超敏C反應蛋白及胱抑素C聯合檢測對早期糖尿病腎損傷的臨床價值

劉月杰

（山東省德州市宋官屯鎮社區衛生服務中心，山東 德州 253000）

超敏C反應蛋白及胱抑素C聯合檢測對早期糖尿病腎損傷的臨床價值

劉月杰

（山東省德州市宋官屯鎮社區衛生服務中心，山東 德州 253000）

目的 探討超敏C反應蛋白（hs-CRP）及血清胱抑素C（CysC）在2型糖尿病（T2DM）早期腎損傷診斷中的應用價值。方法 根據尿腎功能指標（包括尿微量白蛋白（mAlb）、血清肌酐（SCr））把130例T2DM患者分為尿、腎功能正常組及尿、腎功能異常組各65例。并選擇同期65例健康查體者做對照組。分別測定3組CysC、hs-CRP 、Cr及尿mAlb水平。結果 2型糖尿病患者hs-CRP及CysC的水平高于對照組，尿腎功異常組顯著高于尿腎功正常組，且hs-CRP和CysC水平呈正相關。結論 hs-CRP及CysC可作為糖尿病腎病早期診斷的靈敏指標，聯合檢測更具有臨床實用價值。

糖尿病；腎損傷；超敏-C反應蛋白；胱抑素C

隨著社會經濟的迅猛發展，人民物質生活水平逐步提高，2型糖尿病的發病率呈逐步上升趨勢，這是一種以高血糖為特征的慢性疾病，最常見的并發癥之一是糖尿病腎病（DN），可致腎功能減退及腎功能衰竭，是糖尿病患者致殘及死亡的主要原因。糖尿病早期腎損傷起病隱襲，發展緩慢，可有組織形態學改變但無明顯的臨床表現，并且此時腎臟病變尚有一定可逆性。因此如何早期檢測DM患者的腎功能，及早發現腎功能損害對患者的改善預后和早期治療有重要意義。本研究旨在比較2型糖尿病患者在不同時期hs-CRP及CysC的水平變化，并觀察CysC、CRP與尿mAlb，SCr的相關性，探討hs-CRP與CysC聯合檢測對糖尿病腎損傷早期診斷的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 對象

表1 兩組CysC與Hs-CRP的檢測結果比較（）

表1 兩組CysC與Hs-CRP的檢測結果比較（）

注：與正常對照組比，*P＜0.01，與單純糖尿病組比較，△P＜0.01

組別例數Cr(μmol/l)mALB(mg/24h)CysC(mg/l)Hs-CRP(mg/l)正常對照組6565.5±5.611.72±5.660.71±0.160.91±0.12單純糖尿病組6578.9±5.5*△40.63±15.60*1.12±0.12*3.52±0.57*糖尿病腎損害組6594.2±9.9*△232.86 ±44.31*△3.85±0.87*△8.12±5.16*△

130例患者標本來自2009年8月至2012年8月在德州市宋官屯鎮社區衛生服務中心住院及門診隨訪的糖尿病患者。其中尿腎功能正常組：男33例，女32例，年齡34～68（平均52.5）歲；尿腎功異常組：男31例，女34例，年齡31～70（平均57.1）歲，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準[1]。同時排除了急慢性炎癥、妊娠、血液系統、免疫性疾病、創傷、腫瘤、心血管和各種肝腎疾病。并選擇同期65例健康查體者做對照組，其中男35例，女30例，年齡24～61（平均47.6）歲，化驗室各項常規指標均在正常范圍。

1.2 器材

采用日立7180型自動生化分析儀，hs-CRP與CysC的測定方法：乳膠增強免疫比濁法，試劑為北京利德曼公司提供，質控品及校準品同樣由該公司提供。所有參數均按照試劑說明書設定。

1.3 方法

所有受試對象均清晨采集空腹靜脈血約2mL，分離血清，檢測hs-CRP和CysC含量。T2DM患者留晨尿測定尿尿微量白蛋白（mAlb），同時測定血肌酐（Cr）作對比，以確保檢查結果準確性。本實驗室尿微量白蛋白參考數值為30～300mg/24h，血肌酐參考數值：男性44～133μmol/L；女性70～108μmol/L。任一指標超過本實驗室的正常參考值上限則被劃分為尿腎功異常組。相反，兩項指標均在參考值范圍內的則劃分為尿腎功正常組。

1.4 統計學分析

2 結 果

三組血清中的CysC、hs-CRP 、Cr及尿mAlb檢測結果見表1。結果顯示，2型糖尿病腎損害患者CysC、hs-CRP、Cr及尿mAlb水平均高于單純糖尿病組及健康查體者，差異有統計學意義（P＜0.01）。糖尿病尿腎功異常組與糖尿病尿腎功正常組相比差異亦有統計學意義（P＜0.01）。糖尿病患者血清中CysC和hs-CRP水平呈正相關（r=0.39，P＜0.05）。

3 討 論

糖尿病是一種嚴重危害人類健康的慢性代謝性疾病，可引起重要臟器（如眼、腎、血管、神經）的嚴重損害，而糖尿病腎病是最為常見的微血管并發癥之一，發病率約為33%[2]。該疾病早期無明顯癥狀，不容易引起患者的重視，當檢測出異常時，腎臟病變往往已較嚴重。傳統的評價腎臟功能的實驗室指標尿素（Urea）、肌酐（Cr）對早期輕度的腎功能損傷缺乏足夠的靈敏度及特異性，且易受酮體、血糖等腎外因素影響，常難以準確判斷[3]。因此如何早期診斷和預防糖尿病腎病非常重要。

C反應蛋白（CRP）是一種由肝臟合成的急性時相蛋白，也是臨床敏感有效的炎癥標志物[4]。其合成主要由激活的單核巨噬細胞、成纖維細胞、腫瘤壞死因子和白介素-6等調節。正常情況下，CRP血清中含量甚少，但在急性炎性反應中，其血清濃度可快速增加達正常值的1000倍左右。另外，其在低度慢性炎性反應下含量甚微，需用hs-CRP試劑來檢測亞臨床炎性反應狀態下的CRP水平。有學者認為，糖尿病的發病過程中可能有炎癥因素參與，而持續血糖增高是引發血管內皮功能損傷、血液流變學改變，同時加速炎性反應發生的物質基礎。炎癥反應可以導致體內的應激氧化，同時伴有糖化和脂化終末產物修飾血管壁蛋白，引發管壁平滑肌細胞增生，彈性減退，加速了動脈硬化的發生發展。在腎臟則體現在腎小球毛細血管內皮的損傷，引發機體應激過度，同時由細胞因子介導的腎小球內皮細胞通透性增加[5]。本研究發現，無論糖尿病患者尿、腎功能指標是否正常，其血清中hs-CRP均明顯升高，而糖尿病腎功能異常的患者，hs-CRP水平會升高更加明顯，差別有統計學意義，這表明糖尿病患者機體內確實存在一個慢性炎癥過程，說明hs-CRP高低與糖尿病腎病關系密切。

血清胱抑素C（CysC）是血清半胱氨酸蛋白抑制劑超家族成員之一，是由122個氨基酸組成的的一種小分子蛋白質。人體內所有的有核細胞都可以持續產生CysC，且數量相對恒定。它可從腎小球自由濾過，由近曲小管完全吸收并重新分布到血液中，且不由腎小管分泌。因此，腎臟是其唯一的濾過和排泄器官。并且CysC易于檢測，應用免疫比濁測量法，幾分鐘內就可得到化驗結果，同時其血中濃度和產生率相對恒定，并且容易儲存，不受年齡、性別、炎癥反應、血脂水平和飲食影響[6]，所以CysC濃度可以較為準確的反應腎小球濾過率的水平，對于觀察腎功能損傷具有一定的優越性[7]。本研究發現CysC在T2DM患者的血清中含量與正常對照組相比差異有統計學意義，特別是在臨床常用的反映早期腎臟病變的指標（尿腎功指標）：尿mAlb、血肌酐中出現異常變化時，更是明顯地升高，說明當腎小球出現輕度損傷時，血清中CysC就可升高，并且隨病情的加重而升高顯著，是反映腎功能早期損害的靈敏指標，能預測早期糖尿病腎病的可能性。

本研究結果表明通過檢測糖尿病患者血清中hs-CRP及CysC水平可及時發現糖尿病患者腎功能早期損傷的情況，因此早期動態監測患者的hs-CRP及CysC水平，有利于臨床醫師對糖尿病腎病進行早期預防及診斷，及早干預治療，改善糖尿病患者的預后，阻止其進入終末期腎病。

[1] 錢榮立.糖尿病臨床指南[M].北京:北京醫科大學出版社,2001: 7-12.

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[5] 程紅革,賀望嬌.超敏C反應蛋白與心血管疾病的預防[J].國際檢驗醫學雜志,2010,31(11):1291-1293.

[6] 董梅,盂祥紅,佟愛華,等.血清胱抑素c在評價糖尿病患者早期腎損傷中的價值[J].中國實驗診斷學,2006,10(6):642-643.

[7] Seronie-Vivien S,Delanaye P.Cystatin C:current position and future prospects[J].Clin Chem Lab Med,2008,46(12):1664-1686.

The Clinical Significance of Combined Measuring of High Sensitivity c-reactive Protein and Serum Cystatin C in Early Renal Damage in Diabetes Mellitus

LIU Yue-jie
(The Community Health Service Center of Songguantun Town, Dezhou 253000, China)

Objective To explore the clinical diagnostic value of the Combined measuring of high sensitivity C-reactive protein and serum cystatin C in type 2 diabetic mellitus(T2DM)patients with early renal injury. Methods According to urine renal function indice(including urinary microalbumin and serum creatinine),130 patients with T2DM were divided into Two groups:urine renal function normal group(n=65) and urine renal function abnormal group(n=65). 65 healthy patients were served as control group. The levels of serum hs-CRP, Cys C, Cr and urinary malb were measured. Results The levels of serum hs-CRP and Cys C in patients with T2DM were higher than those in control group(P＜0.01);while the levels of serum hs-CRP and Cys C in urine renal function abnormal group were significantly increased than those in urine renal function normal group(P＜0.01).Hs-CRP was positively correlated with serum Cys C.Conclusion Hs-CRP and Cys C can be used as sensitive indice of diagnosing early renal damage in type2 diabetic mellitus.Combined measuring had more practical value.

Diabetes mellitus; Renal injury; High sensitivity C-reactive protein; Cystatin C

R587.1

B

1671-8194（2013）25-0011-02