慢性乙型肝炎患者HBeAg水平與恩替卡韋長期療效的相關性

侯寶霞

（沈陽市蘇家屯區中心醫院，遼寧 沈陽 110101）

慢性乙型肝炎患者HBeAg水平與恩替卡韋長期療效的相關性

侯寶霞

（沈陽市蘇家屯區中心醫院，遼寧 沈陽 110101）

目的比較ETV與阿德福韋酯對CHB的抗病毒作用并探討HBeAg水平與恩替卡韋長期療效的相關性。方法85例門診患者隨機分為兩組，抗病毒治療觀察2年。結果ETV療效優于阿德福韋酯，HBeAg水平在ETV長期療效上無明顯差異（P＞0.05）。結論無論HBeAg水平如何，ETV都不失為CHB患者治療的良好選擇，值得臨床推廣使用。

慢性乙型肝炎；HBeAg水平；恩替卡韋長期療效

乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）是HBV復制的指標之一，位于HBV病毒顆粒的核心部分。口服核苷(酸)類藥物(NA)的問世為慢性乙型肝炎(CHB)的治療帶來了里程碑式的重大進步。NA可有效抑制CHB患者體內的乙型肝炎病毒HBV-DNA復制，從而延緩、阻斷甚至逆轉疾病進展[1,2]。本文對恩替卡韋與阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎進行了臨床療效比較，并在此基礎上對慢性乙型肝炎患者HBeAg水平與恩替卡韋長期療效的相關性進行探討，旨在為制定長期有效的臨床用藥方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

資料來自我院2009年3月至2010年8月門診病例，共85例，均確診為慢性乙型肝炎（CHB）。診斷符合2005年慢性乙型肝炎防治指南標準[3]，HBsAg陽性＞6個月，HBV DNA陽性，ALT持續或反復升高，排除其他各型肝炎病毒感染，藥物性肝炎，合并腎病、高血壓等，無長期飲酒史，2周內沒有大量飲酒，共85例。將病例隨機分為兩組，觀察2年，兩組患者基本情況見表1。由表1可見，兩組患者的基本情況比較無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 治療方案

恩替卡韋組口服恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司）0.5mg/d，阿德福韋酯組口服阿德福韋酯（天津葛蘭素史克有限公司）10mg/d，所有病例在治療前、后均作肝功能，血、尿常規和腎功能等項目檢查，抗病毒同時給予對癥和一般護肝治療。

1.3 研究方法

在治療前，治療24周、48周、96周分別檢測HBV DNA，肝功能生化指標、血清學及病毒復制指標，療效的主要觀測指標有兩組治療前后HBV DNA水平比較，HBeAg陽性和HBeAg陰性患者HBV DNA水平比較，患者ALT水平對HBV DNA水平比較，病毒學反彈（兩組均無病毒學反彈）。

1.4 檢測方法

采用熒光實時定量聚合酶鏈反應檢測HBV DNA，全自動生化分析儀檢測ALT，酶聯免疫吸附法測定HBV血清免疫標志物。

統計學處理 應用SPSS軟件行t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，分組資料采用多因素重復測量方差分析。

2 結 果

2.1 2組抗病毒治療兩年HBV DNA下降情況比較見表2。

表2 2組治療后HBV DNA水平比較[(χ—±s)，log10copies/mL]

Greenhouse-Geisser方法檢測，（F=2.344，P=0.091）表明藥物與時間無統計學差異，說明2種藥物治療后HBV DNA的變化趨勢相同：2種藥物之間經多因素重復測量方差分析，差異有統計學意義（F=4.178，P=0.043）。說明恩替卡韋與阿德福韋酯抗病毒療效有差別，恩替卡韋優于阿德福韋酯。

2.2 HBeAg情況對藥物療效的影響見表3。

表3 HBeAg陽性和HBeAg陰性患者HBV DNA水平比較[(χ—±s)，log10copies/mL]

Greenhouse-Geisser方法檢測，（F=0.530，P=0.600）表明HBeAg陽性、陰性與時間因素的關系無統計學差異，說明HBeAg陽性和HBeAg陰性患者HBV DNA的變化趨勢相同。

2.3 不同ALT水平對藥物作用的影響見表4。

表4 患者ALT水平對HBV DNA水平比較[(χ—±s)，log10copies/mL]

Greenhouse-Geisser方法檢測，（F=1.180，P=0.313）表明ALT與時間因素的關系無統計學差異，說明ALT是否正常，HBV DNA的變化趨勢相同；經方差分析（F=0.280，P=0.596），丙氨酸轉氨酶的水平不影響藥物的抗病毒作用。

3 討 論

恩替卡韋（ETV）和阿德福韋酯均為口服核苷(酸)類藥物(NA)，本實驗中恩替卡韋比阿德福韋酯表現出較強的抑制HBV DNA能力，和國內已有報道相符[4]。ALT水平高低一定程度上代表患者的免疫狀況，本研究發現ALT增高患者HBV DNA下降速度略快于ALT正常患者，但沒有統計學上意義，說明身體免疫狀態對NA不是主要的影響因素。對HBeAg陽性和HBeAg陰性患者HBV DNA水平比較提示，患者HBeAg水平與恩替卡韋長期療效的相關性不大，因近年來發現已經不能把HBeAg水平作為HBV病毒復制終止的判斷依據。我國約50%的慢性乙肝患者C區基因或前C區基因發生突變而導致HBeAg不能合成或者合成減少，這不能表示HBV復制的終止或病毒血癥的消失，而是HBV為了逃避宿主的免疫反應發生了基因突變導致HBeAg陰性[5]。有相關報道[2]，對HBeAg陽性CHB患者ETV治療48周時 HBV-DNA降至＜300copies/mL者為67% ALT復常率為68% 有肝組織學改善者為72% HBeAg血清轉換率為21%。對HBeAg陰性患者 ETV治療48周時HBVDNA降至＜300copies/mL者為90% ALT復常率為78% 肝組織學改善率為70%。因此，無論HBeAg水平如何，ETV都不失為CHB患者治療的良好選擇，值得臨床推廣使用。

表1 兩組患者基本情況比較（χ—±s）

[1] 黃光明.核苷類似物治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效早期預測指標的分析[D].重慶:重慶醫科大學,2007.

[2] 劉士敬.新版《慢性乙肝防治指南》解讀[J].中國社區醫師,2012, 18(8):75.

[3] 中華醫學會肝病學分會,中華醫學會傳染病與寄生蟲病分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華傳染病雜志,2005,23(6):435-441.

[4] 張權,程明亮,劉琴,等.恩替卡韋對核苷初治HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的療效[J].世界華人消化雜志,2009,17(27):2846.

[5] 畢海波.乙肝患者前SI抗原與HBeAg和HBV-DNA關系探討[J].中國保健營養,2013,23(1):481.

R512.6+2

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1671-8194（2013）12-0095-02