腎病綜合征C反應蛋白和脂蛋白(a)的變化及其相關性研究

夏宇歐 王 宏 王淑云

（吉林省四平市中心醫院腎內科，吉林 四平 136000）

腎病綜合征C反應蛋白和脂蛋白(a)的變化及其相關性研究

夏宇歐 王 宏 王淑云

（吉林省四平市中心醫院腎內科，吉林 四平 136000）

目的觀察C反應蛋白(CRP)和血清脂蛋白（a）[LP（a）]在腎病綜合征（NS）、原發性腎小球腎炎患者中的變化以及它們二者之間的關系。方法收集近3年在我科住院的原發性腎病綜合癥患者45例（24h尿蛋白＞3.5g）為腎綜組，同期住院的原發腎小球腎炎有中等量蛋白尿但未達腎病范疇的患者45例（24h尿蛋白1～3.5g）為中等量蛋白尿組，45例健康者作為對照組，分別測定各組C反應蛋白(CRP)和血清LP（a）的水平。結果CRP、LP（a）水平腎綜組、中等量蛋白尿組顯著高于對照組（P＜0.01）；腎綜組顯著高于中等量蛋白尿組（P＜0.01）。結論CRP、LP（a）水平隨著尿蛋白的增加而升高，經直線相關分析顯示CRP、LP（a）分別與尿蛋白正相關。

腎病綜合征；C反應蛋白質；脂蛋白(a)

原發性腎病綜合征(PNS)的發生機制是多方面的，其中由于腎小球濾過屏障，包括機械屏障和電荷屏障受損是重要原因，但是腎小球濾過屏障受損的原因和機制至今尚不十分明確。近年來研究表明，炎性細胞和炎性因子參與了PNS的發生和發展。這些研究為探索PNS的發生機制提供了新的方向。C反應蛋白(CRP)是最敏感的炎癥指標之一。有很多報道顯示它在腎病綜合征明顯增高。血清脂蛋白(a)[Lp(a)]作為動脈粥樣硬化的獨立危險因素早已成為共識，血清Lp(a)水平與PNS的關系日益受到重視。本組檢測45例PNS患者血清CRP和Lp(a)水平等指標，觀察CRP和Lp(a)在PNS中的變化及其在病變進展中的作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象

自我院腎臟內科的住院患者，符合PNS的診斷標準：①尿蛋白＞3.5g/d。②血清白蛋白(albumin，ALB)濃度＜30g/L。排除以下情況：①繼發性腎病綜合征患者，包括糖尿病腎病、系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征等。②并發嚴重感染，包括全身或局部的細菌、真菌、病毒等感染。③存在組織或器官損傷，包括近期有創傷、燒傷、手術、心肌梗死等病史。④惡性腫瘤患者，包括各種實體瘤和多發骨髓瘤等血液病。經篩選最后入組患者45(男26，女19)例，年齡（37.9±19.9）歲。另選同一時期的45(男24，女21)例原發腎小球腎炎伴有中等量蛋白尿但未達腎病范疇的患者45例（24h尿蛋白1～3.5g）為中等量蛋白尿組，年齡（38.2±15.1）歲，45例健康者作為對照組（男21例，女24例），年齡（36.3±16.2）歲。

1.2 標本采集及資料處理

入院后常規空腹抽取靜脈血，測定血漿白蛋白、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、脂蛋白a(LPa)、C反應蛋白(CRP)，集尿檢測24h尿蛋白(MTP)。準確留取24h尿，采用蛋白散射比濁法檢測尿微量白蛋白總量，計算出尿白蛋白分泌率(UAE)，計算公式：UAE=尿微量白蛋白/24h尿量。

1.3 統計學方法

計量資料采用均數±標準差(χ—±s)表示，兩組間比較行t檢驗，指標間相互關系采用直線回歸分析，采用統計學軟件SPSS11.0完成。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組LP(a)、CRP及血脂的變化：腎病綜合征組血清LP(a)、CRP水平明顯高于中等量蛋白尿組及健康對照組(P＜0.05)，CHO、TG、ApoB和LDL-C的含量均比健康對照組顯著升高(P＜0.05)，差異有統計學意義，見表l。

表l 各組生化指標比較

2.2 相關分析結果：在腎病綜合征患者中，以血清CRP和Lp(a)水平為應變量，UAE為自變量，分別與UAE水平間進行相關分析，經直線相關分析顯示，CRP和Lp(a)分別與UAE呈顯著正相關(r=0.437、0.415，P＜0.05)。

3 討 論

腎病綜合征以大量蛋白尿、低蛋白血癥、脂質代謝紊亂為主要臨床表現。大量研究表明，脂質代謝紊亂和炎癥是腎臟損害加重的重要因素。LP(a)[1]是1963年由挪威遺傳學家Berg首先發現并命名的一種獨立脂蛋白成分。LP(a)由肝臟合成后分泌入血，結構與LDL-C相似，核心部分為中性脂質和apoB-100分子，是一種富含膽固醇的脂蛋白，可以攜帶大量膽固醇結合于血管壁上，有促進動脈粥樣硬化的作用。腎臟在血LP(a)的分解代謝中起著重要作用，早期腎功能減退患者血清LP(a)的水平和晚期腎功能衰竭患者一樣升高，LP(a)的水平和肌酐清除率存在恒定的關系。氧化的LP(a)具有損害腎動脈內皮細胞的作用，并能增加血管張力。LP(a)能夠影響腎小球的血流動力學，加速腎臟疾病的進展。許多腎臟疾病腎小球內LP(a)沉積。腎病綜合征的急性期即存在著LP(a)的代謝障礙，LP(a)的清除下降導致了其水平升高。本研究顯示在腎病綜合征患者中LP(a)顯著增加，并且與24h蛋白尿水平呈正相關。LP(a)沉積在腎小球，經氧化或糖化修飾后發生結構變化，刺激腎臟組織細胞增殖肥大，引起細胞內膽固醇堆積，參與泡沫細胞形成，促使動脈粥樣斑塊血栓形成。同時LP(a)與纖溶酶原(PLG)結構上的同源性，可競爭性抑制纖溶酶原激活，干擾纖溶酶原與受體的結合，并抑制血小板血栓的溶解；可競爭性地抑制組織型纖溶酶原激活物(rt-PA)與纖溶酶原的結合，干擾血栓栓子表面纖溶酶原的激活，從而抑制纖維蛋白的溶解，有利于血栓形成；LP(a)可干擾纖溶酶原與鏈激酶的結合，從而抑制對纖溶酶原的激活作用，也就抑制纖溶酶的形成和纖維蛋白溶解，促進血栓形成[2]。LP（a）可沉積于腎小球，經氧化或糖化修飾后刺激腎臟組織細胞增殖、肥大，細胞外基質堆積，加速了腎小球硬化的進展。

C反應蛋白(CRP)是一種急性相反應蛋白，一方面，它能識別炎性物質和壞死細胞及其產物并能與補體及巨噬細胞結合，激發體液免疫和細胞免疫，促進炎癥的消散[3]；另一方面，它又可誘導單核細胞產生炎性因子和組織因子，促進炎癥的發生發展[4]。最近幾年，已有不少研究報道血漿CRP的濃度與動脈硬化的發病率有直接關系。CRP通過調理血管壁上脂質顆粒來參與泡沫細胞的形成并進一步發展成粥樣損傷，最后形成復雜的粥樣斑塊。CRP與脂蛋白結合后，可由經典途徑激活補體系統，從而產生大量的膜攻擊復合物(MAC)，造成血管的損傷。有報道糖尿病腎病患者(diabetic nephropathy，DN)血清CRP升高，并且其水平隨著尿白蛋白的增加而升高[5]。Tsioufis等發現高血壓腎損害患者血清CRP較單高血壓患者升高，并且也與尿蛋白呈正相關。本組研究顯示，腎病綜合征組和中等量蛋白尿組患者的血清CRP水平均高于健康對照組，且腎綜組高于中等量蛋白尿組，其差異均有統計學意義，提示中等量、大量蛋白尿患者均存在不同程度的亞臨床炎癥，且腎綜患者炎癥程度更嚴重。研究還顯示原發性腎病綜合征患者存在嚴重脂代謝紊亂，血漿平均Tc濃度升高至正常值的2倍，TG、TC、LDL、LPa明顯升高，且血漿TG水平與24h尿蛋白量呈正相關，LDL含量占總膽固醇的50%以上，通過脂質毒性可能參與了腎病綜合征的疾病進展。

綜上所述，腎病患者血清CRP和Lp(a)水平隨著UAE的增加而增高，且兩者之間關系密切，表明CRP、Lp(a)可能在腎病綜合征的發生、發展中起一定的作用。臨床測定腎綜患者血清CRP及Lp(a)水平，對于監測腎病綜合征的進展具有重要的臨床意義。

[1] 溫志剛,雷閩湘.糖尿病腎病高LP(a)血癥的臨床分析[J].中國現代醫學雜志,2000,10(2):58.

[2] 王曉萍,任更樸.腎病綜合征患者血清脂蛋白(a)D-二聚體的變化及相關性分析[J].實用醫技雜志,2009,8(2):644-645.

[3] Hashimoto H,Kitagawa K,Hougaku H,et a1.C—reactive protein is an independent predictor of the rate of increase in early carotid atherosclerosis[J].Circulation,2001,104(1):63-67.

[4] Temelkova-Kurktschiev T,Henkel E,Koehler C,et a1.Subclinical inflammation in newly detected Type II diabetes and impaired glucose tolerance[J].Diabetologia,2002,45(1):151.

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1671-8194（2013）12-0240-02