科素亞、海捷亞的降壓療效對比及對尿酸的影響

吳繼光

（上海市虹口區廣中社區衛生服務中心，上海 200083）

科素亞、海捷亞的降壓療效對比及對尿酸的影響

吳繼光

（上海市虹口區廣中社區衛生服務中心，上海 200083）

目的 本研究旨在對比評價海捷亞（氯沙坦鉀/氫氯噻嗪）和科素亞（氯沙坦鉀）治療原發性高血壓病的療效及對尿酸的影響。方法 60例原發性高血壓合并高尿酸血癥的門診患者，被隨機分入海捷亞組 （氯沙坦鉀/氫氯噻嗪），或科素亞組（氯沙坦鉀100mg），每日服藥一次。4周后觀察血壓、尿酸治療前后的變化。結果 兩組血壓均較藥前顯著下降。海捷亞有效率90%，較單純科素亞組的80%高。科素亞組尿酸較治療前明顯下降，海捷亞治療前后尿酸變化差異無顯著性。結論 氯沙坦鉀片除了降壓作用外，還有降尿酸作用。高血壓合并高尿酸血癥患者首選此藥物。氯沙坦鉀片和氫氯噻嗪聯合使用治療原發性高血壓療效比單用氯沙坦鉀片好，可以作為社區門診單一降壓藥控制不良的高血壓患者首選。

科素亞；海捷亞；高血壓；尿酸

氯沙坦鉀片（科素亞）是最早一個應用于臨床的非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑[1]，不僅有效控制血壓，而且降低血尿酸水平[2]。氯沙坦氫氯噻嗪片（海捷亞）是第一個血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和利尿劑的復方制劑。現對我院門診60例應用科素亞和海捷亞的患者降壓效果進行比較，同時觀察兩者對尿酸的影響。

1 對象與方法

1.1 患者選擇

根據1999年世界衛生組織和國際高血壓聯盟（WHO-ISH）頒布的高血壓治療指南[3]，即（收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg）。隨機選取我院門診診治的原發性高血壓60例，其中Ⅰ級高血壓11例，Ⅱ級高血壓40例，Ⅲ級高血壓9例。未經藥物治療者和已服用血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）或其他降壓藥療效不滿意者均可入選。排除繼發性高血壓、糖尿病、心力衰竭、不穩定心絞痛、肝腎功能不全，2個月內有過心肌梗死或腦卒中者以及必須服用降血尿酸藥物來控制高尿酸血癥者。入選患者隨機分成2組：氯沙坦組：男性12例，女性18例，平均（65.7±6.1）歲，平均病程（12.3±9.8）年。氯沙坦鉀氫氯噻嗪組：男性14例，女性16例，平均（67.2±7.1）歲，平均病程（13.5±10.2）年。

1.2 研究方法

1.2.1 服藥方法：全部患者在給藥前1周停用影響本試驗的藥物，科素亞組給予科素亞（氯沙坦鉀100mg/片）1片，po, qd×4周，海捷亞組給予海捷亞（氯沙坦鉀50mg+氫氯噻嗪12.5mg）1片，po, qd×4周，均晨起口服。

1.2.2 療效觀察：用藥前，服藥后4周結束時測血壓，由專科醫生用水銀血壓計測壓，患者取坐位，測壓前至少休息5min，右上臂測壓3次，取平均值做為血壓值。同時試驗前和結束后分別測定血尿酸值。并觀察用藥期間出現的不良反應。

1.2.3 療效評定：按全國統一標準評定療效。顯效：舒張壓（DBP）下降≥10mmHg，且降至正常范圍，或DBP下降≥20mmHg。有效：DBP下降＜10mmHg，但降至正常，或DBP下降10～19mmHg。無效：未達到上述標準者。如為收縮期性高血壓，收縮壓下降≥30mmHg亦為有效。采用美國貝克曼庫爾特AU-680血生化儀測定治療前后的血尿酸值，在采集標本前3天矚患者禁食高嘌呤飲食，避免飲酒，劇烈運動等影響尿酸代謝的生活方式。血尿酸下降＞20%為顯效；下降10%～20%為有效；下降＜10%為無效。顯效+有效=總有效。

1.3 統計方法

2 結 果

2.1 兩組降壓效果比較

治療4周后海捷亞組，SBP/DBP下降(34.9±6.9)/(21.8±9.0)mmHg，科素亞組SBP/ DBP下降（16.2±4.1）/（17.4±8.3）mmHg，二組治療前后SBP與DBP比較差異均有顯著性（P＜0.05），其中海捷亞組降壓療效明顯優于科素亞組（P＜0.01），見表1。海捷亞組：顯效24例，有效3例，無效3例，總有效率為90%，科索壓組：顯效20例，有效4例，無效6例，總有效率為80%。

表1 兩組治療前后血壓比較（，mmHg）

表1 兩組治療前后血壓比較（，mmHg）

組別例數收縮壓舒張壓治療前治療后治療前治療后科素亞30158.2±9.0142.5±7.8103.5±5.686.1±2.6海捷亞30160.1±8.7128.0±6.2104.2±6.080.0±5.2

兩組治療尿酸變化 科素亞治療前后的尿酸比較，差異有顯著性（P＜0.05），而海捷亞治療前后的尿酸變化，無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血尿酸水平的變化（，mmol/L）

表2 兩組治療前后血尿酸水平的變化（，mmol/L）

組別例數血尿酸 (mmol/L)治療前治療后科素亞30473±27375±31海捷亞30485±32467±35

2.2 不良反應

科素亞組2例出現易困，1例頭暈。海捷亞組2例出現頭暈，其中1例伴有心悸。2組之間安全性和耐受性差異無顯著性。

2 討 論

血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑1999年被國際和國內高血壓聯盟列為第六類治療高血壓藥物[4]。該藥能特異性阻斷經典途徑（腎素-血管緊張素-醛固酮，RAS）的AT1受體，同時阻斷非經典途徑產生的血管緊張素Ⅱ，無抑制ACE的作用，不影響體內緩激肽和P物質的滅活。臨床應用時幾乎無咳嗽發生。而研究表明其除有良好的降壓效果外，還有其他的藥效作用。本試驗科素亞組治療后血尿酸較前有所降低，這與國內外多數臨床研究結果相一致[5,6]，而其他血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑則無此作用。其降低尿酸機制可能為：①通過抑制尿酸鹽轉運蛋白而降低血尿酸水平。②通過抑制近曲小管對尿酸的再吸收，這種再吸收作用是OH-依賴的在近曲小管刷狀緣膜上進行的，并不依賴于阻斷血管緊張素Ⅱ受體。③通過堿化尿液增加尿酸在腎小管的分泌，這一機制已在動物及臨床實驗中得到證實[7]。噻嗪類利尿劑作用于遠曲小管近端和袢升支遠端，抑制鈉的重吸收，間接減少血容量而起到降壓作用。噻嗪類利尿劑還可通過Na+、Ca2+交換機制，使細胞內Ca2+量減少，血管平滑肌對去甲腎上腺素等收縮物質的反應性降低從而起到降壓作用。利尿劑會引起糖耐量異常，影響血糖控制，導致血脂尿酸代謝紊亂，尤其在長期，大劑量治療過程中。海捷亞作為氯沙坦鉀與氫氯噻嗪的復合制劑，兩種藥物相互補充，還彌補了兩種成分的不足。氫氯噻嗪可使患者尿酸水平升高，排鉀從而導致低血鉀；而氯沙坦鉀可降低尿酸水平和防止血鉀丟失。因此，海捷亞很好地平衡了利尿劑對代謝的不良影響，海捷亞治療前后尿酸無明顯變化，本試驗結果也與上述觀點相符。

由本試驗可知，科素亞除有降壓作用外還有降低血尿酸作用，對于輕中度高血壓合并尿酸偏高的患者首選。而海捷亞做為氯沙坦鉀和氫氯噻嗪的復方制劑，增強了單藥的降壓效果，而且起效快，同時耐受性良好，不良反應與科素亞相比無差異，患者依從性好，是社區門診對于單一治療血壓控制不良的中重度高血壓患者的理想用藥。本試驗的不足之處在于病例人數較少，療程短，未測24h尿尿酸水平，尚需進一步的臨床觀察。

[1] 李一石,黃潔,吳海英,等.海捷亞與科素亞雙盲、隨機、對照降壓療效臨床研究[J].高血壓病雜志,2001,9(2):101-104.

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[3] 葉任高.內科學[M].5版.北京:人民衛生出版社,2001:258.

[4] WHO-ISH: 1999 World Health Organization-International Society of Hypertention Guidelines for the Managememt of Hypertention [J].Journal of Hypertention,1999,17(2):151-183.

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[6] 黨愛民,劉國仗,張宇輝,等.血管緊張素且受體拮抗劑干預高血壓患者尿酸代謝的對比研究[J].中華心血管病雜志,2006,34(10): 882-885.

[7] Mallion J M,Bradstreet DC,Makris L,et al.Antihypertensive efficacy and tolerability of once daily losartan potassium compared with captopril in patients with mild to moderate essential hypertension [J].J Hypertens,1995,13(Suppl 1):35-41.

Compare the Antihypertensive Effects of HYZZAR Versus COZAAR and the Effects on Uric Acid

WU Ji-guang
(Guangzhong Community Health Service Center, Shanghai 200083, China)

Objective To compare the antihypertensive effects of HYZAAR (losartan 50mg+hydrogenchlor othiazide 12.5mg)and COZAAR (Lorsartan) in clinic patients with hypertension complicating hyperuricemia. Methods 60 patients with hypertension complicating hyperuricemia were randomized into COZAAR group (n=30) and HYZAAR group (n=30). The COZAAR group was treated with 100mg·d-1 losartan and the HYZAAR group (losartan 50mg+hydrogenchlor othiazide 12.5mg) was treated with 1 tablet/d for 4 weeks respectively. The blood pressure and serum uric acid were compared between the two groups before and after treatment. Results Both HYZAAR and COZAAR produced a significant reduction in blood pressure (P＜0.01). The efficacy of HYZAAR was 90% (4 weeks)better than 80% in COZAAR. Serum uric acid after treatment in COZAAR group was decreased significantly (P＜0.05), while in HYZAAR group it had no statistical significance (P＞0.05). Conclusion HYZAAR and COZAAR are effective in the treatment of patients with mild to moderate hypertension. HYZAAR produces more effect than COZAAR. COZAAR reduces not only blood pressure but also serum uric acid.

COZAAR; HYZAAR; hypertension; hyperuricemia

R544.1

B

1671-8194（2013）25-0032-02