玄歸滴丸的成型工藝設計研究

賈新梅

甘肅省武威市中醫院，甘肅武威 733000

玄歸滴丸系由元胡、當歸兩藥組成，元胡具有活血、行氣、止痛之效，當歸具有補血活血、調經止痛之功，兩藥合用，可解由氣血之瘀而引起的疼痛之癥，現代藥理研究表明，元胡中的生物堿具有強烈的鎮痛作用，而當歸中的揮發油具有顯著的松弛血管平滑肌的生物活性，兩藥協同，對一切由平滑肌痙攣引起的疼痛，當有較好的療效[5]。

滴丸系固體和液體藥物與基質混勻加熱熔化后，滴入不相混溶的冷卻液中，收縮冷凝成丸的一種速效劑型[9]。中藥滴丸制劑與其他中藥制劑相比，有自己獨特的特點，其在制劑領域更體現出方興未艾的前景[6]。提高生物利用度是滴丸劑最突出的一個特點，它的特性類似固體分散法，此劑型制成滴丸，具有溶解快、吸收好、生物利用度高等特點[3]。滴丸可使易水解、易氧化和易揮發的藥物包埋和增加穩定性[7]。

1 儀器與藥品

1.1 儀器

①SHB-3循環水多用真空泵，鄭州杜甫儀器廠；②保溫漏斗，武威市藥檢所提供；③HC-TP11-1架盤藥物天平，上海第二天平儀器廠；④微量移液管，上海求精生化試劑儀器有限公司；⑤電熱恒溫水浴鍋HH.S11-2，北京長安科學儀器廠。

1.2 藥品

①液體石蠟（化學純），益林化工廠；②95%乙醇（分析純），天津化學試劑二廠；③聚乙二醇4000（分析純），中國醫藥上海化學試劑公司；④冰醋酸，西安化學試劑廠；⑤CO2，輕工研究所。

2 處方中藥材的提取

2.1 元胡的提取

將元胡研成粗粉200 g（分兩次浸煮，各為100 g），分別加入酸性水（用10%HAC調至PH=4）600 mL浸泡1 h，浸泡液在沸水浴上浸煮1 h后，用紗布過濾，同法進行第二次、第三次浸煮，酸性水分別為600、500 mL，過濾，收集并合并三次濾液，反復抽濾至澄清，水浴減壓濃縮至80 mL，調pH=4，加入三倍量70%乙醇，即可析出大量沉淀。靜置2 h（冰箱冷藏），抽濾，濾液于水浴上減壓回收乙醇，并水浴上濃縮至浸膏，然后向浸膏中加入無水乙醇，置于研缽中研磨，使之成均勻分散的混懸液，置于碘量瓶中備用[1]。

2.2 當歸的提取

采用CO2超臨界萃取技術提取當歸揮發油，成品由輕工研究所提供。

3 基質與冷卻液的選擇

用PEG4000和PEG6000分別作基質進行預試驗，選取液體石蠟作冷卻液，冷卻柱長為120 cm進行試驗，結果表明用PEG4000所滴的丸型較好，較易滴制[3]。

4 滴制條件的優選

以PEG4000為基質，液體石蠟為冷卻劑，滴制滴丸，篩選提取物與基質的配比，藥液的溫度、滴距等因素，建立正交試驗表，選用L9（34）安排實驗，結果見下表1。

表1 因素水平表

5 結果

分別選用表1中所列的提取物與基質的配比，滴入120 mL長的液體石蠟冷卻劑中，以滴丸的熔融方式、成型狀況、沉降狀況為觀察指標，用直觀分析法選擇最佳的滴制工藝，實驗結果見表2。

表2 正交試驗方案及結果

對表2進行直觀分析，結果表明：以PEG4000作基質，液體石蠟作冷卻劑，采用提取物與基質配比為1：2，藥液溫度75℃，滴距5 cm，滴入120 cm長的冷卻劑中，所制成的滴丸外形圓整、光滑，無拖尾，無氣泡產生，圓整度最好，且大小均一，故確定最佳滴制工藝為A3B3C1。

6 討論

在藥液溫度和滴速不變的情況下，滴管口的半徑是決定丸重的主要因素，初滴時，丸重決定于滴出口的內徑，隨著藥液對管壁的濕潤面越來越大，最后決定因素轉為外徑，因而，滴制過程中只能在小劑量或短時間內獲得穩定的丸重。研究表明：將滴出口的管壁減為0.2 mm以下，可使丸重穩定，能進行工業化生產[8]。

影響滴丸圓整度的因素很多，液滴在冷卻液中的移動速度越大，就越容易碰成扁形，調節液滴的移動速度可以控制球形的扁度。液滴與冷卻液的相對密度和冷卻液的黏度能影響圓整度，如用高沸點的石油醚可以降低液體石蠟的黏度和相對密度[10]。

由于當歸油中主要成分為藁本內酯，其對熱不穩定，采用傳統水蒸汽蒸餾法制得的當歸油中藁本內酯的含量很低，而用CO2超臨界萃取工藝制得的當歸油，經GC分析，含藁本內酯大于70%[2]。

根據試驗確定的滴丸成品，還存在一些急需考察和解決的問題，比如，滴丸中的當歸油容易發生滲油，從而影響其穩定性的問題；滴丸表面殘留冷卻液的洗滌問題等等。因此，還須進一步進行藥物加速試驗，穩定性試驗以及臨床藥效學試驗。

[1]曹春林.元胡注射液（1）中藥制劑匯編[M].北京：北京中醫藥出版社.

[2]閆升.當歸揮發油對大鼠離體子宮平滑肌收縮功能的影響[J].中草藥，2000，31（8）：604-605.

[3]彌宏.冠心丹參滴丸的成型工藝設計研究[J].中成藥，2000，22（3）：190-191.

[4]魏玉平.頭痛舒滴丸的成型工藝研究[J].中國實驗方劑學雜志，2000，6（40）：17-19.

[5]黃偉暉，宋純清.當歸的化學和藥理學研究進展[J].中國中藥雜志，2001，26（3）：147-151.

[6]李正穎.中藥滴丸劑的研究進展[J].健康必讀，2012，11（5）：521.

[7]張善玉.滴丸在中藥制劑中的應用[J].延邊醫學院學報，2006，9（1）：59-61.

[8]倪健，閻萍.舒胸滴丸制備工藝研究[J].中草藥，2003，34（12）：1087-1089.

[9]范碧亭.中藥制劑學[M].上海科學技術出版社，2003：2.

[10]田丹，黃正明.中藥制劑研究進展[J].中華醫藥雜志，2010，10（1）：324-326.