老年宮頸癌綜合治療中監測貧血各項指標變化的臨床意義

陳亞君 張思思

宮頸癌是老年女性生殖系統最常見的一種惡性腫瘤［1］，其發病率高、病程長、預后差、死亡率高，已經嚴重影響到老年女性的身體健康和生活質量，目前已引起婦科及腫瘤科的廣泛重視。由于陰道長期慢性出血，常會引起血液中各項指標不同程度的下降［2］，而貧血又會影響到宮頸癌綜合治療的療效，不利于近遠期預后。本研究旨在分析綜合治療前后貧血各項指標的變化與老年宮頸癌局部控制率、近遠期療效的關系，為臨床治療和預后判斷提供參考。

1 對象與方法

1.1 一般資料 為2005 年8 月至2012 年8 月在我院腫瘤科住院治療的Ⅱa ～Ⅲb 期宮頸癌患者，共346例。年齡為60 ～82 歲，平均(71.39 ±8.91)歲;按期別分:Ⅱ期156 例，Ⅲ期190 例;按病理組織分:鱗癌269 例，腺癌59 例，鱗腺癌18 例。

1.2 貧血各項指標的測定 于放、化療前后檢查血常規，監測不同期別患者血液各項指標的變化，包括紅細胞計數(RBC)、血紅蛋白(Hb)和血清鐵和總鐵結合力等。并且按Hb 的高低將患者分為正常組(Hb ＞120 g/L)、輕度貧血組(Hb 為90 ～120 g/L)、中度貧血組(Hb 為60 ～89 g/L)、重度貧血組(Hb ＜60 g/L)［3］。1.3 治療方案 綜合治療的方案為:包括體外照射46GY/23 次的根治性放療和42GY/7 次腔內治療。部分患者還可根據病情的變化接受同步化療，采用多西他賽(70 mg/m2)合并順鉑(60 mg/m2)。

1.4 療效觀察

1.4.1 近期療效評定:放、化療周期結束后7 ～10 d，采用婦科檢查、B 超或CT 等檢查了解宮頸腫瘤的變化情況，并以WHO 標準來判斷近期療效［4］:(1)完全緩解(CR):腫塊完全消退，并維持4 周以上;(2)部分緩解(PR):腫塊縮小程度＞50%;(3)改善(MR):腫塊縮小但變化程度＜50%;(4)腫塊無變化(NC);(5)進展(PD)。有效率=(CR +PR)/總例數×100%。

1.4.2 遠期療效觀察:研究期間所有患者每月接受電話隨訪或門診隨訪1 次。

1.5 統計方法 本研究數據采用EpiData 3.1 錄入，采用SPSS 17.0 軟件進行統計分析，計量資料比較采用配對t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 放、化療前后血液各指標的變化 Ⅱ期宮頸癌患者放、化療前后RBC 差異無統計學意義(P ＞0.05)，放、化療前Hb、血清鐵、總鐵結合力與放、化療后差異均有統計學意義(P ＜0.05);Ⅲ期宮頸癌患者放、化療前RBC、Hb、血清鐵、總鐵結合力與放、化療后差異均有統計學意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 放、化療前后血液各指標的變化(±s)

表1 放、化療前后血液各指標的變化(±s)

注:與放，化療前比較，* P ＜0.05

分期RBC(×1012/L)Hb(g/L)血清鐵(μmol/L)總鐵結合力(μmol/L)Ⅱ期放、化療前3.81 ±0.64114.37 ±19.3410.83 ±4.5247.43 ±7.91(n=156)放、化療后3.51 ±0.57100.83 ±25.80*6.57 ±2.04*35.42 ±8.63*Ⅲ期放、化療前3.58 ±0.84107.28 ±17.649.82 ±3.8642.46 ±7.84(n=190)放、化療后2.92 ±0.63*93.66 ±15.59*8.24 ±2.84*34.38 ±8.59*

2.2 Hb 水平與療效的關系 隨著放、化療前Hb 水平的提高，患者局部腫瘤的控制率逐漸升高。放、化療后Hb 水平越低的患者，近期有效率越低。隨著放、化療前貧血程度的加重，患者5 年生存率逐漸降低。對于重度貧血的患者，其5 年生存率在Ⅱ、Ⅲ期患者均顯著降低。見表2。

表2 放、化療前后Hb 水平與療效的關系(n，%)

3 討論

3.1 貧血程度與放、化療療效的相關性 老年宮頸癌患者貧血的原因不僅僅包括局部陰道不規則出血或排液［5］，還包括放、化療對組織破壞、促紅細胞生成素(EPO)的減少、炎癥因素增加、腫瘤細胞分泌。貧血程度與放、化療療效間存在明顯的相關性［6］，放、化療本身對患者的骨髓具有抑制作用，直接導致EPO 的下降，使紅細胞減少。炎癥因子也會抑制紅細胞生成，如腫瘤壞死因子-α、白介素-1、白介素-6 和τ-干擾素等，其分泌增加后導致紅細胞成熟障礙。血紅蛋白下降患者的機體組織容易形成乏氧狀態［7］，而腫瘤組織中乏氧惡性細胞的增多，又會導致患者對放療的敏感性差。當然，放、化療前，很多宮頸癌患者本身就有貧血癥狀，老年患者進食欠佳，營養缺乏(缺鐵［8］、葉酸或維生素B12)，有些患者合并出血、溶血，遺傳性疾病，腎功能不全，慢性病等，腫瘤也可以通過各種途徑導致或加重貧血的發生。放、化療引起的骨髓抑制是引起腫瘤相關貧血的直接原因。化療藥物可能損傷血細胞的生成，影響骨髓中紅系造血祖細胞的合成;腎毒性藥物(鉑類)的使用直接損傷腎小管細胞，導致內源性促EPO減少而引起貧血［9］，鉑類藥物可通過骨髓和腎臟的雙重毒性導致貧血。不同的化療方案和不同類型的宮頸癌導致貧血發生率也有所不同，但隨著化療次數的增多，貧血發生率也會逐漸增高。本研究顯示，346 例Ⅱ、Ⅲ期宮頸癌患者放、化療前RBC、Hb、血清鐵、總鐵結合力與放、化療后差異均有統計學意義(P ＜0.05)。放、化療前患者Hb 水平與患者局部腫瘤的療效成正比，Hb 水平越低，有效率會越低。而且隨著放、化療前貧血程度的加重，5 年生存率也逐漸降低。

3.2 糾正貧血對宮頸癌患者治療的影響 放、化療前輸血或使用重組EPO 對宮頸癌患者的治療有一定的積極影響。輸血治療可能與Ⅱb 期患者獲得更高的遠期轉移率、低生存率有關［10］。EPO 通過保護乏氧細胞免于死亡而限制卒中的程度和心肌梗死，這種保護瀕死細胞的措施在一些情況下可能是有益的。EPO 的使用不會影響患者的總生存率，不會增強或減弱放、化療毒性反應。對老年宮頸癌患者使用EPO 治療，他們對輸血的依賴性會下降，一般狀況也會發生明顯的改善［11］。

3.3 糾正貧血對治療的意義 從研究過程中，我們發現是否應該糾正貧血、采用何種方式糾正貧血對老年宮頸癌的治療效果意義顯著，患者貧血糾正的程度也和預后密切相關［12］。這對我們的臨床治療和預后判斷提供了指導依據。在宮頸癌綜合治療過程中應監測血液各項指標的變化，注意有效的止血、及時糾正貧血［13］，尤其是對于中重度貧血的患者來說要及時止血、輸血、升血。當然，期別也是影響預后判斷的獨立因素，晚期老年宮頸癌患者以失血為主，長期貧血導致腫瘤細胞乏氧，使其放射敏感性降低，因此在放療前后糾正貧血可以改善患者的生活質量，提高生存率。

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