米非司酮對子宮肌瘤細胞增殖的影響

關紅瓊

（海南省農墾總醫院婦產科，海南 海口570311）

米非司酮對子宮肌瘤細胞增殖的影響

關紅瓊

（海南省農墾總醫院婦產科，海南 海口570311）

目的探討米非司酮對子宮肌瘤組織中細胞核增殖抗原ki-67表達的影響。方法有子宮切除指征的子宮肌瘤患者60例，隨機分為米非司酮組32例，不用藥組28例。米非司酮組患者每天口服米非司酮100mg共5d，第6天手術；不用藥組患者入院后不服用任何藥物，直接手術。手術后采用免疫組化方法，檢測兩組手術標本中子宮肌瘤組織和相應的子宮肌層組織ki-67陽性細胞百分率。結果不用藥組子宮肌瘤組織中ki-67陽性率[（8.43±2.82）%]，子宮肌層組織[（3.39±3.82）%]，差異有統計學意義；米非司酮組子宮肌瘤組織中ki-67陽性率[（5.31±3.92）%]，子宮肌層組織[（3.56±3.05）%]，差異無統計學意義。結論米非司酮抑制子宮肌瘤細胞增殖，這可能是非司酮治療子宮肌瘤的作用機制之一。

子宮肌瘤；米非司酮 ki-67

為探討米非司酮治療子宮肌瘤的機制，我們觀察了米非司酮對子宮肌瘤組織中細胞核增殖抗原ki-67表達的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2011年7月至2012年6月在我院婦產科住院的子宮肌瘤患者60例，年齡40～50歲，月經周期基本規則，入院時為月經第7～14天；B提示最大子宮肌瘤直徑4～6cm；半年內沒有服用激素類藥物和治療子宮肌瘤的中藥；無服用米非司酮禁忌證。

1.2 分組

60例患者隨機分為二組。米非司酮組（32例）：患者入院后每天口服米非司酮100mg共5d，第六天手術；不用藥組（28例）：患者入院后不服用任何藥物，直接手術。

1.3 ki-67檢測

二組患者手術后，取最大的一個子宮肌瘤組織和相應的子宮肌層組織。標本常規固定、包埋、切片，具體步驟按即用型快捷免疫組化MaxVisionTM試劑盒（福建邁新生物技術開發有限公司提供）說明書操作，顯微鏡下觀察結果。結果判斷：細胞核染成棕黃色為ki-67陽性，經高清晰彩色醫學圖文分析管理系統，計算陽性細胞百分率

1.4 統計學方法

數據以（χ—±s）表示，比較用t檢驗、方差分析。P值＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 米非司酮組子宮肌瘤組織和子宮肌層組織ki-67陽性率比較，差異無統計學意義，不用藥組子宮肌瘤組織和子宮肌層組織ki-67陽性率比較，差異有統計學意義。見表1。

表1 兩組子宮肌瘤組織和子宮肌層組織ki-67陽性率（χ—±s%）

2.2 所有病例最后經病理確診為子宮肌瘤且無變性。

2.3 服用米非司酮患者無明顯的不良反應。

3 討 論

3.1 細胞核增殖抗原ki-67是1983年Gerdes等在研究何杰金淋巴瘤時發現的，由于當時該抗原沒有特征化，命名為ki-67抗原[1]。該抗原在所有增殖細胞中均能檢測到，能準確地評價細胞的增殖活性。王鳳蓮等[2]研究發現46例子宮肌瘤標本中36例ki-67高陽性表達，說明ki-67在子宮肌瘤的發病機制中有一定的作用。本文28例不用藥組中，子宮肌瘤組織

ki-67陽性率明顯高于子宮肌層組織，差異有統計學意義，與王鳳蓮的結論一致。

3.2 子宮肌瘤是激素依賴性腫瘤，雌孕激素促進肌瘤的發生發展。而米非司酮為孕激素受體的拮抗劑，同時抑制促性腺激素的產生[3]。所以人們在臨床上嘗試用米非司酮治療子宮肌瘤[4-5]。本文研究顯示：經米非司酮治療后，子宮肌瘤組織中ki-67表達下降，和子宮肌層組織中ki-67陽性率比較，差異無統計學意義。說明米非司酮抑制子宮肌瘤細胞增殖，這可能是米非司酮治療子宮肌瘤的機制之一。

[1] 戴青松,李解方.前列腺癌中Ki-67抗原的研究進展[J].醫學綜述,2009,15(8):1177.

[2] 王鳳蓮,陳殿剛,孫豐翠,等.子宮肌瘤患者ki-67、孕激素受體及細胞凋亡相關性研究[J].泰山醫學院學報,2004,25(3):183-184.

[3] 邵敬於.米非司酮在婦科應用的前景[J].中國新藥與臨床雜志,2000,19(2):133.

[4] 陳亞梅,楊彥,汪賢聰.短期大劑量米非司酮口服用于子宮肌瘤術前治療的臨床研究[J].中國婦幼保健,2007,22(6):716-717.

[5] Engman M,Granberg S,Williams AR,et al.Mifepristone for treatment of uterine leiomyomata.A prospective randomized placebo controlled trial[J].Hum Reprod,2009,24(5):1870-1879.

R737.33

B

1671-8194（2013）15-0106-02

海南省衛生廳課題 (課題編號：瓊衛2010-30)