廣東潮州地區強直性脊柱炎患者HLA-B27的檢測與臨床相關性研究

劉潮堅 蔡拉加 石昭宏 林劍雄

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廣東潮州地區強直性脊柱炎患者HLA-B27的檢測與臨床相關性研究

劉潮堅 蔡拉加 石昭宏 林劍雄★

目的檢測強直性脊柱炎（Ankylosing spondylitis，AS）患者HLA-B27抗原表達情況，并分析其與臨床情況的關系。方法選擇我院2008年5月到2011年5月期間150例AS患者，按HLA-B27抗原表達分為兩組：HLA-B27陽性組（n=108）及HLA-B27陰性組（n=42）。分別檢測兩組血標本血沉、C反應蛋白、α1-酸性糖蛋白水平，并檢查心電圖、骨盆正位片和腰椎正側位，比較兩組的發病年齡、性別比、臨床癥狀。結果① HLA-B27陰性組以31~45 歲年齡段為主（占陰性組52.4%），陽性組以16~30歲年齡段為主（占陽性組57.4%）；②HLA-B27陽性組較陰性組全身癥狀更為嚴重（P< 0.05）；而兩組在下腰痛、髖部疼痛、中軸關節炎、外周關節炎、眼炎方面進行比較無明顯差異（P>0.05）；③ HLA-B27陰性組較多表現為在竇緩和/或傳導阻滯，而HLA-B27陽性組則較多表現為左室高電壓（P<0.05）；④HLA-B27陽性組ESR、CRP均較陰性組明顯增高（P<0.05）；兩組α1-酸性糖蛋白無明顯差異（P>0.05）。結論AS患者臨床癥狀與HLA-B27抗原有很高的相關性，HLA-B27抗原陰性患者與陽性患者相比病情較輕，預后較好。

強直性脊柱炎；HLA-B27；臨床表現

During May 2008 and May 2011, 150 AS patients attended our study. According to the expression level of HLA-B27 antigen, these patients were classif i ed into two groups: HLA-B27 negative group and HLA-B27 positive group. The erythrocyte sedimentation rate (ESR), CRP, and α1-AGP, electrocardiogram, anterioposterior radiograph of pelvis, anterior and lateral lumbar vertebral X ray were also examined. The age of onset, sex proportion, and clinical manifestation were compared in the two groups. Results ①HLA-B27 negative expression mainly ranged from 31 to 45 years old (52.4%), but positive expression group mainly ranged from 16 to 30 years old (57.4%). ②The rate of systemic symptom such as fever, night sweat, and fatigue were higher in HLA-B27 positive group than that in negative group(P<0.05). There were no signif i cant statistical differences between the symptoms of two groups including low back pain, hip pain, axial and peripheral arthritis and ophthalmia (P>0.05). ③The major clinical symptom in HLA-B27 negative patients were sinus bradycardia or/and heart block, but left ventricle hyper-voltage in HLA-B27 positive patients (P<0.05). ④The blood ESR and CRP were higher in HLA-B27 positive patients than negative ones (P<0.05), and there was no signif i cant statistical difference of α1-AGP between them (P>0.05). Conclusion There was strong relationship between the HLA-B27 antigen expression and clinical symptoms of AS. The major clinical symptom was more severe in HLA-B27 positive patients than negative ones.

[KEY WORDS]Ankylosing spondylitis; HLA-B27; Clinical features

強直性脊柱炎（Ankylosing spondylitis，AS）是一種病因未明且累及脊柱關節和骶髂關節的慢性進行性炎癥疾病[1]。國內外研究證實，AS患者人類白細胞抗原B27（HLA-B27）陽性率高達90%，僅有不足10%患者HLA-B27為陰性[2]。目前國外已有HLA-B27陽性和陰性的AS患者臨床和各項實驗室指標差異研究的報道，但例數較少，且存在爭論。為此，筆者通過比較HLAB27陽性和陰性的不同AS患者群的臨床癥狀和各種臨床指標，探討其在發病中所起的作用及臨床意義。

1 資料和方法

1.1 一般資料及病例分組

選擇2008年5月至2011年5月在我院骨科門診及住院治療的AS患者150名。其中男性106例，女性44例，年齡范圍22.3~38.1歲，中位年齡為30.2歲。按HLA-B27抗原表達分為兩組：HLA-B27陽性組及HLA-B27陰性組。HLA-B27陽性組男性74例，女性34例，年齡范圍18~29歲，中位年齡為25歲；HLA-B27陰性性組男性32例，女性10例，年齡范圍27.8~43.2歲，中位年齡33.5歲。所有患者均知情同意。

1.2 納入、排除標準

1.2.1 納入標準

所有患者均為首次在我院確診為AS的患者。納入標準為1984年紐約修訂的AS診斷標準[3]：①腰椎前后和側屈方向活動受限；②下腰背痛病程至少持續3月；③胸廓擴展范圍小于同年齡和性別的正常值；④雙側骶髂關節炎II~IV級，或者單側骶髂關節炎III~IV級。如果患者具備④并附加①~③條中的任何1條則可以確診為AS。

1.2.2 排除標準

①合并惡性腫瘤、精神病患者；② 妊娠期或哺乳期婦女；③X線顯示骶髂關節融合，脊柱呈竹節樣改變的晚期AS患者；④曾經使用過柳氮磺胺嘧啶、甲氨蝶呤和重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白等藥物治療的患者

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床資料

收集兩組患者一般臨床資料，包括性別、發病年齡、臨床表現（全身癥狀如發熱、盜汗、乏力；下腰痛；髖部疼痛；中軸關節炎；外周關節炎；眼炎如虹睫炎、結膜炎）

1.3.2 輔助檢查

[38] 楊小輝：《究竟誰是法西斯？——重返菲律賓被日軍侵略的歷史現場》，《社會觀察》2015年第7期，第74-77頁。

兩組患者初診時均進行骨盆X線、骶髂關節CT檢查及心電圖檢查，結果按照國際統一骶髂關節炎分級。

1.3.3 實驗室檢查

抽取兩組患者清晨空腹靜脈血8 mL，分成兩份，每份4 mL。分別檢測：其中一份采用美國BD公司的FACS Calibur流式細胞儀檢測HLA-B27水平；另一份送我院檢驗科分別檢測血沉（ESR）、C反應蛋白（CRP）、α1-酸性糖蛋白水平。

1.4 統計方法

采用SPSS16.0軟件進行分析處理。符合正態分布的計量資料采用均數±標準差表示，計量資料組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用卡方檢驗。以P<0.05為有顯著差異。

2 結果

2.1 兩組患者男女比例的比較

HLA-B27陰性患者男女比例為3.2∶1，HLA-B27陽性患者男女比例為2.2∶1。兩組患者男女比例無明顯差異（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者男女比例的比較Table 1 Comparison of the sex proportion between the two groups

2.2 兩組患者發病年齡段的比較

HLA-B27陰性組以31~45 歲年齡段為主（占陰性組52.4%）；31~45 歲兩組發病率有明顯差異（P<0.05）。而HLA-B27陽性組以16~30歲年齡段為主（占陽性組57.4%）；16~30歲兩組發病率有明顯差異（P<0.05）。兩組在6~15歲、46~75歲發病率均無明顯差異（P>0.05）。見表2。

表2 兩組患者發病年齡段的比較Table 2 Comparison of the age of onset between the two groups

2.3 兩組患者臨床癥狀及輔助檢查的比較

HLA-B27陽性組較陰性組全身癥狀更為嚴重（P<0.05）；而兩組在下腰痛、髖部疼痛、中軸關節炎、外周關節炎、眼炎方面比較無明顯差異（P>0.05）。在心電圖檢查方面，HLA-B27陰性組較多表現為在竇緩和/或傳導阻滯，而HLA-B27陽性組則較多表現為左室高電壓，兩組比較心電圖比較均具有明顯差異。見表3。

2.4 兩組患者實驗室指標的比較

HLA-B27陽性組ESR、CRP均較陰性組明顯增高（P<0.05）；兩組α1-酸性糖蛋白無明顯差異（P>0.05）。見表4。

3 討論

HLA-B27是一種人類白細胞抗原基因（MHC基因），其表達產物即HLA-B27抗原分子，是最早發現的人類主要組織相容性復合體的表達產物之一[4]。早在1973年，Brewerton[5]就報道了AS與HLA-B27有關。Cauli[6]對HLA-B27轉基因小鼠進行研究，發現AS發病與HLA-B27轉基因拷貝數密切相關，并且其表達不受AS活動的影響。然而，雖然HLA-B27與AS具有很高的相關性，但HLA-B27并非AS所獨有。研究發現，70%~90%的Reiter綜合征、20%~60%的關節炎性銀屑病、5%~10%伴關節表現的潰瘍性結腸炎患者中HLA-B27也可表現為陽性[7]。另外，并非所有的AS患者的HLA-B27均表現為陽性，目前證實有不足10%的AS患者HLA-B27表現為陰性[8]。因此，進一步探討HLA-B27陽性和陰性患者在不同AS患者中的臨床癥狀和發病規律，對研究AS的發病機制和提供療效參考具有較高的研究意義。

根據以往文獻報道[3,9]，強直性脊柱炎的發病率由北向南發病率逐漸降低, 在全世界的分布基本一致。AS在白種人的發病率約為0.11%~0.12%, 男性高于女性（為2~3∶1）, 發病年齡趨向于青少年時期[10]。我國AS 的患病率在0.13%左右, 男女比例2~6∶1[11]。值得關注的是，潮汕地區是AS的高發地區，發病率為0.20%~0.32%之間，遠高于廣東的其他地區[12]，我們長期觀察的結果也符合這一點。我們知道，潮汕人為北方遷徙的漢民及南方本地漢民的融合集體，其基因成分所占的北方漢民的成分遠高于廣東的其他地區的人群（廣府人及客家人），根據北高于南的特點，可以解釋這種高發病的原因。

通過本研究我們發現，無論是HLA-B27陽性與否，男性的發病均明顯高于女性。而且，HLA-B27陽性與陰性組患者的男女比例無明顯差異，我們的研究與洪素云[13]的結果基本一致。在發病年齡方面，本研究結果顯示，HLA-B27陰性患者發病年齡比陽性明顯偏晚，陰性患者多以31~45歲為主，而陽性患者則多以16~30歲為主，我們的研究結果與李娟[14]明顯不同，后者認為兩組發病年齡無明顯差異。這可能與研究對象的籍貫、民族相關，我們的研究對象均為漢族的潮汕人群，而李娟的研究對象有部分為維吾爾族。

表3 兩組患者臨床癥狀比較Table 3 Comparison of clinical features between the two groups

表4 兩組患者實驗室指標比較Table 4 Comparison of laboratory index between the two groups

在臨床表現方面，本文研究發現HLA-B27陽性的AS患者在發熱、盜汗、乏力等全身癥狀發生率明顯高于陰性組患者；兩組在下腰痛、髖部疼痛、中軸關節炎、外周關節炎、眼炎方面比較無明顯差異。在本研究中，我們還對兩組的心電圖情況進行了研究，結果發現HLA-B27陰性組較多表現為在竇緩和/或傳導阻滯，而HLA-B27陽性組則較多表現為左側室高電壓，心電圖的結果與Malaviya[15]的結果基本相符。這些發現，對早期篩查和診斷AS均具有較高的參考價值。

此外，我們還對兩組的實驗室指標進行了對比分析。結果發現，HLA-B27陽性患者在疾病活動性指標如ESR及CRP均比陰性患者明顯增高，與文獻報道基本一致[16,17]。這些都進一步提示我們，HLA-B27檢測可作為判斷病情嚴重程度和預后的參考指標之一，具有重要的實際意義。

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Investigation of the relationship between clinical manifestation of ankylosing spondylitis and HLA-B27 antigen in Chaozhou, Guangdong Province

LIU Chaojian, CAI Lajia, SHI Zhaohong, LIN Jianxiong★
(Department of Orthopedics, Chaozhou Central Hospital Af fi liated to Southern Medical University, Guangdong, Chaozhou 521021, China)

Objective To investigate the relationships between clinical manifestation of ankylosing spondylitis (AS) and HLA-B27 antigen by analyzing the expression level of HLA-B27 antigen. Methods

廣東潮州市衛生局科研項目（201104）

南方醫科大學附屬潮州市中心醫院骨科,廣東，潮州 521021

★通訊作者：林劍雄，52106211@qq.com