觀察來曲唑和克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕對排卵及子宮內(nèi)膜的影響

林雪珊

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，福建 福州 350122）

觀察來曲唑和克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕對排卵及子宮內(nèi)膜的影響

林雪珊

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，福建 福州 350122）

目的 探討來曲唑和克羅米芬治療多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕的臨床療效。方法 回顧性分析我院2012年8月至2013年10月收治的PCOS不孕患者的資料，隨機分為觀察組及對照組，各45周期，兩組均采用達(dá)英-35和二甲雙胍治療好轉(zhuǎn)后， 觀察組患者用來曲唑（LE），對照組患者用克羅米芬（CC），促排卵.對兩組患者治療后排卵率、優(yōu)勢卵泡率、子宮內(nèi)膜厚度、妊娠率進(jìn)行評價。結(jié)果 觀察組患者妊娠率均高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組子宮內(nèi)膜厚度為（7.5±0.8）mm，對照組子宮內(nèi)膜厚度為（8.7 ±1.3）mm，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。排卵率及優(yōu)勢排卵率比較無明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論 來曲唑在治療PCOS不孕患者過程中，對成熟卵泡增長活性較高，對子宮內(nèi)膜影響較輕，臨床促排卵優(yōu)于克羅米芬。

來曲唑；克羅米芬；多囊卵巢綜合征；排卵；子宮內(nèi)膜

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是常見的婦科內(nèi)分泌疾病，高胰島素血癥、無排卵、高雄激素閉經(jīng)、多毛是其重要特征[1]。在育齡期女性中發(fā)病率為5%～10%，對于有生育要求者治療以促排卵為主，克羅米芬曾是PCOS的一線用藥，國內(nèi)外大量研究報道，發(fā)現(xiàn)來曲唑用于促排卵有更多優(yōu)越性，本文介紹來曲唑及克羅米芬治療合并IR的PCOS不孕的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2012年8月至2013年10月收治的合并IR的PCOS不孕患者的資料，按照入院順序分為觀察組及對照組，各45周期，觀察組年齡21～39歲，平均（26.3±4.3）歲；對照組年齡22～38歲，平均（28.4±2.5）歲。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

PCOS根據(jù)2003年鹿特丹修正診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，高雄激素臨床及生物征象；希發(fā)排卵或無排卵，多囊卵巢超聲提示卵巢體積＞10mL或卵巢2～9mm卵泡數(shù)≥12個。排除庫欣綜合征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、分泌雄激素的腫瘤。

1.3 方法

兩組患者均在控制飲食及適當(dāng)鍛煉的基礎(chǔ)上，自月經(jīng)第5天口服達(dá)英-35，1片/d，連續(xù)應(yīng)用21d，二甲雙胍緩釋片，500mg，2次/d，3～6個月后，月經(jīng)第三天復(fù)查LH/FSH＜1，睪酮指標(biāo)正常后，觀察組月經(jīng)第5天開始服用來曲唑2.5mg/日，服5d，對照組月經(jīng)第五天開始服用克羅米芬50mg/日，服5d。在治療前后檢測患者相關(guān)指標(biāo)，包括：排卵率、優(yōu)勢卵泡率、子宮內(nèi)膜厚度、妊娠率。排卵2周后對HCG進(jìn)行檢測，陽性為生化妊娠，在排卵28d后，經(jīng)過陰道超聲檢測孕囊、胎心波動為臨床妊娠。卵泡大小以兩條垂直卵泡內(nèi)經(jīng)表示，平均＞14mm為成熟。子宮內(nèi)膜厚度取子宮體正中縱切面最深處測量。

1.4 數(shù)據(jù)處理

使用SPSS19.0軟件包對本次實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，以95%為可信區(qū)間，計算結(jié)果顯示P＜0.05時，表示樣本差異明顯且有統(tǒng)計學(xué)意義。診斷準(zhǔn)確率為計數(shù)資料，組間比較方法為χ2檢驗。

2 結(jié) 果

隨訪3個月，兩組患者相關(guān)指標(biāo)對照見表1。

表1 隨訪3個月，兩組患者相關(guān)指標(biāo)對照

觀察組患者妊娠率均高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組子宮內(nèi)膜厚度為（7.5±0.8）mm，對照組子宮內(nèi)膜厚度為（8.7±1.3）mm，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。排卵率及優(yōu)勢排卵率比較無明顯差異（P＞0.05）。

3 討 論

PCOS是生殖功能障礙與糖代謝異常內(nèi)分泌紊亂綜合征，是生育期女性月經(jīng)紊亂的最常見原因。CC是目前應(yīng)用最廣泛的誘導(dǎo)排卵的一線藥物，通過抗雌性激素作用與ER受體結(jié)合，抑制雌激素對下丘腦的負(fù)反饋作用，初期促排卵率可達(dá)70%～80%，但使用6個周期后排卵率降至40～60%，有20～30的患者對CC出現(xiàn)抵抗[3]。10余年來，大量文獻(xiàn)報道，PCOS患者存在IR，胰島β細(xì)胞對IR代償反應(yīng)分泌過多的胰島素，分析其機制，胰島素對卵巢合成雄激素的酶有促進(jìn)作用；循環(huán)中T和雄激素蛋白結(jié)合，游離形式具有生物活性[4，5]，雄激素與升高的胰島素與雄激素球蛋白相結(jié)合，降低球蛋白含量；胰島素對卵巢內(nèi)膜細(xì)胞的胰島素樣生長因子具有上調(diào)作用。

來曲唑通過抑制芳香化酶活性，阻斷雌激素合成，降低雌激素水平，解除卵泡低水平雌激素對垂體-下丘腦的負(fù)反饋抑制作用，內(nèi)源性GnRH分泌增加[4]，刺激卵泡發(fā)育。來曲唑半衰期短，不占據(jù)單一排卵，雌激素分泌增高、卵泡生長時，可引起負(fù)反饋抑制[5]，抑制非優(yōu)勢卵泡生長。既往大量文獻(xiàn)報道，來曲唑與克羅米芬相比，代謝快，晚卵泡期雌激素迅速增加，內(nèi)膜對雌激素反應(yīng)好，有利于受精卵著床[6]，同時來曲唑可影響部分患者卵泡期子宮內(nèi)膜發(fā)育，可能原因是來曲唑?qū)儆谔禺愋苑枷慊敢种苿瑢γ傅囊种谱饔每蛇_(dá)99%，內(nèi)源性GnRH分泌增加，可促使FSH分泌[7]，卵泡LH升高，對子宮內(nèi)膜影響較小，但具體機制尚需進(jìn)一步研究。在本組資料中，LE組患者排卵率、優(yōu)勢卵泡率、妊娠率均高于對照組，說明來曲唑在治療PCOS不孕患者過程中，對成熟卵泡增長活性較高，對子宮內(nèi)膜影響較輕，臨床促排卵優(yōu)于克羅米芬。

[1] 魏巍,孫壯狀,安媛,等.達(dá)英-35與胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征后促排卵藥物的效果觀察[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2009,25(10):618-620.

[2] 常秀峰,張建平.來曲唑促卵泡研究進(jìn)展[J].國際生殖健康/計劃生育雜志,2011,28(1):20-23.

[3] 王妙英,焦朋增,樊桂玲.來曲唑治療克羅米芬反應(yīng)不良患者的臨床觀察[J].中國婦幼保健,2012,24(8):1094.

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R588.6

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1671-8194（2013）35-0164-02