噻托溴銨聯合大劑量沙美特羅/氟替卡松治療重度支氣管哮喘合并COPD穩定期的應用體會

程友靜 唐龍寅

（遵義醫學院附屬醫院呼吸一科，貴州 遵義 563000）

噻托溴銨聯合大劑量沙美特羅/氟替卡松治療重度支氣管哮喘合并COPD穩定期的應用體會

程友靜 唐龍寅

（遵義醫學院附屬醫院呼吸一科，貴州 遵義 563000）

目的 探討噻托溴銨聯合大劑量沙美特羅/氟替卡松治療重度支氣管哮喘合并COPD穩定期的應用效果。方法 選擇確診為重度支氣管哮喘合并COPD穩定期的患者126例，將患者隨機分成觀察組與對照組各63例，對照組采用復方異丙托溴銨氣霧劑聯合中等劑量沙美特羅/氟替卡松治療，觀察組采用噻托溴銨干粉吸入劑聯合大劑量沙美特羅/氟替卡松治療，均治療1年，隨訪1年，對比分析兩組患者治療前后肺功能變化、1年內急性加重發作次數，1年內平均急性加重發作間隔時間，不良反應發生率、哮喘ACT評分、生活質量評分。結果 觀察組，對照組治療后各項指標均優于治療前，差異均具有統計學意義（P＜0.05），觀察組1年后肺功能，生活質量評分、ACT評分優于對照組、1年內急性加重發作次數少于對照組，平均急性發作間隔時間長于對照組，差異均具有統計學意義（P＜0.05），兩組不良反應發率相差無幾，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 噻托溴銨聯合大劑量沙美特羅/氟替卡松治療重度支氣管哮喘合并COPD穩定期可更好的提高肺功能，提高生活質量，具有重要的臨床應用價值。

噻托溴銨；沙美特羅/氟替卡松；支氣管哮喘；COPD

支氣管哮喘和COPD是呼吸道疾病中的常見病和多發病，支氣管哮喘氣道炎性反應、氣道高反應性、變態反應等機制引起，常表現為反復性喘息、咳嗽和氣促等。COPD為氣流受限不可逆且呈進行性發展，伴有氣道和肺部的有害顆粒或者氣道和肺部慢性炎性反應增加，當哮喘反復發作，增加了吸入有毒顆粒的機會，引起COPD，當重度支氣管哮喘患者因其他原因造成氣道氣流受限不可逆時，也可以合并COPD，當重度支氣管哮喘合并COPD時，加重了患者的經濟和精神負擔，而且治療的難度增加，對于如何更好的提高支氣管哮喘合并COPD穩定期患者的療效，這方面的研究較少，為了提高重度支氣管哮喘合并COPD穩定期的治療療效，改善患者的肺功能，提高患者的生活質量，筆者特對噻托溴銨聯合大劑量沙美特羅/氟替卡松治療重度支氣管哮喘合并COPD穩定期的的效果進行了研究，現報道如下。

表1 兩組患者治療前后肺功能比較（）

表1 兩組患者治療前后肺功能比較（）

組別NFEV1(L)IC(L)ACT評分FEV1/FVCFEV1占預計值百分比觀察組63治療前0.98±0.191.18±0.166.11±1.2149.65±10.7641.76±10.87治療后1.35±0.26☆△1.45±0.32☆△23.82±1.26☆△69±11.21☆△60.31±9.54☆△對照組63治療前0.96±0.211.19±0.157.32±1.2350.56±11.2342.54±11.02治療后1.08±0.22☆1.12±0.33☆22.51±1.75☆60.46±9.89☆50.31±11.63☆

表2 兩組患者生活質量、發作次數、發作間隔時間比較（）

表2 兩組患者生活質量、發作次數、發作間隔時間比較（）

組別N生活質量評分急性加重發作次數(次/年)急性加重發作間隔時間(d)觀察組63治療前68.89±5.3120.54±2.9816.56±6.45治療后91.43±4.98ab3.32±1.65ab69.79±6.87ab對照組63治療前70.05±5.0220.76±2.8715.78±5.96治療后79.56±5.12a10.64±2.54a39.09±6.45a

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2009年1月至2011年6月來我院治療的重度支氣管哮喘合并COPD穩定期的患者126例，其中男87例，女39例，年齡45～82歲，平均（65.45±6.59）歲；支氣管哮喘病程4～8年，平均（4.23±1.98）年，COPD病程8～35年，平均（14.23±8.79）年。所有患者均符合《支氣管哮喘防治指南（2007年修訂版）》[1]和《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）》[2]上的支氣管哮喘和COPD的診斷標準以及重度分型標準和COPD穩定期指標，根據治療方法的不同將患者隨機分成觀察組與對照組各63例，兩組患者在性別、年齡、病程、肺功能、癥狀等一般資料方面差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1 常規治療

去除誘發因素、休息、解痙、鎮咳、祛痰、抗感染等一般治療。

1.2.2 觀察組

噻托溴銨粉吸入劑 （德國Boehringer Ingelheim Phar生產，批號：H20100194），每次1粒（18μg），1吸/次，qd；同時應用大劑量沙美特羅/氟替卡松干粉吸入劑（英國葛蘭素威康生產，批號：H20040311）（50/500μg）1吸/次，bid。治療1年。

1.2.3 對照組

中等劑量沙美特羅/氟替卡松（50μg/250μg）1吸/次，bid，聯合可必特（上海勃林格殷格翰藥業有限公司生產，國藥準字號H20046118）4次/d，兩噴/次。治療1年。

1.3 觀察指標

隨訪1年，觀察不良反應發生率、1年后肺功能變化，生活質量評分、1年中急性加重發作次數、1年中平均急性加重發作間隔時間、ACT評分等。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 治療前后肺功能比較

見表1。兩組患者治療后的FEV1，FEV1/FVC，ACT評分、IC、FEV1占預計值百分比均優于治療前，差異均具有統計學意義（☆P＜0.05）；觀察組治療1年后的FEV1，FEV1/FVC，ACT評分、IC、FEV1占預計值百分比均優于對照組，差異均具有統計學意義（△P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療后生活質量評分優于治療前、急性發作次數少于治療前，急性加重發作間隔時間長于治療前，差異均具有統計學意義（aP＜0.05）。治療后觀察組的生活質量評分，急性發作次數、急性加重發作間隔時間均優于對照組，差異均具有統計學意義（bP＜0.05），詳見表2。

2.3 不良反應發生率

觀察組63例患者出現發生困難6例，口干13例，皮疹2例，心悸2例，其他3例，不良反應總發生率為41.27%；而對照組中出現發生困難10例，口干5例，皮疹3例，其他4例，總不良反應發生率為38.09%，經χ2檢驗，兩組相差無幾，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

COPD和支氣管哮喘都是呼吸內科的常見病和多發病，近年來支氣管哮喘合并COPD的發生率不斷增高，嚴重影響了人們的生活質量，單純的支氣管哮喘氣流受阻是可逆的，氣流受阻不可逆時，就可診斷為支氣管哮喘合并COPD。慢性支氣管哮喘急性發作期可出現重度支氣管哮喘，肺內出現嗜酸性粒細胞以及肥大細胸浸潤[3]，由于哮喘的反復發作，使得支氣管管壁增厚以及黏膜的充血水腫，COPD細支氣管呼吸性炎性損害，使得通氣損害比單純的哮喘和COPD嚴重，支氣管哮喘治療關鍵是解痙，COPD的治療側重點是抗感染，支氣管哮喘合并COPD時治療將側重于抗炎解痙，重度支氣管哮喘合并COPD治療將側重于抗炎、解痙、舒張支氣管。COPD是由多種原因引起的，不同原因造成的COPD則損害的部位、嚴重程度、用藥方案也不同，重度支氣管哮喘合并合并有COPD的患者，氣道反應性增高更加明顯。增加了治療的難度。

沙美特羅/氟替卡松是糖皮質激素與β2受體激動劑混合物，對于COPD所致的氣道受阻有明顯的改善作用，沙美特羅加速糖皮質激素受體轉入細胞核，增強氟替卡松誘導嗜酸性粒細胞發生凋亡的作用，糖皮質激素可使呼吸道黏膜β2受體數量增加，二者相互促進，提高治療哮喘的作用。

噻托嗅銨是一種特異選擇性抗膽堿藥品，可抑制平滑肌的M3受體，降低了乙酰膽堿收縮氣道平滑肌的作用，減少阻力，擴張支氣管擴張。對M膽堿受體分布較多的中央氣道有很明顯的擴張作用，對小氣道也可以進行擴張，可延緩β2受體的耐受[4]，增強沙美特羅/氟替卡松的治療效果，兩種藥物協同作用，明顯提高重度哮喘合并COPD穩定期的治療效果。

在本研究中觀察組治療后的各個項目均優于對照組，不良反應相差無幾，證實噻托溴銨聯合大劑量的沙美特羅/氟替卡松治療重度支氣管哮喘合并COPD穩定期患者的療效確切，但是噻托溴銨的價格昂貴，經濟條件差的患者難以承受。在臨床中應綜合考慮患者的經濟條件和病情為患者選擇最合理的治療方案。

[1] 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南[J].中華哮喘雜志,2008,2(1):3-12.

[2] 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結核和呼吸雜志,2007,30(1):8-13.

[3] 黃樹松.難治性哮喘的研究進展[J].中外醫學研究,2011,9(9):117-119.

[4] 李曜,于麗麗.危重型哮喘的臨床治療體會[J].中國醫學創新,2010, 7(7):25.

R562.2+5

B

1671-8194（2013）33-0083-02