四物湯對維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的影響

梁同衍* 劉 俠 胥正娟

（濰坊市市立醫(yī)院，山東 濰坊 261021）

四物湯對維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的影響

梁同衍* 劉 俠 胥正娟

（濰坊市市立醫(yī)院，山東 濰坊 261021）

目的觀察四物湯對維持性血液透析(maintenance hemodialysis，MHD)患者微炎癥狀態(tài)的影響。方法選擇符合入選標準的初診血液透析患者40例，隨機分為2組，即促紅細胞生成素（Erythropoietin，EPO）組、四物湯與EPO組，分別以EPO、四物湯聯(lián)合EPO進行治療，在治療第6、12周時檢測患者血紅蛋(hemoglobin，Hb)、C 反應蛋白(C-reactie protein，CRP)和血清白細胞介素6（IL-6）的水平。結果四物湯與EPO組治療第6、12周時血清CRP、IL-6水平較治療前及EPO組明顯降低（P＜0.05，P＜0.01），且第12周降低更為明顯。盡管兩組Hb皆有顯著性提高（P＜0.05，P＜0.01），但以四物湯與EPO治療組效果更為顯著。結論四物湯能改善MHD患者微炎癥狀態(tài)，增加MHD患者EPO的療效。

四物湯；微炎癥狀態(tài)；維持性血液透析；促紅細胞生成素

貧血是慢性腎功能衰竭（chronic renal failure，CRF）的主要并發(fā)癥之一，糾正貧血的有效手段是注射促紅細胞生成素。但部分患者由于各種原因如微炎癥狀態(tài)導致貧血不能有效地糾正：微炎癥狀態(tài)能抑制骨髓造血系統(tǒng)對EPO 的反應性，同時炎性因子亦能直接抑制內源性EPO合成及紅細胞系統(tǒng)前體細胞的分裂和成熟 。

四物湯是經典的補血方劑，首見于《太平惠民和劑局方》，由熟地、當歸、川芎和白芍組成。近期研究發(fā)現(xiàn), 四物湯對機體的免疫功能及造血功能有一定的增強作用[1-2]，為此，本實驗試圖以四物湯治療MHD患者的微炎癥狀態(tài)，以有效改善EPO治療腎性貧血的療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象

均為 2009年2月至2012年11月在我院初診需行血液透析的患者40例，其中男性患者23例，女性17例，年齡24～76歲，平均（52.4±14.8）歲。其中慢性腎小球腎炎28例，糖尿病腎病10例，多囊腎2例。隨機分為2組，每組20例。排除標準：無急慢性感染、無活動性風濕性疾病、無腫瘤證據(jù)、無嚴重的肝臟疾患、無繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥的患者。近3個月內無輸血及應用血管緊張素轉換酶抑制劑等藥物。

1.2 研究方法

兩組所有患者均行常規(guī)碳酸氫鹽透析，透析時間4h/次，3次/周，使用普通肝素抗凝，透析器為聚砜膜，膜面積1.2～1.5m2，血液流量200～250mL/min，透析液流量500mL/min。常規(guī)使用葉酸（30mg/d）、靜脈注射蔗糖鐵（200mg/月）等藥物。兩組患者均應用EPO（120～180 IU/（kg·w），靜脈注射，每周3次。四物湯與EPO組，四物湯藥物組成：熟地黃15g，當歸10g，白芍10g，川芎6g。煎服每日1劑，每次50mL，2次/d。兩組患者于治療前及第6周和第12周分別于透析前取血3mL，用乳膠增強透射免疫比濁法檢測C反應蛋白（CRP）水平，用ELISA測定血清白細胞介素6（IL-6）水平，用希生美康KX-21儀器法檢測血紅蛋白（Hb），待Hb≥110～120g/L后調整EPO用量。

1.3 統(tǒng)計學處理

所有資料均采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，應用單因素方差分析方法比較治療組、對照組之間的差異，以P＜0.05為具有統(tǒng)計學差異，數(shù)據(jù)表達用平均數(shù)±標準差表示。

2 結 果

四物湯與EPO組治療第6、12周時血清CRP、IL-6水平較治療前及EPO組明顯降低（P＜0.05，P＜0.01），且第12周降低更為明顯。盡管兩組Hb皆有顯著性提高（P＜0.05，P＜0.01），但以四物湯與EPO治療組效果更為顯著。見表1。

表1 四物湯與EPO組治療的比較

3 討 論

微炎性反應指患者在沒有全身或局部的臨床感染征象下存在的低水平、持續(xù)的炎性反應，是一種低強度、慢性進展的非顯性炎癥狀態(tài)，在維持性血液透析患者中普遍存在。微炎癥是導致MHD患者生活質量下降和死亡率居高不下的主要原因之一，它與多種嚴重并發(fā)癥，如動脈粥樣硬化、心腦血管事件、貧血、營養(yǎng)不良等密切相關[3]。

目前微炎癥狀態(tài)的藥物治療還不成熟，但他汀類、抗氧化劑、左卡尼汀及大黃等藥物已在臨床摸索試用中。本實驗選用四物湯對MHD患者微炎癥狀態(tài)進行治療有如下原因：①現(xiàn)研究表明四物湯具有促進骨髓造血的功效：增強貧血小鼠腎臟EPO mRNA的表達，從轉錄水平使其血清EPO含量增加[4]；四物湯和芍藥苷對骨髓中粒系（CFU- GM）、紅系（CFU- E，BFU-E）、混合系（CFU- mix）數(shù)量的回升有明顯促進作用；芍藥苷可促進骨髓基質細胞分泌造血因子（G-CSF、GM-CSF、PDGF-A）等，抑制造血抑制因子（M-CIP ）的分泌，從而增加了EPO的療效糾正貧血[5]。②四物湯可明顯改善60Co照射鼠的免疫功能，升高外周血B細胞、T細胞數(shù)的數(shù)量[6]；四物湯對體液免疫與細胞免疫都有明顯增強作用，能使Balb /c小鼠胸腺與脾臟明顯增重，可提高抗體滴度和ANAE陽性細胞的百分率[7]；四物湯可顯著促進刀豆球蛋白A誘導的小鼠脾細胞增殖，增強T細胞功能[8]。

CRP是監(jiān)測MHD患者微炎性反應的金指標[9]。大量的臨床研究表明MHD患者CRP水平普遍增高，已成為血液凈化中心常規(guī)檢測內容之一。本實驗研究顯示四物湯能明顯降低MHD患者血清中CRP水平。

IL-6和多種炎性反應的發(fā)生機制相關：有研究表明，在炎癥、感染和某些腫瘤情況下，血清中IL-6水平不同程度上升，是判別病情嚴重程度的靈敏指標，并可藉此判斷患者預后[3]。本實驗研究同樣顯示四物湯能顯著降低MHD患者血清中IL-6水平。

綜上，四物湯聯(lián)合促紅細胞生成素能有效改善維持性血液透析患者微炎癥，顯著改善EPO治療腎性貧血的敏感性，與常規(guī)單獨使用EPO治療腎性貧血比較療效更為明顯，值得臨床推廣。

[1] 鄭欽岳,王洪斌,周斌.四物湯對血虛大鼠造血及免疫功能的影響[J].中國醫(yī)藥學報, 1993,8(增刊):57.

[2] 鄭欽岳,管孝鞠,李書桐.四物湯及其各組分對小鼠血清溶血素水平的影響[J].第二軍醫(yī)大學學報,1995,16(4):296.

[3] Merino A,Nogueras S,Buendia P,et al.Microinflammation and endothelial damage in hemodialysis[J].Contrib Nephrol,2008,161(1):83-88.

[4] 范啟蘭,許春鵑,甘祝軍.四物湯對小鼠血清促紅細胞生成素及其基因表達影響的實驗研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2008,19(7):1601.

[5] 高月,馬增春,譚洪玲,佟麗,等.四物湯及其提取物對輻射致血虛證小鼠造血作用的研究[J].天津中醫(yī)藥,2003,20(6):47-51.

[6] 譚允育,黃守雄,欒永紅,等.四物湯對60Co照射小鼠免疫功能影響的實驗研究[J].中國實驗臨床免疫學雜志,1994,6(2):40-43.

[7] 白樹平,龔傳美,劉丹,等.四物湯對小鼠免疫功能的影響[J].細胞與分子免疫學雜志, 1998,14(3):227- 227,184.

[8] 曹尉尉,鄭欽岳,王洪斌.四物湯對小鼠淋巴細胞增殖與巨噬細胞產生白細胞介素1的影響[J].第二軍醫(yī)大學學報,1998,19(1):91-92.

[9] 陶靜,孫偉審.維持性血液透析患者與微炎癥反應[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2011, 20(2):176-180.

Effect of Si-Wu Decoction on Microinflammation Status in Maintenance Hemodialysis Patients

LIANG Tong-yan*,LIU Xia XU Zheng-juan

(Weifang Municipal Hospital, Weifang 261021, China)

ObjectiveTo observe effect of Si-Wu Decoction on microinflammation status in maintenance hemodialysis patients.Methods40 maintenance hemodialysis patients were divided randomly into two groups, EPO groups and Si-Wu Decoction plus EPO groups, and were treated respectively. Their hemoglobin(Hb), C-reactive protein(CRP), interleukin-6(IL-6)were measured after 6-week and 12-week treatment.ResultsThe level of CRP and IL-6 was lower significantly in Si-Wu Decoction plus EPO group compared to EPO Groups after 6-week treatment(P＜0.05, P＜0.01),but was more obvious after 12-week treatment. Two groups’ Hb was higher significantly than that of pretherapy(P＜0.05, P＜0.01), but was more obvious in Si-Wu Decoction plus EPO group.ConclusionSi-Wu Decoction can attenuate microinflammation status, and improve EPO effect on renal anemia in maintenance hemodialysis patients.

Si-Wu Decoction; Microinflammation; Maintenance hemodialysis; Erythropoietin

R459.5

B

1671-8194（2013）15-0014-02

*通訊作者：