吡格列酮對初診T2DM患者血脂及hs-CRP水平的影響

韋良廣

（廣西河池市第一人民醫院內分泌科，廣西 河池546300）

吡格列酮對初診T2DM患者血脂及hs-CRP水平的影響

韋良廣

（廣西河池市第一人民醫院內分泌科，廣西 河池546300）

目的 觀察吡格列酮對初診2型糖尿病（T2DM）患者血脂及hs-CRP水平的影響。方法 選擇2012年1月至2013年3月我院內分泌科收治的初診T2DM患者68例，隨機分為治療組和對照組各34例，對照組在飲食干預及適量運動基礎上服用二甲雙胍，治療組則在對照組基礎上加服吡格列酮，療程均為12周。觀察兩組患者治療前后血脂及hs-CRP水平變化。結果 治療12周后兩組患者TC、TG、LDL-C均較治療前明顯下降（P＜0.05），HDL-C則明顯上升（P＜0.05），但與對照組相比，治療組的各指標改善均更為明顯（P＜0.05）；經12周的治療后，兩組hs-CRP水平均明顯下降（P＜0.05），而與對照組治療后相比，治療組下降更為明顯（P＜0.05）。結論 在二甲雙胍基礎上加用吡格列酮能更明顯改善T2DM患者血脂及hs-CRP水平。

2型糖尿病；吡格列酮；二甲雙胍；血脂水平；高敏C反應蛋白

2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）的主要發病機制為胰島素抵抗及胰島β-細胞功能衰竭而導致血糖水平升高。吡格列酮為噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，可單獨應用，也可與二甲雙胍、胰島素、磺脲類聯合使用，能有效改善外周組織的胰島素抵抗、降低T2DM患者血糖水平，而近年來研究發現吡格列酮還可明顯改善血液脂質和脂蛋白水平異常狀況[1]。C反應蛋白水平增高是T2DM血管病變的獨立危險因素，高敏C反應蛋白水平已被證實是T2DM患者未來心血管事件發生的強烈預測指標[2]。本研究旨在初步觀察吡格列酮對初診T2DM患者血脂及hs-CRP水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2012年1月至2013年3月我院內分泌科收治的初診T2DM患者68例，其中男性38例，女性30例，年齡33～77歲，平均（53.4±7.5）歲，體質量指數（BMI）為（25.7±3.6）kg/m2。全部病例均符合1999年WHO制定的T2DM診斷標準[3]，且排除糖尿病酮癥、嚴重感染、心力衰竭、急性冠脈綜合癥、腦血管意外、自身免疫性或內分泌疾病、惡性腫瘤、高血壓控制不滿意、嚴重肝腎或肺功能不全、精神異常不能配合治療、妊娠或哺乳期婦女以及合并糖尿病嚴重急性并發癥如視神經病變、周圍神經病變、網膜病變、糖尿病足等情況。

表1 兩組血脂水平變化比較（）

表1 兩組血脂水平變化比較（）

注：與本組治療前相比，※P＜0.05；與對照組治療后相比，△P＜0.05

組別和時間TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)治療組治療前2.44±0.525.75±0.881.13±0.743.48±0.69治療12周后1.93±0.41※△4.96±1.05※△1.56±0.85※△1.60±0.47※△對照組治療前2.38±0.635.72±0.741.09±0.523.45±0.72治療12周后2.27±0.49※5.35±1.17※1.28±0.66※2.71±0.63※

將68例患者按隨機數字表法（1?1）隨機分為兩組各34例。治療組中男20例，女14例，平均年齡（53.8±6.9）歲，BMI為（25.9±3.7）kg/m2。對照組中男18例，女16例，平均年齡（53.1±8.2）歲，BMI為（25.2±3.3）kg/m2。兩組性別、年齡、BMI等資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予基礎性飲食干預及適量運動。對照組服用雙胍類藥物二甲雙胍（河北天成藥業股份有限公司生產），0.5g/次，2～3次/d，餐后口服。治療組二甲雙胍服用方法與對照組相同，并在此基礎上加用吡格列酮（杭州中美華東制藥有限公司生產）口服，15mg/次，2次/d。兩組均連續治療12周。

1.3 觀察指標

分別于治療前及治療12周后檢測兩組患兒總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等血脂指標及hs-CRP，其中hs-CRP采用熒光免疫法測定，各血脂指標日立全自動生化儀檢測。

1.4 統計學處理

采用SPSS for windows 13.0軟件包進行數據處理，數據以（）表示，治療前后采取配對t檢驗，組間比較采取獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組血脂水平比較

治療12周后，兩組患者TC、TG、LDL-C均較治療前明顯下降（P＜0.05），HDL-C則明顯上升（P＜0.05）；與對照組治療后相比，治療組的各指標改善均更為明顯，差異有顯著性（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組hs-CRP變化比較

經12周的治療后，兩組hs-CRP水平均明顯下降，差異有顯著性（P＜0.05），而與對照組治療后相比，治療組下降更為明顯，差異有顯著性（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組hs-CRP水平變化比較（mg/L，）

表2 兩組hs-CRP水平變化比較（mg/L，）

注：與本組治療前相比，※P＜0.05；與對照組治療后相比，△P＜0.05

組別例數治療前治療12周后治療組342.42±0.531.47±0.31※△對照組342.48±0.661.92±0.53※

3 討 論

脂代謝紊亂是T2DM常見的病理生理改變，可加重患者胰島素抵抗及胰島β細胞功能障礙，同時在糖尿病并發癥的發生發展中發揮重要作用，還會導致T2DM患者病死率及致殘率的升高[4]，因此有效糾正T2DM患者血脂紊亂具有積極的臨床意義。

目前認為T2DM血脂紊亂的發生于胰島素缺乏或胰島素抵抗及高血糖狀態有關，胰島素通過影響載脂蛋白表達與降解、脂代謝相關酶和受體活性而引起血漿脂蛋白量和成分的改變。基礎研究表明經過高脂飼料喂養的大鼠胰島素敏感指數明顯降低，而胰島素增敏劑可有效改善這種胰島素抵抗作用[5]。吡格列酮為噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，作用并激活過氧化酶體增殖活化受體γ（PPARγ），促進脂蛋白脂酶（LPL）表達及TG的分解，同時使HDL-C水平增高、LDL-C含量降低。龔燕平等[6]研究發現預防性使用吡格列酮能明顯延緩胰島素抵抗的發生，并改善脂肪內分泌功能。蔡輝等[7]研究也表明吡格列酮能改善高脂血癥大鼠血脂水平，并延緩主動脈粥樣硬化，并認為其抗動脈粥樣硬化的作用可能歸功于血脂的改善效應。本研究結果顯示，治療組和對照組患者經12周的治療后，TC、TG、LDL-C水平均明顯下降，HDL-C水平明顯上升，但對照組各指標的改善幅度明顯低于治療組，提示吡格列酮能明顯改善T2DM患者血脂代謝紊亂，其聯合二甲雙胍的治療效果也明顯優于單用二甲雙胍。

此外，最近有研究發現T2DM可能是一種由炎性因子介導的慢性炎性反應性疾病，而炎性反應在T2DM血管并發癥的發生發展中起著重要作用。CRP是最為敏感的炎性標志物之一，hs-CRP水平能反應體內亞臨床炎癥狀態，其水平增高與T2DM患者血管病變密切相關[8]，通過檢測其水平變化對T2DM風險預測和治療效果評估具有一定的價值。本研究結果顯示，經過12周的治療后，治療組和對照組患者hs-CRP水平均較治療前有了明顯下降，但治療組較對照組下降更為明顯。

綜述所述，吡格列酮聯合二甲雙胍不僅能明顯改善初診T2DM患者的血脂代謝紊亂，而且能明顯抑制患者炎癥狀態，因此，筆者建議可將該聯合治療可作為初診T2DM患者的理想治療方案臨床推廣應用。

[1] Boissier MC,Assier E,Falgarone G,et al.Shifting the imbalance from Th1/Th2 to Th17/Treg: the changing rheumatoid arthritis paradigm. Joint Bone Spine,2008,75(4):373-375.

[2] 聶緒強,陳懷紅,卞卡.炎癥標志物C反應蛋白、超敏C-反應蛋白與糖尿病及其心血管并發癥關系研究概述[J].中國現代應用藥學, 2011,28(1):26-30.

[3] 葉任高,陸再英.內科學[M].6版,北京:人民衛生出版社,2004:797.

[4] 楊楊,戚筠,謝軍,等.吡格列酮對初診2型糖尿病患者血脂水平的影響及臨床意義[J].微循環學雜志,2011,21(1):30-34.

[5] 李蘭芳,陳臨溪,郭玉,等.吡格列酮改善高脂飲食導致的大鼠肝臟胰島素抵抗[J].中國臨床藥理學與治療學,2010,15(2):1334-1338.

[6] 龔燕平,李春霖,田慧,等.預防性應用吡格列酮改善胰島素抵抗的脂肪內分泌機制[J].山東醫藥,2010,50(16):27-29.

[7] 蔡輝,董曉蕾,李蓉,等.吡格列酮對實驗性動脈粥樣硬化大鼠血脂水平的影響及臨床意義[J].實用老年醫學,2012,26(3):238-241.

[8] 王松,陳烈冉.吡格列酮對2型糖尿病患者血糖、血脂和超敏C反應蛋白影響觀察[J].中國藥師,2011,14(6):851-852.

R587.1

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1671-8194（2013）33-0132-02