老年男性惡性腫瘤患者高尿酸血癥危險因素分析

任麗麗 薛利軍 劉小北 冒曉蓓 耿建 王靜子 蘇全勝 褚曉源

大量研究表明血清尿酸(uric acid，UA)水平升高與脂代謝紊亂、糖尿病、高血壓等疾病關系密切，高UA 血癥已被認為是心肌梗死和卒中的獨立危險因素［1］。近期的一項前瞻性研究指出惡性腫瘤患者合并高UA 血癥預示死亡風險增加［2］。迄今，老年惡性腫瘤患者發生高UA 血癥相關風險因素的研究仍非常有限，惡性腫瘤轉移是否為該類患者出現高UA血癥的獨立危險因素仍不明確。本研究擬通過對老年男性惡性腫瘤患者血清UA 水平及血壓、血糖、血脂、腎功能及腫瘤轉移等因素相關關系的分析，初步探討影響老年男性惡性腫瘤患者血清UA 水平的危險因素，為臨床早期干預、改善患者生存率提供依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 將2011 年1 月1 日至2012 年10 月1 日在我科住院的老年男性惡性腫瘤患者納入研究，年齡均≥80 歲，排除標準為合并原發性痛風、嚴重感染、惡病質及檢測前2 周內口服氫氯噻嗪、別嘌呤醇、苯溴馬隆等影響UA 代謝或排泌藥物。

1.2 方法 采血時間避開放化療期間，檢測前3 d 避免高脂、高蛋白飲食，禁酒，晚餐后禁食12 h。次日清晨空腹抽取靜脈血3.5 ml，采用膽固醇氧化酶測定總膽固醇(TC)，酶法測定三酰甘油(TG)、葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(FBG)，尿酸紫外酶法檢測UA 濃度，試劑購自日本第一化學株式會社，檢測儀器為日立7600 全自動生化儀。血壓測定采用標準水銀血壓計，靜態取平臥位測量右上臂肱動脈血壓。測量身高、體質量，計算體質量指數(BMI)。采用問卷調查方式記錄吸煙情況。

1.3 診斷標準 高UA 血癥為非同日2 次空腹血UA 水平(男)≥420 μmol/L;高血壓標準為收縮壓(SBP)≥140 mmHg 和(或)舒張壓(DBP)≥90 mm-Hg;高血脂標準為TC ≥5.18 mmol/L，TG ≥1.7 mmol/L;高血糖標準為FBG≥6.1 mmol/L。腎功能不全標準為肌酐(Scr)≥110 μmol/L，尿素氮(BUN)≥7.5 mmol/L;腫瘤轉移主要包括淋巴轉移、腦轉移、骨轉移、肝轉移、腎及腎上腺轉移，診斷采用CT、MRI 或PET-CT 確認。

1.4 統計學處理 計數資料采用百分率(%)表示，計量資料采用ˉx ±s 表示，組間計量資料的比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，以吸煙狀況、BMI、SBP、DBP、TC、TG、FBG、Scr、BUN 及腫瘤轉移為協變量進行單因素logistic 回歸分析，選擇其中有統計學意義的變量為自變量，UA 水平為因變量，進行多變量logistic 逐步回歸分析。統計分析使用SPSS 13.0 統計軟件，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者一般資料 共納入201 例患者，其中正常UA 組114 例，年齡81 ～87 歲;高UA 組87 例，年齡80 ～86 歲。2 組間平均年齡、原發惡性腫瘤比例均無顯著差異。見表1。

表1 2 組患者臨床資料比較

2.2 2 組間高UA 危險因素的比較 高UA 組主要危險因素的發生率較正常UA 組均有不同程度的升高，腎功能不全發生率增加144.7%(P ＜0.01)。見表2。2 組間各項危險因素平均水平差異的比較，僅SBP、TG 和腎功能(Scr、BUN)具有統計學意義，而吸煙狀況、BMI、DBP、FBG 和TC 均無統計學意義(表2、3)。

表2 2 組患者相關危險因素發生率比較(%)

表3 2 組患者相關危險因素水平比較(±s)

表3 2 組患者相關危險因素水平比較(±s)

注:與正常UA 組比較，* P ＜0.05，＊＊P ＜0.01

項目高UA 組(n=87)正常UA 組(n=114)吸煙(n，%)6(6.8)12(10.5%)BMI22.5 ±1.622.8 ±1.8 SBP(mmHg)145.5 ±12.8＊＊139.7 ±13.1 DBP(mmHg)88.8 ±11.878.9 ±9.1 FBG(mmol/L)6.6 ±2.86.0 ±1.7 TC(mmol/L)3.9 ±1.13.6 ±1.1 TG(mmol/L)1.9 ±0.9＊＊1.2 ±0.6 Scr(μmol/L)157.8 ±101.3＊＊94.2 ±16.4 BUN(mmol/L)13.9 ±7.9＊＊7.4 ±3.2

2.3 高UA 血癥的危險因素分析 以吸煙狀況、BMI、SBP、DBP、FBG、TC、TG、Scr、BUN、腫瘤轉移為協變量進行單因素logistic 回歸分析，結果SBP、TG、Scr、BUN均有非常顯著的相關性，而腫瘤轉移無顯著相關性。以高UA 血癥為因變量，進行多變量logistic 逐步回歸分析，最終與高UA 血癥有顯著相關關系的因素為SBP、TG 和BUN。見表4。

表4 logistic 多元回歸分析

3 討論

UA 為嘌呤代謝的終產物，主要經腎臟排泄。UA生成增加或排泄減少均可導致高UA 血癥。我國人群中高UA 血癥的患病率并不低，并且有逐年升高的趨勢，近期的一項調查顯示總體患病率為4.9%，而老年人的患病率接近12%，且老年人群患病率的性別差異不明顯［3］。關于高UA 血癥對腫瘤患者生存的影響，近期的一項前瞻性隊列研究共納入8 萬余例男性腫瘤患者，平均隨訪13.6 年。該研究發現:(1)UA 水平＞6.71 mg/dl(398 μmol/L)是各種類型腫瘤死亡風險增加的獨立預測因素，存在顯著的濃度-效應關系;(2)UA 水平對腫瘤患者遠期(＞10 年)死亡風險的預測價值更大;(3)UA 對某些部位腫瘤特別是消化系統和呼吸系統惡性腫瘤死亡風險預測價值更大［4］。

本研究對老年惡性腫瘤患者這一特殊人群發生高UA 血癥的相關風險因素進行觀察。資料顯示，高UA組患者腎功能不全發生率接近80%，約為正常UA 組的2.5 倍，單因素logistic 回歸分析顯示高UA 血癥與BUN 和Scr 均有非常顯著的相關關系，提示腎功能減退、UA 排泄降低在老年患者高UA 血癥形成中具有突出作用。

本研究發現，高UA 組較正常UA 組高血糖、高血脂的發生率均顯著增高，高UA 組SBP 和TG 水平均較正常UA 組顯著增高，多變量logistic 逐步回歸分析亦顯示高UA 血癥與SBP 和TG 水平均顯著相關。由于高血壓、高血脂和高血糖均為代謝綜合征的重要組分［5-7］，因此高UA 血癥與代謝綜合征的關系相當密切。首先是高血壓因素，一方面，老年人群高血壓發生率高，可＞30%［8-9］，其中主要為SBP 升高。長期血壓升高引起腎動脈硬化，腎血管阻力增加，有效血流量減少及腎小管損傷，從而影響腎臟排泄UA 功能［10］。已知高鹽飲食會誘發高血壓，而UA 和鈉存在共同的轉運機制，最近的研究指出增加1g 鈉鹽的攝入相應升高UA 水平1.2 μmol/L［11］。其次為血脂異常因素，TG 代謝過程可間接影響UA 水平，高TG 水平降解生成的游離脂肪酸再酯化進入其他組織的過程增加了ATP 的利用，導致UA 生成增加。關于UA 與血脂的關系，新近的研究提出高UA 水平與升高的TG/高密度脂蛋白比值的相關關系不依賴于代謝綜合征［12］。最后是高血糖因素，糖尿病與高UA 血癥關系極為密切。由于糖酵解關鍵酶3-磷酸甘油醛脫氫酶受胰島素調控，糖尿病時該酶活性下降，導致糖酵解中間產物向5-磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸轉移，使UA 生成增多。反之，UA 升高時3-磷酸甘油醛脫氫酶活性降低，糖基化終末產物大量形成，促發胰島素抵抗及血管內皮損傷，最終誘發糖尿病及其并發癥發生。但本研究中2 組間空腹血糖水平差異無統計學意義，logistic 回歸分析高UA 血癥與FBG 亦無顯著相關性。分析內在原因一方面為本研究僅比較了2 組FBG 水平，未進行餐后血糖的比較，但老年人糖耐量減低更普遍;另一方面在于糖尿病對UA 的生成和清除均有影響，胰島素抵抗時UA清除明顯減少，Causevic 等［13］提出2 型糖尿病患者UA 的尿液/血清比值與血糖關系呈負性相關，但本研究并未同步測定尿液UA 水平。

本研究中高UA 組腫瘤轉移發生率較正常UA 組增加近50%，但logistic 回歸分析未發現腫瘤轉移與高UA 血癥有顯著相關關系。推測其原因為惡性腫瘤導致的高UA 血癥主要與腫瘤溶解有關，而腫瘤溶解度危險因素包括瘤體體積、腫瘤細胞溶解易感性以及患者內環境等［14］，發生腫瘤溶解風險較高的為血液系統腫瘤包括非霍奇金淋巴瘤及急性白血病［15］。本研究納入的惡性腫瘤主要來源為呼吸系統和消化系統，且抽血時間避開了放化療期間。

總之，本研究發現老年男性惡性腫瘤患者高UA血癥主要與合并腎功能不全、高血壓和高血脂有關，而與腫瘤轉移關系不大。由于高UA 血癥經積極的醫學干預可有效控制，因此，對于老年惡性腫瘤患者，有效控制血壓、血脂水平，避免使用腎毒性藥物保護腎功能對于改善患者預后具有積極意義。

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