我院2006 - 2010年抗糖尿病藥物應用分析

劉 朋，紀立偉，梁曉麗（衛生部北京醫院藥學部，北京 100730）

糖尿病是由各種不同的病因所導致的代謝性疾病，是由于胰島素分泌缺陷和/或胰島素作用缺陷引起的慢性高血糖狀態以及碳水化合物、脂肪和蛋白質代謝紊亂。其慢性并發癥主要包括視網膜病變、腎臟病變和神經病變[1]。口服降糖藥和/或注射胰島素是治療糖尿病、控制血糖的主要手段之一。筆者通過對衛生部北京醫院2006 - 2010年抗糖尿病藥物應用情況進行調研，分析該院降糖藥物使用的現狀，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

數據來源于我院HIS中的藥品庫存管理系統，提取2006 - 2010年抗糖尿病藥物使用數據，包括藥品名稱、規格、單位、數量及金額等。

參照《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》（2010年版）及《新編藥物學》（17版）的藥品分類方法將抗糖尿病藥物分為胰島素、雙胍類、α-糖苷酶抑制劑、胰島素釋放促進劑（磺酰脲類和非磺酰脲類）及胰島素增敏劑（噻唑烷二酮類）。按藥品名稱、藥品類別統計銷售金額、構成比、用藥頻度（DDDs）、日均費用（DDC）、排序比；統計銷售金額和DDDs排序前10位的抗糖尿病藥。DDD值以WHO網站、《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》（2010年版）及《新編藥物學》（17版）規定的日劑量為準，書中未收載的以藥品說明書規定的日劑量為準。DDDs = 某藥的年總耗量/該藥的DDD值，DDDs越大，說明該藥的應用頻率越高。DDC = 某藥的總費用/該藥的DDDs，排序比 = 銷售金額序號/DDDs序號，比值越接近1，表明同步性越好，社會效益與經濟效益同時兼顧，比值低于1，表明藥價過高，增加患者經濟負擔[2]。

2 結果與分析

2.1 2006 - 2010年抗糖尿病藥物銷售情況

我院2006 - 2010年抗糖尿病藥物的銷售金額分別是2 085.8，2 335.1，2 608.3，2 968.3，3 266.6萬元，呈逐年上升趨勢，尤其是2010年較2006年增長56.6%，其中，胰島素類銷售金額較2006年增長53.2%，口服抗糖尿病藥銷售金額較2006年增長58.1%。另外，2006 - 2010年我院口服抗糖尿病藥銷售金額占抗糖尿病藥總金額的70%，明顯高于胰島素銷售金額，具體見表1。

2.2 2006 - 2010年各類抗糖尿病藥物銷售情況

胰島素類和α-葡萄糖苷酶抑制劑類的銷售金額及構成比在我院2006 - 2010年各類抗糖尿病藥物銷售金額中始終位居前兩位，二者銷售金額占各年銷售金額的60%。胰島素增敏劑的使用量呈逐年下降趨勢[3]，其他抗糖尿病類藥品銷售金額及構成比呈逐年遞增趨勢，具體見表2。

2.3 2006 - 2010年銷售金額前十位的抗糖尿病藥

我院2006 - 2010年銷售金額居前十位的抗糖尿病藥物的總金額約占抗糖尿病藥物總金額的80%。除羅格列酮外，其他藥品的銷售金額及DDDs均呈逐年遞增趨勢，其中，阿卡波糖的銷售金額在歷年排序中始終居于首位，諾和靈30R、二甲雙胍、格列美脲、那格列奈及甘精胰島素的DDDs增幅較大。DDC值方面，由于甘精胰島素價格較高，DDDs值較低，故DDC值較高，其他各藥的DDC值呈恒定或逐年下降趨勢，其中，格列喹酮的DDC值在歷年排序中最低，二甲雙胍的DDC值降低幅度最大。

2.4 2006 - 2010年銷售金額居前十位抗糖尿病藥物的排序比

我院2006 - 2010年銷售金額位居前十位的抗糖尿病藥物的排序比呈逐年合理趨勢，變化最明顯的是2010年，與2006年銷售金額前十位的藥品相比，多數排序比趨向合理，只有那格列奈、瑞格列奈及甘精胰島素的排序比值歷年均在0.5左右，具體見表4。

3 討論

胰島素注射液適用于胰島素依賴型患者即胰島素絕對不足，需要靠外源性胰島素治療，口服降糖藥療效不佳的患者使用，妊娠期婦女、圍手術期患者、老年腎功能不全者、兒童1型糖尿病患者等特殊人群也適用[10]。我院2006 - 2010年銷售金額前十位抗糖尿病藥物中，胰島素注射液的金額所占比例較口服藥品少，可能是由于胰島素的使用受到貯存方式、給藥頻次、注射裝置使用、自我血糖監測等因素的制約，使用受到限制。有研究表明，餐后高血糖是獨立的心血管危險因素[6]。短效胰島素諾和靈R起效較慢，達峰較慢，很難與生理性血糖峰值同步，低血糖發生幾率高[7]，且需要和中、長效胰島素合用，使DDC值升高，導致患者用藥順應性降低。而預混型人胰島素品種有諾和靈30R和優泌林70/30，目前認為諾和靈30R是應用最為廣泛的胰島素劑型，可能是由于該胰島素制劑使用方便，易被廣大患者和醫生接受[8]。甘精胰島素和人胰島素的區別在于其在胰島素B鏈引入兩個精氨酸殘基，使pH值升高，生理條件下難溶解結構更穩定，吸收劑作用時間更長[4]，較預混胰島素發生低血糖的幾率低[11]，但甘精胰島素在我國許多地區的醫療保險報銷目錄中有嚴格的適應證限制，目前尚不能被醫生和患者普遍接受。

表1 2006 - 2010年抗糖尿病藥物口服制劑與注射劑銷售金額及構成比. 萬元（%）Tab 1 Consumption sum and percentage of antidiabetic drugs for oral administration and injection from 2006 - 2010. million yuan (%)

表2 2006 - 2010年各類抗糖尿病藥物銷售金額及其構成比.萬元（%）Tab 2 Consumption sum and percentage of different kinds of antidiabetic drugs in 2006 - 2010. million yuan(%)

表3 2006 - 2010年銷售金額居前十位抗糖尿病藥物的銷售金額（萬元）、DDDs（萬日）和DDC值（元/日）統計Tab 3 Consumption sum, DDDs and DDC of top 10 antidiabetic drugs in terms of consumption sum in 2006 - 2010

表4 2006 - 2010年銷售金額前十位抗糖尿病藥物的排序比Tab 4 The ratios of consumption sum sequence to DDDs sequence of top 10 antidiabetic drugs in terms of consumption sum during 2006 - 2010

二甲雙胍是我院常用抗糖尿病藥物，能顯著改善胰島素抵抗和自主神經功能降低夜間收縮壓[9]，許多國家和國際組織制定的糖尿病指南中推薦二甲雙胍作為2型糖尿病患者控制高血糖的一線用藥和聯合用藥中的基礎用藥。臨床試驗顯示，二甲雙胍可以使糖化血紅蛋白下降1% ～ 2%，并可使體重下降。英國糖尿病前瞻性研究（UKPDS）試驗中，二甲雙胍可減少肥胖2型糖尿病患者心血管事件和死亡[10]。單獨使用二甲雙胍不導致低血糖，主要副作用為胃腸道反應，因其安全性高，很少誘發乳酸性酸中毒，同時FDA批準二甲雙胍可用于十歲以上的兒童[5]，也可單獨或聯合胰島素治療妊娠糖尿病[12]，其作用逐漸得到醫學界的認可。我院二甲雙胍的銷售金額和DDDs增長幅度都較大，符合此趨勢。

在我國，噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物的使用受到較嚴格的限制，主要是因為羅格列酮存在嚴重的不良反應，可能加重心力衰竭患者的病情，導致體重增加、水腫、骨折。除有上述不良反應外，2010年9月17日FDA宣布服用吡格列酮有增加膀胱癌的風險。而且有研究顯示，羅格列酮增加65歲以上老年患者心力衰竭及全因死亡的風險相對大于吡格列酮。目前，我院有羅格列酮和吡格列酮，此類藥物治療的常為合并心血管疾病的高齡患者，出于對長期使用該藥安全性的顧慮，醫師使用此類藥物逐年減少[13]。

在口服降糖藥物中，阿卡波糖（拜糖蘋）是世界上第一個獲FDA認可的α-葡萄糖苷酶抑制劑，作用局限在腸道，基本不吸收入血，所以對肝、腎功能基本無影響，在我院臨床各科室應用廣泛。另外，阿卡波糖除可以單獨使用外也可以在糖尿病治療的各個階段與磺酰脲類、雙胍類、噻唑烷二酮類藥物和胰島素聯合使用[5]，因此，阿卡波糖在各年的銷售金額及DDDs均排在首位，排序比同步性好。

我院常用的磺酰脲類品種有格列美脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮。第二代磺脲類藥物因給藥頻次高，患者依從性差，造成其DDDs值、銷售金額歷年均呈下降趨勢。而格列美脲每日僅服用一次，作用時間長，在穩定降血糖的同時，還有增加纖維蛋白溶解性、降低血小板聚集，有利于減輕或延緩糖尿病血管并發癥的作用[3]。其DDDs值和銷售金額歷年均呈上升趨勢，各年份排序比同步性合理，具有很好的應用前景。

瑞格列奈及那格列奈吸收快，起效快，作用時間短，造成低血糖的風險和程度較磺脲類藥物輕[5]，但此類藥品因DDC值較高且對胰島分泌功能減退的患者效果不理想，在臨床應用具有一定的局限性。

綜上所述，根據各年度的用藥金額、DDDs及DDC等統計數據分析提示，我院抗糖尿病藥物的使用情況除個別品種使用需加以監管外，其他品種使用基本合理。抗糖尿病藥物的品種穩定，銷售金額和DDDs逐年上升，DDC逐年下降，基本滿足臨床安全、經濟、有效用藥的需求。

[1] 劉蔚，周翔海，紀立農. 用糖化血紅蛋白診斷糖尿病—WHO咨詢報告[J]. 中國糖尿病雜志，2011，19（1）：2-10.

[2] 朱軍，丁建強，吳穎英，等. 我院2007 - 2009年住院患者抗微生物藥物使用分析[J]. 中國藥物應用與監測，2010，7（6）：353-356.

[3] 康立麗. 糖尿病合理用藥選擇及治療進展[J]. 現代診斷與治療，2010，21（2）：104-106.

[4] 羅紅偉. 口服抗糖尿病藥物臨床應用分析[J]. 中國藥業，2007，16（24）：48.

[5] 中華醫學會糖尿病學分會. 中國2型糖尿病防治指南（2010年版）[M]. 北京：北京大學醫學出版社，2010：22.

[6] 王忠東. 老年糖尿病患者使用諾和靈30R與諾和靈50R的療效比較[J]. 中國現代醫生，2009，47（24）：252-253.

[7] 杜琳，謝梅，艾雋. 諾和銳30與諾和靈R、N強化治療臨床療效與安全性對比研究[J]. 新疆醫學，2006，36（5）：161-162.

[8] 楊文英. 如何選擇不同的胰島素治療方案以提高胰島素治療的技巧[J]. 國際內分泌代謝雜志，2006，26（3）：195-197．

[9] 張雪坤，趙紅玲，侯麗萍，等. 二甲雙胍對2型糖尿病患者血壓晝夜節律及左室舒張功能的影響[J]. 醫學理論與實踐，2011，24（4）：375-377.

[10] 王小芳，陶海龍，張金盈，等. 二甲雙胍的心臟保護作用[J].心血管病學進展，2011，32（1）：130-132.

[11] 詹瑾. 甘精胰島素聯合用藥與預混胰島素療效比較[J]. 哈爾濱醫藥，2011，31（1）：5-6.

[12] 張文慧，米娜瓦爾·霍加，董旭南. 二甲雙胍治療妊娠糖尿病的系統評價[J].中國全科醫學，2011，14（2C）：592-595.

[13] 陳忻，楊麗，翟所迪. 65歲以上老年糖尿病患者應用羅格列酮及吡格列酮心血管風險比較的meta分析[J]. 藥物不良反應雜志，2011，13（2）：73-77.