不穩定性心絞痛患者血清白細胞介素-6水平的臨床研究

張寶翠吳 丹

（1 中國醫科大學遼陽中心醫院心內科，遼寧 遼陽 111000；2 中國醫科大學2010級碩士5班，遼寧 沈陽 110001）

不穩定性心絞痛患者血清白細胞介素-6水平的臨床研究

張寶翠1吳 丹2

（1 中國醫科大學遼陽中心醫院心內科，遼寧 遼陽 111000；2 中國醫科大學2010級碩士5班，遼寧 沈陽 110001）

目的測定不穩定性心絞痛（UAP）和急性心肌梗死（AMI）血中白細胞介素-6 (IL-6)，研究其對心肌細胞的損害作用。方法UAP 56例，分為兩組，即血清CK值有時間變化峰值的為A組，無變化的為B組進行研究。IL-6用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定，自發病6～24h每3h測定一次，測定峰值（P），峰值時間（PT）并計算各時間IL-6值總和∑24值高。對照組30例用同樣方法進行測定。結果A組的P值（113±96）pg/mL，∑24值（480±262）pg/mL比其他組有較高意義。A組和B組的PT時間，∑24分別為（9.4±4.0）h、（8.6±4.2）h，比AMI組短。結論在心肌缺血時血中IL-6增加，在AMI中IL-6增加緩慢；不穩定性心絞痛峰值在發病早期，其中CK值變化病例峰值與∑24值高。在UAP由于受到心肌缺血的強烈刺激，促便心肌細胭本身分泌IL-6，認為這可能是心肌細胞損害發生的原因之一。

白細胞介素-6；不穩定性心絞痛；急性心肌梗死

不穩定性心絞痛的病理復雜多樣，其臨床也不盡相同，心肌損害的發病機制還不十分清楚。隨著醫學科學的不斷發展，肌鈣蛋白T及輕鏈肌漿球蛋白的測定，核醫學檢查的提高等，已有報告在不穩定性心絞痛病例明確存在微小的心肌壞死[1]。因此近年來有關缺血與再灌注伴心肌損害的細胞因子受到關注。本文研究心肌缺血伴心肌損害的發病機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

患者是56例不穩定型心絞痛，男性36例，女性20例，年齡42～80歲，平均（60±16）歲。不穩定型心絞痛的診斷，根據AHA的診斷標準[2]。AMI組16例，男性12例，女性4例。方法是自胸痛發作6～24h，每3h采靜脈血測定IL-6，用酶聯免吸附法（ELISA）測定，測定峰值（P）和峰值時間（PT）并計算各時間IL-6值總和∑24以及血清肌酸激酶（CK），同時以CK值的時間變化峰值的有無分為兩組，即A組：有時間變化峰值（36例）；B組：無時間變化峰值（20例）。以30例健康者為對照組，男性20例，女性10例，年齡30～75歲，平均（59± 15）歲，進行同樣測定，并進行比較。統計學處理使用(χ—±s)，組間比較使用t檢驗。

2 結 果

2.1 IL-6的時間變化

結果提示胸痛發作6h后每3h測定的IL-6的時間變化，三組的IL-6在胸痛發作6h后就開始升高。A組與B組的IL-6在胸痛發作6h后早期就顯示高值，以后則有減少趨勢。而AMI組的IL-6則有增加傾向。

2.2 IL-6的峰值與到峰值的時間（表1）。

表1 IL-6的峰值與到峰值時間(χ—±s)

A組IL-6的峰值比其他兩組有意義的增高，P值均＜0.001。到IL-6的峰值時間A組與B組比AMI組有意義的早，P＜0.01。

2.3 IL-6值：到胸痛發作24h每3h測定的IL-6總和，三組比較。A組與AMI 組之間有顯著差異P＜0.01。

2.4 IL-6峰值與血清CK，白細胞數和C-反應蛋白（CRP）的關系相關分析56例不穩定型心絞痛的IL-6峰值與CK峰值相關，二者間r=0.61，P＜0.01，呈正相關。在AMI組8例的同樣研究中二者無相關性。而不穩定型心絞痛IL-6與入院時的白細胞數及CRP之間也無相關性。

3 討 論

不穩定型心絞痛在缺血性心臟病中介于穩定性心紋痛和心肌梗死之間，容易向心肌梗死演變。其不穩定性機制：①斑塊破裂與內皮損傷等冠狀動脈壁的器質性病變；②冠狀動脈痙攣；③血小板凝聚與血栓形成等相互影響而發生缺血是各種因素有關的疾病狀態[3]。這些已從病理形態學、冠狀動脈造影表現、冠脈血管內窺鏡、血液凝固系統的各領域進行了研究[4]。而IL-6臨床研究較少，IL-6是由184個氨基酸組成的糖蛋白，免疫應答與造血系統及急性期蛋白產生的誘導等是和機體防御反應有關的細胞因子。有多種功能生物活性，對免疫系統、神經系統、內分泌系統、造血系統、肝臟等有廣泛作用，與機體維持恒定性有關。Miyao報告在急性心肌梗死IL-6升高，其峰值與CRP峰值呈正相關。但與CK峰值之間不相關，這是因為IL-6受兒茶酚胺與各種感染性疾病的影響。有研究報告細胞粘連分子與心肌缺血時的再灌注損害的關系，提出了由于再灌注分泌的細胞因子的刺激，在心肌細胞間發現了粘連分子（ICAM-1），而后中性粒細胞游走發生心肌損害學說。缺血時心肌細胞分泌IL-6，可能借助細胞粘連分子（ICAM-l)對心肌損害有促進作用[5]。

我們的研究認為不穩定型心絞痛汰值在正常最高值2倍以下變化的發生心肌損害，與CK值沒有變化的不穩定型心絞痛及心肌梗死比較，不穩定墊心絞痛心肌損害發病的機制與IL-6有關。AMI的IL-6從發病早期就升高，超過正常范圍，但其程度比不穩定型心絞痛輕，以后隨時間延長而升高，峰值是（43±28）pg/mL，在發病20h左右，IL-6峰值諸家報告與程度不相關。我們的研究AMI的IL-6峰值與CK峰值之間也不相關。到峰值時間，有報告為20h～2d左右的范圍[6]。IL-6在合并心功能不全時峰值高，到峰值的時間也延長，我們研究的病人臨床無合并癥，是病程順利的病例，結果是（20.2±3.8）h。IL-6時間變化對心肌壞死灶與白細胞浸潤過程并行，可反映心肌梗死的治愈過程。IL-6主要是在心肌壞死灶浸潤，由中性粒細胞分泌并釋放的。這些在不穩定型心絞痛發作6h后IL-6業已升高，認為其時間變化平均9h左右峰值。

不穩定型心絞痛IL-6升高的機制可能是由于冠脈血流降低與痙攣等心肌細胞發生急劇缺血，心肌細胞立即分泌IL-6，特別CK值變化的不穩定型心紋痛的IL-6比CK值無變化的不穩定型心絞痛的IL-6時間變化值高，其峰值與 IL-6是高值。因此認為伴有心肌酶學變化的不穩定型心絞痛∑24IL-6分泌多，無論是不穩定型心絞痛中容易向心肌梗死演變的急劇心肌缺血狀態還是不穩定型心絞痛都從心肌本身分泌IL-6，也發現血管內皮與心肌細胞粘連分子，并由中性粒細胞激活粘連分子與血管內皮釋放細胞因子，引起微小血管水平的梗死，形成微小心肌壞死灶。中性粒細胞進入心肌細胞內使浸潤增強，發生心肌損害作用，使CK值輕度升高。然而不穩定型心絞痛的臨床表現多種多樣，細胞因子與粘連分子、沖性粒細胞的相互關系，以及和胸痛發作的持續時間，發作頻率及胸痛的程度[7]，主要血管等的關系還有待于今后進一步研究。

在不穩定型心絞痛胸痛發作后，血中IL-6早期就升高，其部分也伴有心肌酶學輕度變化。認為心肌缺血的機制是心肌分泌IL-6，IL-6使ICAM-1等的粘連分子分泌誘發中性粒細胞向心肌組織浸潤，引起心肌微小壞死。

[1] 江山,吳丹.不穩定性心絞痛患者的臨床治療與研究分析[J].中華心血管病雜志,2008,36(3):120-122.

[2] 陳國偉.現代心臟內科學[M].長沙:湖南科學技術出版社,2004: 61-66.

[3] 龍十龍,文杰.急性心肌梗死的診斷治療與臨床研究[J].中華心血管病雜志,2007,35(1):55-56.

[4] 陳瑩瑩,錢忠明.心肌鐵代謝及相關疾病研究進展[J].中華心血管病雜志,2008,36(1):60-61.

[5] 徐穎,榮根滿.急性心肌梗死ST段抬高的臨床意義[J].中外醫學研究,2010,8(8):31-33.

[6] Hoberg E,Katus H,Diederich K,et al.Myoglobin,creatine kinasebisoenzyme,and myoglobin light chain release inpatients with unstable angina pectoris[J].Eur Heart J,1987,8(9):989-994.

[7] AHA Committee Report.A reporting system on patient evaluated for coronary artery disease[J].Circulation,1975,51(4 Suppl):5-40.

R542.2+2

B

1671-8194（2013）12-0125-02