枸櫞酸西地那非滴丸與片劑體外溶出度比較

劉海紅

枸櫞酸西地那非是治療陰莖勃起功能障礙(ED)的口服藥,也叫萬艾可,中文簡稱“偉哥”。它是西地那非的枸櫞酸鹽,一種對環磷酸鳥苷(cGMP)特異的5型磷酸二酯酶(PDE5)選擇性抑制劑。本研究提供一種載藥量大,快速釋藥,快速顯效,生物利用度高,毒副作用小,使用方便、價格低廉的枸櫞酸西地那非滴丸制劑,比較枸櫞酸西地那非滴丸與枸櫞酸西地那非片劑體外溶出度的差別。

1 材料與方法

1.1 儀器 ZRS-8G型智能溶出試驗儀(天津大學無線電廠)；島津LC-10ATvp高效液相色譜儀(日本Shimadzu公司)；島津LC-10 Avp紫外檢測器,島津CLASS-VP色譜工作站；CP124S電子分析天平(SARTORIUS,德國)；色譜柱為奧泰Alltima ODS 柱(5 μm,250×4.6 mm)。

1.2 試藥 枸櫞酸西地那非對照品(中國藥品生物制品檢定所,批號100624-200401)；枸櫞酸西地那非滴丸(規格：50 mg,自制)；枸櫞酸西地那非片(規格：50 mg,美國輝瑞公司,批號：88080025)；甲醇(色譜純)山東禹王實業有限公司化工分公司；水(娃哈哈純凈水)杭州娃哈哈集團有限公司；磷酸(分析純)北京化工廠；三乙胺(分析純)北京化學試劑公司；乙腈(色譜純)山東禹王實業有限公司化工分公司。

2 方法與結果

2.1 枸櫞酸西地那非含量測定方法的建立

2.1.1 檢測波長選擇 精密稱取105℃干燥至恒重的枸櫞酸西地那非對照品適量(約5.05 mg)于100 ml量瓶中,用0.01 M鹽酸稀釋至刻度。以0.01 M鹽酸為空白,參照2005年版藥典及相關文獻,在200~800 nm范圍內掃描,結果在292 nm的波長處有最大吸收峰,輔料在該波長處幾乎無吸收,故選292 nm為測定波長。

2.1.2 線性關系考察 精密量取濃度為0.998 mg/ml的枸櫞酸西地那非對照品溶液適量,用流動相依次稀釋成濃度分別為9.98、49.9、99.8、199.6、499.0 μg/ml的一系列溶液。各精密量取20 μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖,測定峰面積。以峰面積值(A)對濃度(C)進行線性回歸,得回歸方程,A=49970C+25.818,r=1,并以峰面積值A對濃度C作圖,得一直線。以上結果表明,在9.98~499.0 μg/ml范圍內,進樣濃度與峰面積值有良好的線性關系。

2.1.3 穩定性實驗 取經微孔膜過濾的枸櫞酸西地那非滴丸樣品溶液與枸櫞酸西地那非片樣品溶液,分別在0 h、1 h、2 h、4 h、8 h、12 h進樣20 μl,記錄色譜峰面積,結果枸櫞酸西地那非滴丸樣品溶液與枸櫞酸西地那非片樣品溶液中枸櫞酸西地那非的峰面積RSD均小于2%,說明供試樣品在12 h之內基本穩定。

2.1.4 精密度試驗 取同一批枸櫞酸西地那非對照品6份,配制成同濃度枸櫞酸西地那非溶液,依次注入液相色譜儀,每次20 μl,記錄主峰峰面積,測定所得結果之間的接近程度,以相對標準偏差表示,結果RSD為0.32%,符合要求。

2.1.5 重復性試驗 精密稱取經碾碎、混勻的枸櫞酸西地那非滴丸細粉適量,依法用流動相配置成相當于100%濃度水平的供試品溶液六份,分別測定并記錄主峰峰面積,計算含量測定方法的精密度,結果表明本法用于含量測定的精密度較好,符合測定要求。

2.1.6 含量測定 隨機取枸櫞酸西地那非滴丸及片劑各20丸(粒),精密稱定,研細,精密稱取適量(約相當于枸櫞酸西地那非50 mg),分別置于100 ml量瓶中,加流動相溶解并稀釋至刻度,搖勻,濾過,精密量取上述兩種續濾液各20 μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖,以枸櫞酸西地那非對照品溶液為對照,按照峰面積計算制劑中枸櫞酸西地那非的含量。

2.2 溶出度測定 綜合以上結果,本實驗按照溶出度測定法(中國藥典2010年版二部附錄XC,第一法),在智能溶出儀溶出杯內各加0.01 M鹽酸溶液900 ml作為溶出介質,水浴加熱至(37±0.5)℃,設置轉速為100 r/min,于每個轉籃中放入1粒枸櫞酸西地那非滴丸(或枸櫞酸西地那非片,用金屬線輕繞后投入溶出杯中 ),分別于 2、5、8、10、15、30、60 min,按籃法取樣5 ml濾過,取續濾液2 ml,用流動相稀釋至10 ml,定容,作為供試液,每取5 ml溶液,馬上補充溶出介質5 ml,另取枸櫞酸西地那非對照品適量,精密稱定,用0.01 M鹽酸溶解并稀釋成每1 ml約含西地那非22 g的溶液,作為對照品溶液,照含量測定項下方法測定,計算在不同時間點的溶出量。

3 討論

在相同實驗條件下,枸櫞酸西地那非滴丸與片劑釋藥規律基本一致,可確保臨床給藥的安全、有效。且枸櫞酸西地那非滴丸比片劑溶出情況更好,充分體現了滴丸劑速釋的優點,更符合該藥臨床用藥的要求。