西洛他唑致藥物熱1例

宋智慧,紀立偉（. 北京醫院藥學部，北京 00730；2. 首都醫科大學附屬北京同仁醫院藥劑科，北京 00730）

1 臨床資料

患者，男性，78歲，主訴血糖升高20余年，雙下肢麻木4月余入院。查體可見糖尿病足，且發生潰瘍，有輕度間歇性跛行。B超示雙下肢動脈粥樣硬化，伴多支動脈不同程度狹窄，雙側脛前動脈重度狹窄或閉塞，予鹽酸沙格雷酯片0.1 g tid。行下肢血管造影，CT示雙下肢動脈硬化改變，雙側下肢動脈多發狹窄，兩側脛前、腓動脈及左側脛后動脈管腔閉塞。予聯合西洛他唑片100 mg bid治療。兩藥聯合用藥1 d后，患者體溫由35.0 ～ 36.5 ℃升高至37.9 ℃，查體：咽喉部未見充血，雙肺未聞及啰音。查血常規，完善胸片檢查明確有無呼吸道感染。同時采用冰袋物理降溫聯合甲磺酸左氧氟沙星片0.2 g bid抗感染治療。使用此治療方案5 d，患者體溫波動于36.8 ～ 37.7 ℃，且第四天開始出現腹瀉。期間血常規結果回報：WBC 9.56×109·L-1，N 69%，胸片未見明顯異常。第六天停用鹽酸沙格雷酯片和西洛他唑片，并同時停用甲磺酸左氧氟沙星片。第七天，患者體溫36.0 ～ 36.5 ℃，未再腹瀉。復查血常規示WBC 8.29×109·L-1，N 62.8%，便常規未見異常。家屬因不知情，曾予患者口服鹽酸沙格雷酯片0.1 g 1次，服藥后未見體溫升高。后為證實是否是由西洛他唑引起的發熱，患者再次服用西洛他唑片50 mg，50 min后體溫再次升高至37.3 ℃，16 h后降至正常。

2 討論

西洛他唑主要用于改善由于慢性動脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。本例患者使用西洛他唑片與鹽酸沙格雷酯片前，體溫正常，用藥第二天開始出現體溫升高。分析可能的原因如下：（1）感染是引起發熱最常見的原因。因糖尿病容易并發各種感染，血糖控制差的患者更為常見[1]，因此，體溫升高初期，首先考慮感染可能，急查血常規、胸片，冰袋物理降溫，并予甲磺酸左氧氟沙星片抗感染治療。因無尿路感染癥狀，患者發熱期間未查尿常規。后血常規與胸片結果回報均未見明顯異常，且此方案治療5 d后體溫未明顯降低，提示由感染引起體溫升高的證據不足；（2）其他疾病原因，如結締組織病、血液病、腫瘤[2]。此患者無以上疾病病史，入院后免疫三項、凝血三項、腫瘤標記物檢查等均未見異常，且患者無相關疾病的其他臨床表現，因此以上疾病導致發熱可能性不大；（3）患者接受某些藥物治療中出現發熱，用原發病無法解釋的發熱時要考慮藥物熱[3]。患者目前用藥品種較多，故對其所用藥品進行了分析。其入院后一直使用生物合成人胰島素注射液（優泌林R）、地特胰島素注射液（諾和平）、阿卡波糖片降糖，服用硝苯地平控釋片、替米沙坦片降壓，辛伐他汀片調脂，甲鈷胺片聯合維生素B1營養神經，阿司匹林腸溶片抗血小板，前列地爾注射液改善微循環，以上藥物至患者出現發熱已應用8 d，且無明顯的藥物間相互作用，僅鹽酸沙格雷酯片與西洛他唑片應用了1 d，因此首先停用了懷疑與發熱現象有密切時間關系的鹽酸沙格雷酯片與西洛他唑片，次日體溫開始下降并逐漸恢復正常。期間家屬曾予患者服用鹽酸沙格雷酯片1次，但未出現體溫上升。因此推測西洛他唑引起發熱的可能性大。當體溫正常時再次服用西洛他唑片后，體溫又再次升高，停用后恢復正常。根據ADR判定標準，考慮西洛他唑致藥物熱的關系應為肯定。

藥物熱是與用藥有關的發熱反應，與其他原因的發熱不同之處在于，發熱是伴隨藥物的使用發生的，用藥停止后發熱可自行消失[4]。 國內外文獻中有西洛他唑致皮疹[6]、心律失常[6]、肺炎[7]的報道，但未查到致藥物熱的相關文獻。僅有一篇西洛他唑緩釋制劑的研究[8]中提到，其在不良反應監測中出現發熱，發生率＜ 3%（92例中小于3例），但引起發熱的具體機制未闡明。西洛他唑片（培達，Pletaal，浙江大冢制藥有限公司）的說明書中提示，本品可能引起發熱，但發生率不詳。對于其所致藥物熱的機制，說明書也提到慢性動脈閉塞癥患者服用此藥后，足關節部、腓腸部組織血流量有所增加，進一步通過熱像法可以觀察到四肢皮膚溫度有所上升，皮膚血流量有所增加。因此，推測西洛他唑所致藥物熱可能與其本身藥理作用有關。

[1] 中華醫學會糖尿病學分會. 中國2型糖尿病防治指南（2010年版）[M]. 北京：北京大學醫學出版社，2011：44-46.

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