健脾補(bǔ)腎方加減聯(lián)合華蟾素治療消化道惡性腫瘤的臨床療效觀察

向先玉周榮耀

(1 江蘇省太倉市瀏河人民醫(yī)院內(nèi)科，太倉，215431;2 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院腫瘤科，上海，201203)

惡性腫瘤已成為威脅全人類健康的常見病之一，是人類死亡的主要原因之一，據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)2008年的統(tǒng)計(jì)數(shù)字估計(jì):全世界有2 000 萬癌癥患者，癌癥新發(fā)病例約1 270 萬，癌癥死亡病例約760 萬。我們面對更嚴(yán)峻的現(xiàn)實(shí)是大約72%的癌癥死亡病例在發(fā)展中國家。中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒2010 版顯示2009年惡性腫瘤成為導(dǎo)致中國城鄉(xiāng)居民死亡的首要原因［1］。目前，腫瘤的治療仍為全球性難題。在我國，中醫(yī)治療是姑息治療的重要組成部分。通過中醫(yī)綜合性治療惡性腫瘤，減輕患者痛苦，提高生活質(zhì)量，延長患者生命，而中醫(yī)藥作為我國的獨(dú)特優(yōu)勢正逐漸顯示出更加廣泛的應(yīng)用前景［2］。曙光醫(yī)院腫瘤科針對消化道惡性腫瘤患者中醫(yī)辨證多為肝腎陰虛、脾氣虛衰，由本科室多名教授結(jié)合多年臨床實(shí)踐總結(jié)的健脾補(bǔ)腎方(六味地黃丸合四君子湯加減)進(jìn)行治療取得較好的療效。2011年3月至2012年3月，筆者選取了64例非化療患者為研究對象，觀察中藥健脾補(bǔ)腎方對其的影響，以進(jìn)一步研究該方治療惡消化道性腫瘤的作用途徑，為探討中醫(yī)中藥抗腫瘤作用機(jī)制積累臨床數(shù)據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

病例選擇:1)均有病理診斷依據(jù)。2)有影像學(xué)可測量的病灶。3)年齡25～89歲。4)KPS 評分≥70分。5)預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月。6)無心、肝、腎及造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。7)試驗(yàn)前1個(gè)月未行抗腫瘤治療，也未使用影響療效觀察的藥物。8)中醫(yī)辨證以肝腎陰虛為主，兼有脾氣虛證。中醫(yī)證候診斷符合國家食品藥品監(jiān)督管理局2002年頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］規(guī)定。癥見:頭暈?zāi)垦＃Q健忘，脅肋疼痛，腰膝酸軟，潮熱，盜汗，口干，咽燥，神疲乏力，納呆，腹脹食后尤甚，舌淡或紅，苔少或光剝，脈細(xì)。入選的64例病例均為2011年03月至2012年03月期間本院住院患者及門診患者，隨機(jī)分為治療組34例和對照組各30例。治療組中，男16例，女18例;年齡40～89歲，中位年齡56.8歲;胃癌17例，結(jié)腸癌10例，食道癌4例，直腸癌3例。對照組中，男16例，女14例;年齡42～81歲，中位年齡57.3歲;胃癌16例，結(jié)腸癌8例，食道癌4例，直腸癌2例。2組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 治療方法 治療組服用健脾補(bǔ)腎方加減，藥物組成:熟地黃15 g，山茱萸9 g，山藥9 g，黨參9 g，白茯苓15 g，澤瀉9 g，牡丹皮9 g，炙甘草6 g，白術(shù)12 g，杜仲12 g，補(bǔ)骨脂12 g。水煎，1 劑/d，分2次口服。14 d為1個(gè)療程，連續(xù)服用2個(gè)療程。同時(shí)行靜脈補(bǔ)液:0.9%NS 250 mL+華蟾素20 mL，靜滴14 d。對照組:單用靜脈補(bǔ)液:0.9%NS 250 mL +華蟾素20 mL，靜滴14 d。用法、療程同治療組。

1.2.2 檢測方法 免疫指標(biāo)(NK、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8):晨起空腹抽取靜脈血4 mL，肝素抗凝，以間接免疫熒光法測定.試劑盒為美國貝克曼公司提供.單克隆抗體抗CD3FITC、抗CD4PE、抗CD8PE及CD16 +56PE，均由美國Becton Dickinson 公司生產(chǎn)，F(xiàn)ACSCalibur 流式細(xì)胞儀(美國BectonDickinson 公司產(chǎn)品)。

1.2.3 藥物規(guī)格、生產(chǎn)廠家、國藥準(zhǔn)字 華蟾素，規(guī)格:5 mL/瓶，由安徽金蟾生化股份有限公司，國藥準(zhǔn)字:Z34020273。

1.3 療效判定

1.3.1 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］制訂。顯效:癥狀明顯好轉(zhuǎn)，即治療后臨床證候總積分值比治療前下降≥70%。有效:癥狀好轉(zhuǎn)，即治療后臨床證候總積分值比治療前下降＜70%而≥30%。無效:癥狀無明顯改善，即治療后臨床證候總積分值比治療前下降＜30%。

1.3.2 生活質(zhì)量(KPS 評分)按Kamofsky 標(biāo)準(zhǔn)［4］進(jìn)行評估。提高:療后分值較療前提高10分或以上;降低:療后分值較療前減少10分或以上;穩(wěn)定:療后分值較療前增加或減少＜10分。

1.3.3 免疫指標(biāo) NK、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8 治療前后各檢查一次。

1.3.4 腫瘤客觀療效 參照新的實(shí)體瘤治療療效評價(jià)方法(RECIST 標(biāo)準(zhǔn))［5］分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。有效率=CR+PR，臨床獲益率=CR+PR+SD。

1.3.5 不良反應(yīng) 參照WHO 制定的抗癌藥物急性或亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定［6］。分為0～Ⅳ度。

1.3.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 治療前后所有數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS 10.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用配對或組間t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，等級資料采用Radit分析(用簡明統(tǒng)計(jì)軟件Concise Statistics，CS10.32 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析)。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 見表1、表2。由表1 可見，經(jīng)Radit分析，組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由表2可看出，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，2組臨床總有效率分別為17.64%和16.67%，組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);臨床獲益率分別為85.29%和63.33%，組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組臨床療效的比較(例)

表2 2組臨床總有效率和臨床獲益率的比較(%)

表3 2組中醫(yī)臨床證候療效的比較(例)

2.2 2組中醫(yī)臨床癥候療效比較 表3結(jié)果提示:與對照組比較，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，治療組中醫(yī)癥狀療效在神疲乏力(χ2=28.487，P＜0.01)、頭昏目眩(χ2=11.437，P＜0.01)、納呆(χ2=32.757，P＜0.01)、口干(χ2=6.124，P＜0.01)、盜汗(χ2=4.235，P＜0.05)癥狀的改善程度上優(yōu)于對照組。

表4 2組治療前后生活質(zhì)量(KPS)評分比較(例)

2.3 2組治療前后生活質(zhì)量(KPS 評分)變化比較 2

組生活質(zhì)量(KPS 評分)改善情況比較，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表4。

2.4 2組治療前后免疫指標(biāo)(NK 細(xì)胞、T 細(xì)胞亞群)變化比較 2組療前各免疫指標(biāo)(NK 細(xì)胞、T 細(xì)胞亞群)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);2組療后各指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前后，治療組組內(nèi)各指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);對照組組內(nèi)各指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。詳見表5。

表5 2組治療前后免疫指標(biāo)變化比較(，%)

表5 2組治療前后免疫指標(biāo)變化比較(，%)

注:經(jīng)配對t 檢驗(yàn)，與本組治療前比較，* P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05。

2.5 2組治療期間主要不良反應(yīng)比較 2組在紅蛋白降低、白細(xì)胞下降、血小板降低不良反應(yīng)發(fā)生方面的差異，均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);但在ALT/AST↑、Bun/Cr↑、惡心嘔吐、心臟毒性等的不良反應(yīng)發(fā)生方面的差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。詳見表6。

表6 2組治療期間不良反應(yīng)的比較(例)

3 討論

消化道惡性腫瘤嚴(yán)重威脅著人類健康，提高“生存質(zhì)量”這一新的健康指標(biāo)日益受到人們的重視。而中醫(yī)藥的治療無論是在手術(shù)、放療、化療前后改善體質(zhì)，促進(jìn)飲食，增強(qiáng)骨髓的造血功能，升高白細(xì)胞，促使受傷機(jī)體較短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)，還是提高機(jī)體的抗病能力，糾正修復(fù)病理損害，延長生存期，減輕痛苦癥狀等方面均存在較大的優(yōu)勢。因此，中醫(yī)藥治療在消化道惡性腫瘤的姑息治療中越來越顯示出重要的作用［7］。

本方由六味地黃湯和四君子湯加減組成，方中熟地黃滋陰補(bǔ)腎、填精益髓，山茱萸滋補(bǔ)肝腎、秘澀精氣，山藥健運(yùn)脾胃，三藥合用，補(bǔ)正治本，謂“三補(bǔ)”;澤瀉清瀉腎火，防熟地黃滋膩，丹皮清瀉相火，山萸肉之溫性，茯苓淡滲脾濕，既注澤瀉以泄腎濁，又助山藥之健運(yùn)，三藥合用，瀉其邪，治其本，謂“三瀉”。三補(bǔ)三瀉使上方滋陰補(bǔ)腎中補(bǔ)中有瀉，寓瀉于補(bǔ)，補(bǔ)而不膩。方中之黨參甘溫補(bǔ)脾胃之氣，白術(shù)健脾燥濕，茯苓甘淡利濕，炙甘草甘緩和中，四藥共助脾胃運(yùn)化，補(bǔ)后天之本。早在中醫(yī)的經(jīng)典中，重視扶正法就已經(jīng)開始貫穿于惡性腫瘤的始終。《醫(yī)宗必讀》在論述體內(nèi)腫塊時(shí)曰:“積之成也，正氣不足，而后邪氣距之”，說明正氣虛損是形成腫瘤的內(nèi)在因素。癌癥患者正氣衰弱，局部腫瘤之邪亢盛，因此需予以扶正同時(shí)佐以祛邪，達(dá)到標(biāo)本同治的目的［8］。實(shí)驗(yàn)表明:六味地黃湯有調(diào)節(jié)免疫作用［9］;有抗腫瘤及抗突變作用［10］。四君子湯有抗腫瘤作用:李傳剛等［11］應(yīng)用電鏡、流式細(xì)胞分析技術(shù)檢測細(xì)胞凋亡表明四君子湯可以直接抑制小鼠膀胱腫瘤生長，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，提高荷瘤小鼠的抗氧化能力。王文海等［12］六味地黃合四君子湯對原發(fā)性肝癌介入術(shù)后患者增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能的作用。上述文章等說明六味地黃湯和四君子湯對腫瘤患者有增效減毒的作用。

本臨床觀察證實(shí)，健脾補(bǔ)腎方加減聯(lián)合華蟾素治療消化道惡性腫瘤的臨床療效觀察提示本方在中醫(yī)癥候療效上有明顯優(yōu)勢，可以改善生活質(zhì)量，增強(qiáng)免疫功能，提高臨床獲益率，并減少治療中的不良反應(yīng)。但對實(shí)體瘤近期有效率方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但因樣本量小，本藥方還需進(jìn)一步探討研究。

［1］中華人民共和國衛(wèi)生部.中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒［M］.2010 版，北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2010:268－269.

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