為使更多的人免受大腸癌之害
——訪2012年啟明星計(jì)劃入選者、仁濟(jì)醫(yī)院消化所副研究員洪潔

為使更多的人免受大腸癌之害
——訪2012年啟明星計(jì)劃入選者、仁濟(jì)醫(yī)院消化所副研究員洪潔

一位朋友的父親患食道癌，查出時(shí)已是晚期一年多后就告不治；另?yè)?jù)上海市的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2003年起大腸癌已經(jīng)成為上海市區(qū)的第二位常見惡性腫瘤。這些信息使得我對(duì)消化道腫瘤較為留意，正好在考慮啟明星的采訪人選時(shí)，看到去年入選的啟明星中有一位主攻消化道腫瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制研究的專家——上海仁濟(jì)醫(yī)院消化研究所副研究員洪潔(左圖)，電話約定后我在上周前往位于市中心的福州路山東中路仁濟(jì)醫(yī)院采訪了這位80后啟明星。

一、

洪潔所在的醫(yī)院綜合樓是一幢老樓，外觀比較陳舊，敲開洪潔辦公室的門，見到10平米不到的房間有三人在辦公，為不影響他人工作，洪潔帶我到隔壁的會(huì)議室。會(huì)議室不大，但里面有消化研究所和消化內(nèi)科幾任學(xué)科帶頭人的相片、書櫥里有該所創(chuàng)始人，也是我國(guó)消化臨床學(xué)科的泰斗級(jí)專家江紹基院士、蕭樹東教授等人的著作，我略微知道這些人在我國(guó)消化學(xué)科的地位，因而對(duì)這間不大的會(huì)議室有了幾份敬意。

洪潔是一個(gè)外表嬌小、長(zhǎng)相讓人很舒服的女孩，她輕輕吐出的一些英語術(shù)語單詞的發(fā)音很好聽，隨著交談的深入，我對(duì)這位年輕人越發(fā)留意和心生好感。

洪潔1980年出生在云南昆明，獨(dú)生女，初中高中學(xué)習(xí)都很好，化學(xué)成績(jī)突出，本科她選擇了云南大學(xué)生物系生化專業(yè)。在洪潔讀本科的那幾年，正逢單克隆抗體技術(shù)等剛問世，老師講課時(shí)及時(shí)將這些進(jìn)展納入課程中，同時(shí)也引起很多本科生對(duì)做生物技術(shù)實(shí)驗(yàn)的興趣，洪潔自然也參與其中，漸漸地她覺得自己對(duì)動(dòng)手做一些應(yīng)用的東西很有感覺。

由于本科成績(jī)優(yōu)異，她聯(lián)系了復(fù)旦生化系的系主任黃偉達(dá)教授，想報(bào)考他的研究生。第一次面試黃教授的提問就給她很大的啟發(fā)，包括為什么要加這兩種試劑？原理是什么？起了什么變化？這些問題洪潔至今銘記在心。

2002年，洪潔被復(fù)旦生化系分子生物學(xué)專業(yè)錄取為碩博連讀的研究生。進(jìn)來不久，洪潔就跟著黃教授做蛋白質(zhì)藥物純化等生化和分子生物學(xué)方面的實(shí)驗(yàn)，包括純化一些可以直接注射到人體的蛋白質(zhì)，如白介素、腫瘤壞死因子等。黃教授當(dāng)時(shí)做這些有很明確的目標(biāo)，就是想進(jìn)入市場(chǎng)，提供給需要的患者。也是在2002年，RNA干擾技術(shù)被美國(guó) 《科學(xué)》雜志評(píng)為年度十大科技突破（此項(xiàng)工作2006年得到諾獎(jiǎng)），黃老師得悉后馬上有了新的idea，他決定嘗試從大腸桿菌中去表達(dá)長(zhǎng)雙鏈RNA，再將長(zhǎng)鏈切成短鏈，當(dāng)時(shí)主要是針對(duì)乙肝病毒，乙肝病毒感染人體時(shí)會(huì)自我生成一種酶，幫它復(fù)制自身的DNA。

黃教授團(tuán)隊(duì)的工作是想阻斷這種酶的生成，這是一種全新的思路，不久在動(dòng)物模型上得到很好的結(jié)果，也發(fā)了文章，關(guān)鍵是得到了專利。拿到專利后，黃教授馬上和哈藥合作，推動(dòng)其走向市場(chǎng)，在此過程中，洪潔也去藥廠做過技術(shù)支持，最終，這一產(chǎn)學(xué)研合作達(dá)到了預(yù)期的效果。

復(fù)旦這個(gè)實(shí)驗(yàn)室的文化傳統(tǒng)也讓洪潔受益，往往是黃老師有了一個(gè)很好的idea后，團(tuán)隊(duì)會(huì)形成大帶小、老幫新的分工合作機(jī)制，這種機(jī)制的好處之一是剛進(jìn)實(shí)驗(yàn)室的本科生、研究生都可以接觸科研。洪潔很欽佩導(dǎo)師的膽識(shí)，認(rèn)為像黃老師這樣的既能做一流科研，又有極強(qiáng)的動(dòng)手能力，還有強(qiáng)烈的產(chǎn)業(yè)化市場(chǎng)意識(shí)的“科研超人”實(shí)在是鳳毛麟角。

在復(fù)旦那幾年，洪潔的科研信心增加不少，她發(fā)覺自己能做的東西不少，而且和應(yīng)用結(jié)合的東西也很多。洪潔說，到后來明確把醫(yī)院腫瘤學(xué)科的臨床科研作為自己的職業(yè)，也是受了黃教授的影響。

洪潔稱自己博士期間做的東西很雜，肝炎、腫瘤、艾滋病、糖尿病都做過，后來轉(zhuǎn)向腫瘤，比較集中做的是做過黑色素瘤。2007年，洪潔以“RNA干擾技術(shù)在腫瘤研究中的作用”方面的博士論文獲得了博士學(xué)位。

二、

博士畢業(yè)后，洪潔選擇了去布朗大學(xué)醫(yī)學(xué)院消化科做為期三年的博士后研究，實(shí)驗(yàn)室老板在電話洪潔后當(dāng)即決定錄取她。該實(shí)驗(yàn)室的方向是做食道癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制研究。說到這里，洪潔給我做起了科普：食道癌分食道鱗癌和食道腺癌，中國(guó)人多發(fā)鱗癌，但腺癌也開始有了。

洪潔在布朗大學(xué)任職期間的課題為“炎癥導(dǎo)致癌癥發(fā)生發(fā)展的機(jī)理研究”，側(cè)重于胃酸返流引起食道炎，而后導(dǎo)致食管癌發(fā)生的信號(hào)通路，以及食道癌表觀遺傳學(xué)變化的研究，希望能尋找到潛在的腫瘤靶位或腫瘤標(biāo)志物，繼而進(jìn)行抗腫瘤藥物或者腫瘤診斷試劑的開發(fā)。

我問起布朗大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科研和臨床醫(yī)療的關(guān)系時(shí)，洪潔的回答是非常密切：“我們?cè)谝粋€(gè)研究樓里，有不同病種的研究項(xiàng)目，每周都有臨床醫(yī)生參加的會(huì)，研究樓的一些PI本身就是醫(yī)生，我的導(dǎo)師也是病理科醫(yī)生。臨床和研究人員的比例為十比一。國(guó)外醫(yī)生一般不直接做實(shí)驗(yàn)，因?yàn)樗麄儧]有受過這方面的訓(xùn)練，他們主要是通過和研究者分享臨床經(jīng)驗(yàn)、提供標(biāo)本和提出問題來參與課題。每周都會(huì)有討論，討論時(shí)有人作報(bào)告，然后討論，臨床醫(yī)生會(huì)從臨床角度提出問題，課題則是聯(lián)合申請(qǐng)。”

洪潔說她博士后期間基本上整天在實(shí)驗(yàn)室，拿的是臨床標(biāo)本，做的是研究課題，盡管不能去病房，但臨床醫(yī)生經(jīng)常來他們這里討論，有時(shí)發(fā)現(xiàn)了一些新的分子標(biāo)記，馬上就做觀察，這樣一種研究和臨床的合作模式對(duì)提高臨床診斷能力很有助益。這種模式也令洪潔很受益，以致后來找工作時(shí)，洪潔把醫(yī)院與腫瘤相關(guān)的科室作為主要選擇。

依著這樣的原則，2010年準(zhǔn)備學(xué)成歸國(guó)的洪潔向國(guó)內(nèi)一些醫(yī)院投了簡(jiǎn)歷，上海仁濟(jì)醫(yī)院消化內(nèi)科主任、消化研究所所長(zhǎng)房靜遠(yuǎn)看了她的簡(jiǎn)歷，馬上電話她，電話里就約她先來仁濟(jì)消化實(shí)驗(yàn)室看看。2010年6月作為人才引進(jìn)的科研骨干，洪潔進(jìn)了仁濟(jì)醫(yī)院消化研究所從事消化道腫瘤發(fā)生機(jī)制、早期診斷和生物治療的研究。報(bào)到后不久，房主任就讓她申報(bào)教委的晨光計(jì)劃并獲批。剛到仁濟(jì)時(shí)，她還是助研，但院里給她副研的待遇，并在次年就升為副研。盡管老醫(yī)院的辦公條件差一點(diǎn)，但仁濟(jì)醫(yī)院，特別是消化科的傳統(tǒng)和氛圍非常好，房主任在科研上放手讓她干，并給她創(chuàng)造很多條件，這讓她很感念。

仁濟(jì)醫(yī)院消化臨床學(xué)科在全國(guó)醫(yī)界的地位非常高，國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科、國(guó)家臨床重點(diǎn)學(xué)科、211工程重點(diǎn)學(xué)科、上海市重點(diǎn)學(xué)科、衛(wèi)生部?jī)?nèi)科消化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等一系列稱號(hào)都給了他們，盛名之下，作為后來人的洪潔自然不敢懈怠，一直在盡其所能在為這個(gè)集體增光添彩。

三、

盡管進(jìn)仁濟(jì)不足三年，但洪潔在消化道和腫瘤分子機(jī)制和腫瘤表觀遺傳學(xué)研究方面已有多項(xiàng)研究工作，她先后在2008年至2010年期間在國(guó)際消化主流期刊Gsstroenterolory上發(fā)表了5篇國(guó)際會(huì)議文章；先后參加了2009年度美國(guó)芝加哥國(guó)際DDW（消化疾病周）會(huì)議，2010年國(guó)家自然科學(xué)基金A3前瞻計(jì)劃重大國(guó)際合作研究項(xiàng)目“胃癌變過程的表觀遺傳學(xué)特征”國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議，2012年上海/紐約國(guó)際腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、衛(wèi)生與健康高峰論壇和2012年歐洲UEGW消化病學(xué)會(huì)，并在大會(huì)上發(fā)言，榮獲了2012年歐洲UEGW消化病學(xué)會(huì)青年論文獎(jiǎng)，還以專利第二發(fā)明人獲得一項(xiàng)國(guó)際專利和一項(xiàng)國(guó)內(nèi)專利。

洪潔回國(guó)后的研究成果包括：和房老師一起發(fā)了二篇SCI文章，首次報(bào)道STAT3轉(zhuǎn)錄因子激活后下調(diào)CDH1基因表達(dá)的具體機(jī)制，直接證明JAK2/ STAT3信號(hào)通路在大腸癌EMT進(jìn)程中扮演重要角色。以上部分結(jié)果以共同第一作者和共同通訊作者發(fā)表于2012年的JBC期刊，這也是生物化學(xué)領(lǐng)域的權(quán)威雜志。

我讓洪潔科普一下上述研究工作的意義。洪潔說，這些工作都與大腸癌有關(guān)，主要想搞清楚組蛋白的甲基化酶在大腸癌遷徙轉(zhuǎn)移中的作用。一般人可能都知道，生癌最怕的是轉(zhuǎn)移，國(guó)際上現(xiàn)在研究的一個(gè)熱點(diǎn)是“上皮間質(zhì)化生”，這是腫瘤轉(zhuǎn)移的第一步，即腫瘤細(xì)胞從上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)變成為梭狀間質(zhì)細(xì)胞，繼而從原位灶上脫落下來穿過基底膜進(jìn)入血管。洪潔說，他們的研究就是想了解這種過程發(fā)生的詳細(xì)情況，從腫瘤的上皮細(xì)胞形態(tài)上的變化入手，了解其形態(tài)，然后阻斷其變化，從而達(dá)到阻止腫瘤轉(zhuǎn)移的目的。

洪潔說她這次的啟明星計(jì)劃想做的就是其中的一部分。目前，洪潔正和中科院上海生科院就表觀遺傳因子開展合作，計(jì)劃對(duì)700多個(gè)表觀遺傳因子進(jìn)行篩查，目的也是為或阻斷癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，或在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移之初通過驗(yàn)血就能找到或查明。

此外，洪潔還申請(qǐng)到兩個(gè)國(guó)家自然科學(xué)基金委課題，一個(gè)與腫瘤轉(zhuǎn)移方向有關(guān)，另一個(gè)是幽門螺桿菌與胃癌方面的課題，還獲得過東方學(xué)者計(jì)劃的資助。近5年來，洪潔已發(fā)表SCI論文17篇，其中第一或通訊作者9篇，影響因子合計(jì)43.1分。對(duì)發(fā)文章，洪潔的看法是發(fā)高影響的文章才有影響力，才能做更多的工作，才能去做藥物。

話題涉及到做藥，洪潔認(rèn)為，就眼下國(guó)內(nèi)的實(shí)際情況和可行性而言，把更多的精力和資源放在做疾病診斷和試劑上可能更有意義。在醫(yī)院從事臨床科研多年讓洪潔對(duì)疾病前的診斷水平的重要性有更深的體認(rèn)：“特別是癌前診斷，如大腸癌的90%早期表現(xiàn)為大腸腺瘤，都是良性的，這個(gè)時(shí)候如能做出診斷并采取措施加以阻斷就不會(huì)發(fā)生大腸癌。”所謂大腸癌的早期診斷，洪潔說如果能簡(jiǎn)單地通過大便和血液的化驗(yàn)就能知道，而不用做腸鏡就好了。洪潔告訴我，目前他們正在做這方面的探索。

話題談到大腸癌等消化系統(tǒng)腫瘤的預(yù)防，顯然是會(huì)引起很多讀者興趣的，但時(shí)間已近中午，采訪只得暫時(shí)打住。我約請(qǐng)洪潔圍繞這方面話題在她的綜述中作更多的展開和介紹，洪潔欣然同意。請(qǐng)讀者關(guān)注本期洪潔的文章，愿更多的人免受腫瘤之害。

[江世亮采寫自2013.3.23]