài)，其鎮(zhèn)痛效果良好，現(xiàn)將結(jié)果分析報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年4月至2013年3月我院收治的偏頭痛持續(xù)狀態(tài)患者86例作為研究對(duì)象，均有頭部單側(cè)搏動(dòng)性頭痛，并伴有惡心、嘔吐、畏光、聲刺激等癥狀。偏頭痛癥狀持續(xù)＞72h。研究對(duì)象剔除合并癲癇、腦卒中、顱腦惡性腫瘤或其他神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變、精神病史、嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能障礙、妊娠期、哺乳期女性、未成年人、藥物過(guò)敏、近期使用過(guò)治療頭痛的藥物等患者。

根據(jù)隨機(jī)原則分組，A組患者44例，年齡24～65歲，平均年齡（38.95±7.53）歲；體質(zhì)量46～86kg，平均體質(zhì)量（64.35±6.72）kg；病程2～10年，平均病程（4.12±1.63）年；本次發(fā)作至就診時(shí)間為72～80h，平均就診時(shí)間（77.46±8.69）h；本次發(fā)作誘因?yàn)轱嬀?例、過(guò)度勞累12例、精神緊張3例、過(guò)量食用富含酪氨酸類(lèi)食物7例、原因不明14例；其中男性患者24例，女性患者20例。B組患者42例，年齡22～64歲，平均年齡（38.28±7.65）歲；體質(zhì)量48～85kg，平均體質(zhì)量（64.12±6.64）kg；病程2～12年，平均病程（4.33±1.72）年；本次發(fā)作至就診時(shí)間為73～82h，平均就診時(shí)間（77.28±8.75）h；本次發(fā)作誘因?yàn)轱嬀?例、過(guò)度勞累11例、精神緊張4例、過(guò)量食用富含酪氨酸類(lèi)食物8例、原因不明13例；其中男性患者23例，女性患者19例。對(duì)比兩組患者年齡、體質(zhì)量、病程、發(fā)作至就診時(shí)間、發(fā)作誘因、性別等一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有良好的可比性。

1.2 治療方法

A組患者接受地塞米松（上海通用藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.5mL：2.5mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021298）靜脈滴注治療，劑量為20mg加入5%葡萄糖注射液500mL，1次/d，連續(xù)用藥3d，并根據(jù)具體病情酌情給予鎮(zhèn)靜、補(bǔ)液等對(duì)癥治療[2]。B組患者在此基礎(chǔ)上給予口服丙戊酸鈉片（山東仁和堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.2g，國(guó)藥準(zhǔn)字H19983059）治療，劑量為0.2g/次，2次/d[3]。兩組患者均連續(xù)用藥3d，觀察兩組患者治療前后疼痛程度的變化，并比較治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的差異性。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

采用可視化視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)價(jià)患者頭痛程度，以0分表示完全無(wú)痛，10分表示難以忍受的劇烈疼痛。囑患者根據(jù)自身疼痛程度自行劃出相應(yīng)的分值。VAS評(píng)分越高，表示頭痛程度越劇烈[4]。

1.4 數(shù)據(jù)處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ—±s）表示，t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，卡方檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 疼痛程度變化

與治療前比較，兩組患者治療后VAS評(píng)分均有所下降，其中B組下降幅度明顯大于A組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體數(shù)據(jù)詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后VAS評(píng)分比較（χ—±s）

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對(duì)比兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率發(fā)現(xiàn)，B組明顯高于A組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體數(shù)據(jù)詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例數(shù)（%）]

3 討 論

偏頭痛是原發(fā)性頭痛中較為常見(jiàn)的一種類(lèi)型，臨床將疼痛持續(xù)時(shí)間超過(guò)72h者稱(chēng)為偏頭痛持續(xù)狀態(tài)。其病因復(fù)雜，酗酒、過(guò)度勞累、精神緊張、過(guò)量食用奶酪、冰激凌、巧克力、咖啡等富含酪氨酸類(lèi)食物均可能誘發(fā)偏頭痛，部分患者頭痛發(fā)作常無(wú)明顯誘因[5]。

偏頭痛的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前臨床上尚未完全闡明。血管學(xué)說(shuō)認(rèn)為偏頭痛患者顱腦內(nèi)血管的舒縮功能發(fā)生障礙，導(dǎo)致局部腦組織血流不平衡，引發(fā)顱腦內(nèi)發(fā)生一系列的化學(xué)變化，致痛物質(zhì)大大增加，從而誘使偏頭痛發(fā)作。三叉神經(jīng)血管學(xué)說(shuō)認(rèn)為偏頭痛患者的三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)存在缺陷，在受到某些理化刺激后釋放神經(jīng)肽，三叉神經(jīng)周?chē)芟到y(tǒng)被激活，降鈣素基因相關(guān)肽、血管活性腸肽、P物質(zhì)等血管活性大量釋放，使腦血管過(guò)度擴(kuò)張，血管壁通透性增加，引起血漿蛋白滲出，導(dǎo)致無(wú)菌性炎癥，從而誘使偏頭痛發(fā)作。在此過(guò)程中血小板釋放的5-羥色胺可增加血管受體的敏感性，產(chǎn)生或加重疼痛感[6]。

糖皮質(zhì)激素治療偏頭痛的具體機(jī)制尚不完全清楚，可能與其減少5-羥色胺、前列腺素、單胺類(lèi)物質(zhì)等釋放，阻斷炎性反應(yīng)有關(guān)。糖皮質(zhì)激素對(duì)緩解偏頭痛癥狀具有一定的療效[7]。

丙戊酸鈉是臨床常用的一種廣譜抗癲癇藥物，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)其在偏頭痛的預(yù)防和治療方面效果也較好。丙戊酸鈉可阻斷神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)和三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)激活反應(yīng)，提高突觸間隙γ-氨基丁酸（GABA）的水平，增強(qiáng)突觸后抑制效應(yīng)。GABA還可影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，抑制丘腦皮質(zhì)的痛覺(jué)調(diào)制環(huán)路，起到調(diào)節(jié)疼痛機(jī)制的作用。丙戊酸鈉口服吸收迅速，生物利用度高，口服后1～4h內(nèi)即可發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[8]。

需要注意的是，應(yīng)用丙戊酸鈉治療期間需注意監(jiān)測(cè)其不良反應(yīng)，已見(jiàn)報(bào)道的不良反應(yīng)包括出現(xiàn)消化不良、便秘、腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道不適癥狀，還可引起月經(jīng)周期改變、脫發(fā)、共濟(jì)失調(diào)、輕微震顫、昏睡、一過(guò)性昏迷、可逆性聽(tīng)力損害、血小板減少性紫癜等，給患者造成額外的痛苦。

本研究中采用丙戊酸鈉治療的患者治療后疼痛程度改善情況明顯優(yōu)于單純采用地塞米松治療者，提示丙戊酸鈉與地塞米松同用，可起到協(xié)同增效的作用，使患者的疼痛程度大大緩解。治療期間采用丙戊酸鈉治療的患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于單純采用地塞米松治療者，提示丙戊酸鈉不良反應(yīng)較大，在今后的臨床應(yīng)用中應(yīng)予以注意。丙戊酸鈉主要不良反應(yīng)以胃腸道不適為主，偶見(jiàn)心動(dòng)過(guò)緩、低血壓，未見(jiàn)昏迷、血小板減少性紫癜等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果表明：采用丙戊酸鈉治療偏頭痛持續(xù)狀態(tài)鎮(zhèn)痛效果良好，但治療期間可發(fā)生消化道不適、心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、頭暈等不良反應(yīng)，在今后的臨床用藥過(guò)程中應(yīng)給予足夠的重視。

[1] 張翠欣,梁麗革,田海靜.丙戊酸鈉的合理使用[J].臨床合理用藥, 2012,5(4B):97-98.

[2] 黎希年,蔡縈.丙戊酸鈉聯(lián)合正天丸治療偏頭痛36例臨床分析[J].求醫(yī)問(wèn)藥,2012,10(6):492-493.

[3] 徐曉陽(yáng).丙戊酸鈉預(yù)防偏頭痛發(fā)作的臨床療效分析[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2009,17(2):113-114.

[4] 牛洪體,伊瑩.銀杏達(dá)莫注射液治療偏頭痛持續(xù)狀態(tài)的臨床觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè),2012,14(11):106.

[5] 柴毅明,周水珍,張林妹.西比靈與丙戊酸鈉預(yù)防性干預(yù)偏頭痛患兒療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2009,24(1):46-49.

[6] 馬秀萍.雙丙戊酸鈉與托吡酯預(yù)防偏頭痛發(fā)作的療效比較[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2009,3(20):108-109.

[7] 胡發(fā)明,黃知秀,張靜.丙戊酸鈉治療預(yù)防偏頭痛有效性與安全性的Meta分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,9(11):94-96.

[8] 徐曉陽(yáng).丙戊酸鈉預(yù)防偏頭痛發(fā)作的臨床療效分析[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2009,17(2):113-114.

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1671-8194（2013）21-0189-02