Fischer法合成2，5－二甲基吲哚的工藝研究

徐小軍，尤慶亮，2，余朋高，喻宗沅

（1．湖北省化學研究院，湖北 武漢430074；2．江漢大學，湖北 武漢430056）

吲哚及其衍生物是重要的有機合成原料和中間體，在醫藥、香料、染料和農用高效植物生長調節劑等領域有著十分廣泛的用途［1－5］。2，5－二甲基吲哚具有獨特的藥理活性，是制備很多藥物、生物堿的重要中間體，應用前景廣闊。2，5－二甲基吲哚的合成方法已有報道［6－8］，普遍反應試劑昂貴、反應步驟多，難以規模化制備。Fischer法反應步驟少、原料價廉易得，是最便捷、最經濟的吲哚衍生物合成方法，研究2，5－二甲基吲哚的Fischer法合成、探索適合規模化制備的合成工藝具有重要的實用價值。

作者采用Fischer法，以4－甲基苯肼鹽酸鹽為原料合成2，5－二甲基吲哚，并優化了合成工藝條件。合成路線為：4－甲基苯肼鹽酸鹽首先經堿中和游離后與丙酮反應生成4－甲基丙酮苯腙，再在催化劑作用下成環反應生成2，5－二甲基吲哚，如圖1所示。

圖1 2，5－二甲基吲哚合成路線Fig．1 Synthetic route of 2，5－dimethylindole

1 實驗

1．1 試劑與儀器

4－甲基苯肼鹽酸鹽、聯苯醚，工業級；甲苯、丙酮、氯化鋅、石油醚（60～90℃）、正丁醇、多聚磷酸、氫氧化鈉、氨水、乙酸、無水乙醇、鹽酸、硫酸，分析純。

Agilent 1100型高效液相色譜儀、Agilent 7890A型氣質聯用儀，美國Agilent公司；Mercury VX－300M型核磁共振波譜儀，美國Varian公司；Nicolet 670型紅外光譜儀，美國Nicolet公司；X－4型數字顯微熔點儀，北京泰克儀器有限公司。

1．2 方法

1．2．1 4－甲基苯肼的合成

在500mL燒杯中加入40．0g（約0．25mol）4－甲基苯肼鹽酸鹽（經HPLC檢測純度為97．2%）、40mL水，充分攪拌使其溶解，35℃、攪拌下滴加約110mL 2 mol·L－1的NaOH溶液至pH值為8～9，靜置，減壓抽濾，真空干燥，得灰黃色粉末狀4－甲基苯肼25．6g。……