慢性乙型肝炎患者血清HA、PⅢ、CⅣ、LN含量與肝纖維化程度關系的探討

賈曉娟許澤清* 韓 軍姜 萍

（1 廣東省珠海市中山大學附屬第五醫院核醫學科，廣東 珠海 519000；2 廣東省珠海市中山大學附屬第五醫院腫瘤內科，廣東 珠海 519000）

慢性乙型肝炎患者血清HA、PⅢ、CⅣ、LN含量與肝纖維化程度關系的探討

賈曉娟1許澤清1* 韓 軍2姜 萍1

（1 廣東省珠海市中山大學附屬第五醫院核醫學科，廣東 珠海 519000；2 廣東省珠海市中山大學附屬第五醫院腫瘤內科，廣東 珠海 519000）

目的探討慢性乙型肝炎患者血清HA、PⅢ、CⅣ、LN含量與肝纖維化程度的關系。方法用放射免疫法檢測56例慢性乙肝患者血清HA、PⅢ、CⅣ及LN的含量，運用臨床資料和病理結果等進行的肝纖維化臨床分期，用統計學方法對血清學指標和肝纖維化程度進行相關性分析。結果患者肝組織學的炎癥程度分級與纖維化分期正相關（P＜0.01）。血清HA、PⅢ、ⅣC、LN水平與肝臟纖維化程度呈正相關，有統計學意義（P＜0.01）。結論慢性乙型肝炎患者血清HA、PⅢ、CⅣ、LN的含量在一定程度上反映肝纖維化的進展情況，對慢性乙肝患者肝纖維化的診斷和動態檢測具有臨床意義。

HA；PⅢ；CⅣ；LN；肝纖維化

慢性乙型肝炎是常見傳染性疾病，肝纖維化是許多慢性肝病的共同病理過程，是肝細胞發生壞死及炎癥刺激時，肝臟內纖維組織異常增生的過程，它是慢性活動性肝病向肝硬化發展的必經階段，因此肝纖維化的早期診斷和治療對防治肝硬化發生有重要意義。肝穿刺病理學檢查是診斷肝纖維化的“金標準”，但它是一種創傷性檢查，不能動態和重復進行，存在取材誤差及診斷者之間的個體判斷誤差等原因，限制其廣泛應用[1]。臨床上難以將此作為常規檢查，近年來通過聯合檢測血清HA、PⅢ、CⅣ、LN含量，探討其與肝組織炎癥分級對應關系及在肝纖維化不同時期的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2010年1月至2012年及12月本院感染科慢性乙型肝炎患者，共56例，其中男性59例，女性21例，年齡26～54歲，平均年齡35歲。全部病例經肝穿刺確診。

1.2 方法

56例經肝穿刺活體組織病理學檢測，并在同期用放射免疫法測定血清HA、PⅢ、CⅣ、LN含量，儀器采用中國科大創新股份有限公司中佳分公司生產的GC-2010型10探頭γ放射免疫計數器，試劑盒由北京北方生物技術研究所提供，按試劑說明進行操作。

1.3 正常參考值

HA正常參考值＜110mg/L；LN正常參考值＜130ug/mL；PⅢ-NP正常參考值＜120μg/L；Ⅳ-C正常參考值＜75μg/L。

1.4 肝活體組織病理檢查

在西門子彩超機下定位，行肝穿刺取肝組織病理檢測，按全國第十次病毒性肝炎診斷標準做出病理診斷。

1.5 統計分析

采用SPSS13.0統計軟件進行統計分析。

2 結 果

2.1 肝組織學炎癥分級與纖維化分期，見表1。

表1 56例慢性乙型肝炎患者肝組織活檢病理結果

采用雙向有序的R×C表進行線性回歸分析，線性回歸分量P＜0.05，有統計學差異；偏離線性回歸分量P＞0.05，無統計學差異，認為患者肝組織學的炎癥程度分級與纖維化分期正相關，而且呈線性相關。

2.2 肝組織學不同纖維化分期與血清HA、PⅢ、CⅣ、LN水平分析，見表2。

對HA、PⅢ、CⅣ、LN采用直線相關性分析，相關系數r值分別為0.8812、0.8264、0.7613、0.6657，表明血清HA、PⅢ、ⅣC、LN水平與肝臟纖維化程度呈正相關。

3 討 論

表2 肝組織學不同纖維化分期與血清HA、PⅢ、ⅣC、LN水平分析

慢性乙型肝炎肝纖維化生成是指肝臟細胞外基質成分的合成和沉積，是纖維生成增強，降解減少的動態結果[2]。同時存在反復的壞死炎癥和纖維化，而進行性加重的肝纖維化是影響慢性乙型肝炎預后的重要病理變化，延緩纖維化進程是治療的重要方面[3]。臨床慢性乙型肝炎纖維化診斷主要是肝組織病理學，肝穿刺創傷性較大，不能動態和重復進行，存在取材誤差及診斷者之間的個體判斷誤差等原因，限制其廣泛應用。而血清HA、PⅢ、CⅣ、LN肝纖四項是一種非創傷性、檢測方便、較為準確的動態觀察指標，以被臨床廣泛認可。本組G2～G3分級例數居多，G4分級較少，可能與肝穿刺患者選擇有關。結果表明慢性肝病患者血清HA、PⅢ、CⅣ、LN四項指標與肝組織纖維化程度有一定量化關系[4]，慢性乙肝患者血清HA、PⅢ、CⅣ、LN的水平隨著肝臟纖維化程度的加重逐漸升高，與肝炎癥活動度有關，有助于慢性肝炎炎癥輕、中、重度的分類[5]。HA（透明質酸）為糖胺多糖類物質，主要通過肝竇內皮細胞攝取和降解，肝細胞受損后，多種細胞因子介導的細胞相互作用激活肝竇內皮細胞，使HA合成增加。隨著肝纖維化程度的進展，HA的增高與組織學病變的嚴重程度呈正相關。本組中：慢性乙肝患者各期血清HA均有升高，結果有顯著差異，尤其在慢性乙肝S3～S4分級時升高更明顯，提示肝纖維化程度逐漸增加。PⅢ（Ⅲ型前膠原）在S4分級時明顯升高，隨著肝纖維化程度逐漸增加。CⅣ（Ⅳ型膠原）是構成基底膜的主要成分，有學者研究認為肝纖維化發生時，CⅣ可能是最早增生的纖維，且轉換率快，CⅣ似乎更是反映膠原生成而非降解的指標[6]。但本組中并沒有反應出，可能病例數少有關。LN（層粘蛋白）在正常肝組織含量極微，肝纖維化時，肝竇中LN 合成，沉積大量增加，本組中S0～S3分級時血清CⅣ和LN沒有明顯升高，但S4分級時隨著肝纖維化程度加重明顯升高，且肝纖四項在S3～S4分級時都有不同程度升高，能較好地反映肝纖維化的進展狀況。肝纖維化時肝細胞壞死，炎癥也影響HA、PⅢ、CⅣ、LN血清濃度，因此采用聯合檢測，才能較完整地反映整個肝纖維化的過程，為預防和診斷肝纖維化程度提供較準確的血清學指標。

[1] 高春芳,Axel M.Gressner,Guiying Chen.肝纖維化的生物標志物研究現狀[J].中華肝臟病雜志,2008,16(3):173.

[2] 俞純山.肝纖維化的檢測及其臨床意義[J].中華檢驗醫學雜志, 2002,23(3):190.

[3] 許志強,劉平,胡義揚,等.IFN-γ治療慢性乙型肝炎肝纖維化臨床療效觀察[J].浙江醫學,2005,27(6):407-409.

[4] 丁賢君,李世波,李紹佐,等.慢性肝病患者血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平測定對評估肝組織炎癥程度的價值[J].浙江醫學,2007, 29(3):285-287.

[5] 劉克洲,鄭樹森,陳智.實用肝臟病手冊[M].杭州:浙江科學技術出版社,2006:103-110.

[6] Schuppan D.Connective tissue polypeptides in serum as parameters to monitor antifibrotic trertment Ⅱin experimental live fibrosis in rats[J].Hepatology,1991,13(Suppl 3):S17-25.

The Relationship between the Levels of Serum HA, PⅢ, CⅣ, LN and Indexes of Live Fibrosis in the Patients of Chronic Hepatitis

JIA Xiao-juan1, XU Ze-qing1, HAN Jun2, JIANG Ping1

(1 Department of Nuclear Medicine, No.5 Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Zhuhai 519000, China; 2 Department of Medical Oncology, No.5 Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Zhuhai 519000, China)

ObjectiveTo study the relationship between the levels of serum HA, PⅢ, CⅣ, LN and indexes of live fibrosis in the patients of chronic hepatitis.MethodsThe levels of serum HA, PⅢ, CⅣ, LN in 56 cases of chronic hepatitis were measured by radio immunoassay. The liver fibrosis stage was done by combined with clinical characteristics and pathologic result. The correlation analysis was done by statistical methods.ResultsThe value of HA、PⅢ、ⅣC、LN in the chronic hepatitis group was significantly higher than that in the normal group (P＜0.01). The levels of HA、PⅢ、ⅣC、LN increased gradually with live cirrhosis graded. The difference is apparent among the different grades (P＜0.01).ConclusionThe levels of serum HA, PⅢ, CⅣ, LN are related to the degree of liver fibrosis. And these indexes are valuable for chronic hepatitis diagnoses.

HA; PⅢ; CⅣ; LN; Liver fibrosis

R512.6+2

B

1671-8194（2013）12-0028-02

*通訊作者：E-mail：xuzheqing@163．com