184例精神分裂癥聯合用藥的分析

孫華峰

（通遼市精神衛生中心藥劑科，內蒙古 通遼 028000）

184例精神分裂癥聯合用藥的分析

孫華峰

（通遼市精神衛生中心藥劑科，內蒙古 通遼 028000）

精神分裂癥；聯合用藥

《中國精神分裂癥防治指南》要求治療精神分裂癥用藥以單一用藥為原則，但對符合標準的難治性精神分裂癥病例，可以考慮加用另一種藥物聯合治療。但抗精神病藥物的不良反應甚多，如果使用不當，不僅不能改善精神癥狀，而且會使病情加重，甚至貽誤治療，造成身體機能的損害。有的聯合用藥，由于藥物之間的相互作用，引起藥效學藥動學改變或加重不良反應，因此，對聯合其他藥物治療時要持慎重態度。現對我院184例門診抗精神分裂癥處方進行統計分析，對精神分裂癥的聯合用藥進行評估。

1 資料與方法

選取2013年1月1日至3月31日期間的處方，要求：①診斷為精神分裂癥；②采用兩種或兩種以上藥物進行治療的門診病例；③聯合用藥目的為治療精神分裂癥癥狀（不包括針對不良反應用藥情況）。共收集處方374例，符合條件的處方184例，其中男94例，占51.09%，女90例，占48.91%。年齡16～64歲，平均年齡36.5歲。對藥物聯合使用情況進行分類統計，求得比例；對出現聯合用藥頻率較高的情況進行討論和分析，為臨床用藥提供參考。

2 結 果

見表1、表2。

表1 聯合用藥例數和比例

表2 組合列表

3 分析與討論

聯合用藥比例為49.2%，高于司天梅等的聯合用藥25.93%調查結果[1]，小于李小軍的聯合用藥61.90%研究結果[2]。聯合用藥比例較高，導致不良反應和藥物相互作用的增加。

在抗精分藥+另一抗精分藥的組合中，利培酮+氯氮平比例最高，盡管藥效得到累加，但同時也增加了不良反應，聯合用藥期間要謹慎監測患者。另外，吩噻嗪類抗精神病藥抑制利培酮代謝，利培酮血藥濃度增加，但不增加抗精神病藥活性成分的血藥濃度，建議監測利培酮血藥濃度，觀察不良反應的增加。利培酮和喹硫平和聯合，Potkin等的研究顯示[3]，合用無藥動學影響。氯氮平和哌泊噻嗪不存在競爭性抑制或誘導作用，聯合治療難治性精神分裂癥效果肯定。氯氮平和舒必利兩者合用增強療效，可以使氯氮平的血藥濃度相對升高。

在抗精分藥+抗抑郁藥的組合中，非典型抗精分藥與帕羅西汀、氟西汀和西太普蘭的組合比例較高，但是這樣的組合對利培酮等非典型抗精分藥的血藥濃度產生影響，例如帕羅西汀做為CYP2D6抑制劑，會導致利培酮的血藥濃度增加，加劇藥物不良反應；氟西汀及其代謝物抑制CYP2D6和CYP3A4，減慢利培酮的代謝，合用可加大出血風險；舍曲林抑制呈劑量依賴的利培酮經CYP2D6代謝，大劑量舍曲林升高利培酮血藥濃度，建議監測利培酮等非典型抗精分藥血藥濃度，及時調整劑量。另外，抗精神病藥與所有SSRIS合用，由于5-羥色胺能間接減低多巴胺釋放，從而加重錐體外系癥狀。抗精神病藥物與三環類藥合用，可加強兩類藥物的鎮靜作用，增加三環類藥物的作用，并加重抗膽堿能作用和降低血壓；對某些患者可能誘發痙攣發作。

抗精神病藥物與苯二氮草類藥聯用較為常見，一般除加強鎮靜作用、延長睡眠時間外，未見明顯不良反應。個別患者或老年人，由于加強中樞神經系統的抑制，可導致呼吸抑制或低血壓。利培酮口服短期內合用氯硝西泮經脈滴注能有效治療凈勝分裂癥急性期興奮狀態，其不良反應少，且安全性好[4]。利培酮與坦度螺酮治療精神分裂癥改善患者焦慮有效[5]。但是，奧氮平和坦度螺酮，喹硫平與坦度螺酮的聯合用藥我們并沒有得到文獻的有力支持，是否對改善精神分裂癥患者的焦慮有效需進一步的臨床觀察與分析。

利培酮與丙戊酸鈉聯合使用治療急性狂躁癥安全有效，臨床值得推廣[6]。卡馬西平等肝誘導劑，能降低利培酮活性成分的血漿濃度，加快抗精神病藥的代謝，因而會影響其治療效果，不建議臨床上聯合用藥。利培酮合用碳酸鋰治療性精神分裂癥安全有效優于單獨使用利培酮[7]。

三聯和四聯用藥比例相對較高，用藥品種越多，將導致復雜的藥效學藥動學改變，會產生非常復雜的相互作用，大大增加藥品不良反應發生概率。我們建議臨床盡量減少三聯和四聯用藥，在平衡療效與不良反應，平衡療效與相互作用以后，確定利大于弊的前提下使用。

[1] 司天梅,舒良,于欣,等.10省市抗精神病藥使用現狀的調查[J].中華精神科雜志,2004,37(3):152-155.

[2] 李小軍.我院2004、2005年住院患者抗精神病藥物使用分析[J].中國民康醫學,2007,19(6):452.

[3] Potkin SG,Thyrum PT,Alva G,et al.The safety and pharmacokinetice of quetiapine when coadministered with haloperidol,risperidone,or thioridazine[J].J clin Psychopharmacol,2002,22(2):121-130.

[4] 鄧云峰,劉重陽.利培酮合用氯硝西泮治療精神分裂癥急性期興奮狀態療效觀察[J].中國實用內科雜志,2004,24(8):496.

[5] 白樹新,李廣玉.利培酮聯合坦度螺酮治療精神分裂癥臨床研究[J].河北醫藥雜志,2012,2(4):541.

[6] 劉敏,王曼麗.利培酮聯合丙戊酸鈉治療躁狂發作的臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志, 2012,3(8):63.

[7] 何燕飛,謝汪傳.利培酮合用碳酸鋰治療難治性精神分裂癥的對照研究[J].廣州醫學, 2010,2(5):6.

R749.3

B

1671-8194（2013）33-0100-02