美能聯合順爾寧治療咳嗽變異性哮喘的療效觀察

陳少藩 陳 霞

（廣州市海珠區婦幼保健院，廣東 廣州 510240）

美能聯合順爾寧治療咳嗽變異性哮喘的療效觀察

陳少藩 陳 霞

（廣州市海珠區婦幼保健院，廣東 廣州 510240）

目的觀察美能聯合順爾寧治療咳嗽變異性哮喘的療效。方法將符合臨床診斷的咳嗽變異性哮喘97例按隨機原則分為治療組(52例，采用美能聯合順爾寧治療)和對照組(45例，給予舒喘靈片和輔舒酮氣霧劑)，比較治療后兩組療效。結果與對照組比較，治療組總有效率94.23%，觀察組總有效率75.56%，經統計學分析，說明治療組有效率顯著高于對照組；治療結束后隨訪3個月觀察復發情況，治療組復發率9.62%，觀察組24.44%，經統計學分析，說明治療組3個月復發率明顯低于對照組。結論美能聯合順爾寧治療咳嗽變異性哮喘療效顯著，復發率低。

美能（復方甘草酸苷片）；順爾寧（孟魯斯特納片）；咳嗽變異性哮喘（CVA），療效，復發率

咳嗽變異性哮喘（CVA）又稱過敏性咳嗽、隱匿性哮喘、咳嗽型哮喘，是哮喘的一種特殊類型，其病理生理改變都是以持續氣道炎癥與氣道高反應性為特征，是兒童慢性咳嗽最常見的原因之一。以持續性或反復性咳嗽為主要癥狀而無哮喘癥狀和體征。此病在臨床常被誤診為反復呼吸道感染或支氣管炎，給予抗生素治療，經久不愈，甚至在此基礎上導致呼吸道興奮性持續增高或繼發感染而出現哮喘。近年來，由于環境污染的加重和臨床醫師的重視，本病的發病率和確診率有逐年增加的趨勢。2011年2月至2012年3月我科對咳嗽變異性哮喘97例隨機分治療組（52例，采用美能聯合順爾寧治療）和對照組（45例，給予舒喘靈片和輔舒酮氣霧劑），觀察治療后臨床療效就發現應用美能和順爾寧聯合治療效果滿意，治愈率及復發率明顯優于吸入性激素糖皮質激素聯用支氣管擴張劑，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院符合國內2008年修訂的兒童哮喘防治常規診斷標準[1]的門診病例97例；其中男性57例，女性40例；年齡1～10歲，其中1～3歲 17例，3～6歲55例，6～10歲25例。病程1～12個月不等。全部病例均反復咳嗽＞1個月，以夜間或清晨為主，無明顯喘息，其中表現反復發作性咳嗽59例，睡前發作19例，夜間發作22例，清晨發作18例；干咳無痰63例，有少許黏液痰34例。有明顯誘因誘發咳嗽使之加重者52例，其中上呼吸道感染37例，劇烈運動3例，冷空氣或氣候變化誘發7例，接觸花粉3例，進食魚蝦2例。所有患兒中28例有過敏性鼻炎或濕疹病史，6例有家族過敏史。

1.2 治療方法

將97例患兒隨機分為兩組，治療組予以美能（復方甘草酸苷片，25mg/片，日本米諾發源制藥株式會社），1～5歲：12.5mg，3/d；＞5歲：25mg，3/d，聯合順爾寧（孟魯司特鈉，杭州默沙東有限公司），1～6歲：4mg，qn；＞6歲：5mg，qn。對照組予以舒喘靈片口服，0.1mg/Kg，3次/d，聯合輔舒酮氣霧劑（丙酸氟替卡松，葛蘭素史克制藥有限公司），1～6歲：50～125ug/次，2次/d，＞6歲，125～250ug/次，2次/d；兩組病程均為2周，隨訪3個月。

1.3 療程評價標準

兩組均以治療2周后癥狀判定療效。顯效：治療后咳嗽癥狀在2周內消失；有效：咳嗽在2周內減輕；無效：咳嗽無明顯變化或反復。

1.4 統計學處理

計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

兩組治療效果比較見表1，可見治療組療效明顯優于對照組；兩組復發率比較見表2，可見治療組復發率明顯低于對照組。

表1 兩組治療效果比較（例）

括號內為理論頻數。治療組與對照組比較，經統計學分析χ2=6.87，v=2，查χ2臨界值表，P＜0.05，差異有統計學意義，說明治療組有效率顯著高于對照組。

表2 CVA患兒治療結束后隨訪3個月觀察復發情況

括號內為理論頻數。治療組與對照組比較，經統計學分析χ2=3.90，v=1，查χ2臨界值表，P＜0.05，差異有統計學意義，說明治療組復發率顯著低于對照組。

3 討 論

咳嗽變異性哮喘（CVA）是哮喘的一種特殊類型，其發病機制與哮喘疾病相同，都是以外界致敏性和（或）非致敏性物質刺激支氣管黏膜產生持續的氣道慢性變態反應性炎癥與氣道高反應性，是以嗜酸性粒細胞侵潤為特征，由多種炎性細胞和炎性介質參與的氣道慢性炎癥。近年來研究發現在介導哮喘發生的多種介質中，白三烯（LTs）是引發哮喘的一種重要介質[2]。白三烯是花生四烯酸（AA）經5-脂氧合酶（5-LOX）途徑代謝產生的一組炎性介質（其中包括前列腺素E2（PGE2）、前列腺環素（PGI2）、血栓素A2（TXA2））。其能增加嗜酸性粒細胞的游走，增加黏液分泌，增加血管通透性和氣道壁水腫，導致支氣管收縮。LTs參與哮喘發病三個基本病理過程，即氣道阻塞、支氣管高反應性和Eos聚集，因此白三烯在哮喘發病機制中起到重要作用。CVA的治療原則與哮喘基本相同。一直以來主要是針對局部呼吸系統治療，常用藥物有支氣管擴張劑、吸入型糖皮質激素、抗組胺藥等，但在臨床實踐中發現CVA患兒經常規治療緩解停藥后存在復發率高的缺陷，吸入性糖皮質激素和支氣管擴張劑可改善減輕氣道炎癥反應和氣道高反應性，改善肺功能，但是對小氣道炎癥效果欠佳。相關研究表明，哮喘是一種全身性疾病[3]，其炎性反應并非僅限于中央氣道、小氣道以及鼻竇，在氣道和骨髓之間也存在著炎癥介質的循環、流通，向全身傳播，因此哮喘引起的局部反應可能被放大，導致機體其他部位的也發生相應的病例變化，例如特應性皮炎、炎癥性腸病等。所以哮喘應該作為一種全身性疾病來系統性進行治療。目前臨床上白三烯調節劑（白三烯受體拮抗劑和5-脂氧化酶抑制劑）是一種主要針對哮喘全身性表現的治療方法。至于其他如抗IgE治療、抗細胞因子治療以及其他與花生酸炎癥相關的治療因各種原因則暫時不能很好的應用于臨床，而激素全身應用效果強，起效快，但是由于不良反應無法長期、常規應用，故哮喘的治療亟需臨床試驗予以評估新的治療方法。

順爾寧（孟魯司特鈉）是白三烯受體拮抗劑（LTRAs）的一種，能阻斷氣道平滑肌細胞上的半胱氨酸白三烯受體，有效預防和抑制白三烯所致的血管通透性增加，氣道嗜酸粒細胞侵潤及支氣管痙攣，能減少氣道因變應原刺激引起的細胞和非細胞性炎癥物質，抑制變應原激發的氣道高反應性，而且在臨床應用中已被證明有益于改善與小氣道功能紊亂有關的臨床癥狀[4]，并可預防哮喘動物模型的氣道重塑[5]。而美能（復方甘草酸苷）主要以β甘草酸苷、半胱氨酸、甘氨酸、蛋氨酸等成分為主，目前主要作為保肝藥物應用于臨床，但其尚具有類激素作用和抗白三烯作用，可應用于全身抗炎、抗過敏及免疫調節作用[6]，分析其藥理作用機制：①復方甘草酸苷主要成分是甘草酸，而甘草酸的衍生物甘草次酸具有很強的抑制11β-羥甾醇脫氫酶[7]（11β-HSD）的作用，從而使血漿氫化可的松水平提高，發揮其類固醇樣作用達到抗炎、抗過敏作用。②甘草酸是一種5-脂氧化酶抑制劑[8]，可抑制肥大細胞釋放組胺及抑制抗原細胞對T細胞過度激活，調節T細胞釋放細胞因子，抑制磷脂酶A2及5-脂氧化酶（5-LOX）的活化，阻斷花生四烯酸在起始階段的代謝水平，減少白三烯、前列腺素、前列腺環素、血栓素A2等炎性介質的釋放，具有抗白三烯作用。③復方甘草酸苷有明顯的誘生INF-γ的作用[9]，其通過抑制磷脂酶A2功能，抑制前列腺素的合成，使IL-1、IL-2、IL-18升高，誘生INF-γ生成以及增加。由于INF-γ增多，即可以直接抑制IgE產生，也可使Th1細胞增多，并抑制Th2細胞，使Th1/Th2比值趨于平衡，IL-4、IL-5產生下降，使其誘發肥大細胞、嗜酸粒細胞生長分化和IgE生成減少，達到緩解氣道炎性反應及氣道平滑肌痙攣的目的。

本次研究中發現應用輔舒酮氣霧劑聯合應用舒喘靈雖然對咳嗽變異性哮喘癥狀控制有效，但總有效率與順爾寧聯合應用美能相比較明顯降低，而且其復發率明顯高于觀察組。順爾寧及美能均為白三烯調節劑，聯用可相互協同抗白三烯，而且美能的類激素作用、免疫調節作用能較好的控制咳嗽變異性哮喘的復發，而且無糖皮質激素的副作用，安全性好，這兩種藥聯合用藥無疑是治療CVA的一種新方法，值得在臨床中大力推廣。

[1] 中華醫學會兒科學會呼吸學組,兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志,2008,46(10):725-753.

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[3] Togias A.Systemic effects of local allergic disease[J].J Allergy ClinImmunol,2004,113(Suppl):S8-S14.

[4] Laviolette M,Malmstrom K,Lu S,et al.Montelukast added to inhaled beclomethasone in treatment of asthma.Montelukast/ Beclomethasone Additivity Group[J].Am J Respir Crit Care Med,1999,160(3):1862-1868.

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[9] 王麗麗,王曉麗.美能治療兒童支氣管哮喘療效觀察[J].現代中西醫結合雜志,2008,17(32):5010-5011.

Compound Glycyrrhizin Combined Montelukast Treatment of Cough Variant Asthma

CHEN Shao-fan, CHEN Xia

(Haizhuqu District Maternal and Child Health Hospital, Guangzhou 510240, China)

ObjectiveTo Observation on the therapeutic effect of Compound Glycyrrhizin combination with montelukast treatment of cough variant asthma.MethodsWill meet the clinical diagnosis of cough variant asthma 97 cases were randomly divided into treatment group (52 cases, treated with Compound Glycyrrhizin Combined Singulair ) and control group (45 cases, Given salbutamol tablets and flixotide aerosol), Comparison of the two groups after treatment efficacy.ResultsCompared with the control group,the total effective rate of treatment group 94.23%, observation group total effectiveness 75.56%,through statistical analysis, it shows that the treatment group was significantly higher than that of the control group; follow-up 3 months after the end of treatment the recurrence were observed, the relapse rate in treatment group 9.62%, observation group 24.44%, through statistical analysis, it shows that the treatment group the recurrence rate of 3 months was significantly lower than the control group.ConclusionCompound Glycyrrhizin Combined with montelukast treatment of cough variant asthma significantly,The recurrence rate is low.

Compound glycyrrhizin(SNMC tablet); Singulair(montelukast sodium tablets); Cough variant asthma (CVA); Curative effect; Relapse rate

R562.2

B

1671-8194（2013）15-0046-02