多烯磷脂酰膽堿聯合還原型谷胱甘肽治療慢性乙型肝炎肝纖維化臨床研究

刁凌云 王勝英

(徐州市中醫院，江蘇徐州 221000)

肝纖維化是慢性肝炎向肝硬化發展的必經階段，三者之間無明顯的界限，部分慢性乙型肝炎攜帶者，在慢性肝炎的不同階段均存在不同程度的肝纖維化。因此早期抑制肝纖維化，延緩肝纖維化的進展對改善患者預后有重要的臨床價值。本研究對應用多烯磷脂酰膽堿聯合還原型谷胱甘肽治療慢性乙型肝炎肝纖維化與苦參素組對比觀察療效。

1 資料與方法

1.1 病例選擇與分組 選擇我院2011年2月至2012年8月住院或門診的慢性乙型肝炎患者120例，年齡在19～62歲之間，隨機分為兩組，治療組60例，平均年齡為(39.6±9.8)歲，其中男36例，女24例。對照組60例，平均年齡(38.9±10.2)歲，其中男32例，女28例。臨床診斷標準均符合2000年9月西安中華醫學會傳染病與寄生蟲學分會、肝病學分會聯合修訂的病毒性肝炎防治方案［1］。排除標準:①合并丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、EB病毒或巨細胞病毒感染。②合并代謝性或自身免疫性肝病。③伴有其他嚴重疾病，腫瘤、酗酒或其他病毒感染等。④在6個月內接受免疫調節劑治療或抗病毒治療。⑤慢性重癥肝炎、失代償期肝硬化、肝功能明顯異常。所有入組患者化驗血清透明質酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)至少有兩項指標升高，兩組在年齡、性別、病情輕重等方面無統計學差異。

1.2 治療方法 治療組應用多烯磷脂酰膽堿465 mg+還原型谷胱甘肽1.8 g靜滴1次/天;對照組應用苦參素0.6 g靜滴1次/天，兩組療程均為8周。

1.3 觀察指標 根據中華醫學會肝纖維化組有關肝纖維化診斷及療效評估共識標準［2］，分別于治療前和治療后用化學發光法檢測肝纖維化指標HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件進行分析。計量資料以均值±標準差(±s)表示。兩均數的比較采用t檢驗，P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組治療前后肝纖維化指標結果，見表1。治療后兩組患者血清肝纖維化各項指標均明顯改善(P＜0.05)，與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者治療前后肝纖維化指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后肝纖維化指標比較(±s)

注:與本組治療前比較，★P＜0.01;與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

對照組(n=60)指標 治療組(n=60)治療前 治療后HA(ng/ml) 280.96±68.08 126.40±47.35★▲ 282.26±65.17 185.40±57.15治療前 治療后★PC-Ⅲ(ng/ml) 205.46±70.21 105.78±45.49★▲ 206.16±69.08 145.87±61.78★Ⅳ-C(ng/ml) 163.24±63.08 82.76±23.13★ 162.96±67.08 85.86±44.41★LN(ng/ml) 152.87±51.36 115.46±42.98★▲ 156.96±46.08 106.76±37.48★

3 討論

一切慢性肝病的病理學特征均表現為肝纖維化，不論物理、生物還是化學因素，只要能夠引起肝細胞遭受損害的因子，均可引起肝細胞變性壞死和炎性反應以致于纖維組織增生，使肝細胞受損，機體免疫功能失調，最終形成肝纖維化［3-4］。肝纖維化是肝臟細胞外基質(ECM)合成增加和(或)降解減少的綜合結果［5］。肝纖維化是肝硬化的病理基礎，也是肝硬化發生的前奏和必經中間環節［6］，現有的研究表明肝纖維化完全有逆轉的可能［7］。因此尋找有效藥物阻止或逆轉肝纖維化的進展對改善患者預后具有重要的臨床意義［8］。目前對肝纖維化的診斷金標準是組織病理學檢查，但由于肝穿刺的創傷性使其難以進行重復，更難以作為肝纖維化動態監測指標，近年來，國內外的大量研究表明血清PCIII、IVC、LN和HA(肝纖四項)對肝纖維化的診斷及動態變化監測具有重要的臨床意義［9］，被認為是理想的診斷慢性肝病患者病情發展和療效、衡量炎癥活動度及纖維化程度的重要依據。

多烯磷脂酰膽堿是從大豆中提取的一種磷脂，主要活性成份為多聚磷脂酰膽堿二酰甘油或多聚乙酰軟磷脂，是構成所有細胞膜和亞細胞膜的重要組成部分，其化學結構與內源性軟磷脂相同，但因它含有豐富的多價不飽和脂肪酸(亞油酸、亞麻酸和油酸)，所以在功能上比體內的磷脂更卓越。口服或靜脈使用后，通過淋巴和血液途徑最先到達肝臟并主要聚集于肝臟，滲入細胞膜和亞細胞膜內，以整個分子主動的和肝細胞膜及細胞器膜相結合，變成生物膜的一部分，從而增加膜的完整性、穩定性和流動性。多聚磷脂酰膽堿能對已破壞的肝細胞膜進行生理性修復，還有減少氧應激與脂質過氧化，抑制肝細胞凋亡，降低炎癥反應后肝星狀細胞活化等功能，從多方面保護肝細胞免受損害［10-11］。還原型谷胱甘肽(GSH)是含活性巰基的三肽，由谷氨酸、胱氨酸及甘氨酸組成。它是細胞內一種重要物質，具有多種生化功能，是甘油醛磷酸脫氨酶和磷酸丙糖脫氫酶的輔酶。GSH的巰基可與自由基和親電子基結合，使細胞免受損害并可與肝內的毒性代謝產物乙醛、氧自由基等結合，從而抑制肝組織內過氧化物產生及甘油三脂堆積，防止肝細胞變性、壞死及肝纖維化等損害作用的發生［12］。

反映肝細胞ECM代謝的血清學指標有HA、LN、PC-Ⅲ和Ⅳ-C等。近年來對肝組織學和血清肝纖維化指標相關性的研究結果表明，血清肝纖維化指標和肝組織纖維化程度有良好的相關性，并與肝組織纖維化發展的階段性相一致［13］，故檢測血清肝纖維化指標ECM產物的含量可客觀地推測肝細胞損傷及纖維化程度。苦參素注射液是從中藥苦豆子的根苦參中提出來的有效成份，98%以上為氧化苦參堿，具有抗炎、調節免疫功能、阻斷肝細胞的凋亡、清除自由基等作用，在改善肝功能及抗肝纖維化、抗乙肝病毒方面等已證實有較好的療效［14-15］。本研究中治療組和對照組治療后肝纖維化指標均降低，但治療組患者血清中肝纖維化指標降低明顯大于對照組(P ＜0.05)。

本研究表明多烯磷脂酰膽堿聯合還原型谷胱甘肽具有明顯改善患者肝纖維化的作用。兩藥聯合應用能夠發揮優勢互補效應，療效優于傳統藥物苦參素;有利于阻滯或延緩肝纖維化的進展，控制或消退肝內炎癥活動，是治療慢性乙型肝炎肝纖維化較理想的聯合用藥組合。

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