青霉素的藥理、作用及其過敏反應研究

張恒玉

江蘇省南京市江寧區中醫院，江蘇南京 211163

青霉素（Benzylpenicillin / Penicillin）是一種具有抗菌性的抗生素，青霉素是從青霉菌的培養液內，提取的一種抗生素，青霉素類的抗生素指β-內酰胺類內一大類的抗生素總稱[1]。又可以被稱為盤尼西林、青霉素G、配尼西林、peillin G、芐青霉素鉀、芐青霉素鈉、青霉素鉀、青霉素鈉[2]。青霉素是治療人類的疾病的第一種抗生素。

1 青霉素發展歷程

發現最早的抗生素就是青霉素，英國的細菌學專家費萊明在1928年發現了青霉素。在1935年弗洛里和錢恩進一步的證實了青霉素的功效，于是，大量的青霉素開始進行大量的生產使用。

青霉素于20世紀40年代的初期用于臨床，通過對青霉素的大量研究和改造，得到一些效果很好的半合成的青霉素，70年代進而又發現了不具備四氫噻唑環的結構青霉素類，能夠分成三代，第一代，是天然的青霉素，例如芐青霉素；第二代，是半合成的青霉素，例如，羧芐青霉；第三代，不具備四氫噻唑環，例如，奴卡霉素。

2 青霉素藥理作用

青霉素的藥理作用指干擾細菌的細胞壁合成。青霉素結構和細胞壁粘肽結構的D-丙氨酰-D-丙氨酸相近，能夠參與后者轉肽酶的競爭，進而阻礙粘肽形成，造成了細胞壁缺損，從而使細菌丟失細胞壁滲透屏障，起到滅殺細菌的作用。

青霉素進行內服容易被消化酶和胃酸破壞。進行皮下或肌注的吸收比較快，15～30 min可以達到血藥峰的濃度。

青霉素對于溶血性的鏈球菌屬，不產生青霉素酶相關葡萄球菌及肺炎鏈球菌有很好的抗菌作用。青霉素對于革蘭陽性的桿菌和球菌、梭狀芽孢桿菌、螺旋體、部分擬桿菌及放線菌具有抗菌的作用。

對腸球菌具有中等程度抗菌作用，腦膜炎的奈瑟菌、淋病的奈瑟菌、炭疽芽孢桿菌、白喉棒狀桿菌、梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、念珠狀鏈桿菌對青霉素均敏感。青霉素對厭氧菌、梭狀芽孢桿菌屬等具有良好的抗菌作用，對于脆弱擬桿菌抗菌的作用較差。對于革蘭陽性菌比較有效，兼性厭氧菌或其他的革蘭陰性需氧對于青霉素的敏感性較差。青霉素經細菌的細胞壁的五肽交連橋和四肽側鏈相結合的抑制，進而通過細胞壁的合成受阻發揮殺菌的作用。

3 青霉素作用

青霉素的作用，在臨床上主要適用于肺炎鏈球菌的感染，例如，中耳炎、菌血癥、肺炎、腦膜炎等；A和B組的溶血性鏈球菌的感染，例如，扁桃體炎、產褥熱、蜂窩織炎、咽炎等；對青霉素比較敏感的葡萄菌的感染；梭狀芽胞桿菌的感染，例如，白喉、氣性壞疽、破傷風、流行性的腦脊髓膜炎等疾病。

青霉素也同樣適用于臨床上治療的疾病，包括，奮森咽峽炎、淋病、放線菌病、鼠咬熱、萊姆病等疾病。先天性或風濕性的心臟病的病人，進行牙科、口腔、生殖尿道和腸胃道的手術操作時，進行青霉素的使用，從而達到心內膜炎的預防。

4 青霉素類藥物過敏反應及原因

4.1 青霉素過敏原因

青霉素過敏反應原因，青霉素性能不穩定，能夠分解成青霉烯酸和青霉噻唑酸[3]。后者能夠與體內的半胱氨酸結合，形成遲發性的致敏原-青霉烯酸蛋白，同血清的病樣反應相關，前者能夠聚合形成青霉噻唑酸聚合物，與蛋白質或多肽結合形成青霉噻唑酸蛋白，屬于一種速發過敏源，是過敏反應的最主要原因；。有過敏史或變態的反應性的患者，長效制劑及局部用藥時發生率比較高。

青霉素G的分子于溶液內較快的經分子重排成青稀酸，后者同蛋白相結合可生成高分子的聚合體，也可以與蛋白質相結合形成全抗原，這些都屬于致敏性物質，會發生過敏反應。

青霉素G屬于半抗原，進入體內同組織蛋白質進行結合形成全抗原，對過敏的體質能夠使T 淋巴細胞表現致敏，作用到B 淋巴細胞，從而引起增殖分化，產生特異性的抗體。抗體一般是免疫球蛋白E（IgE）所形成抗體粘附在一些組織上表面，使機體呈現為過敏狀態，當過敏體質再次接觸同一抗原時，抗原同白細胞表面的IgE和肥大細胞結合發生作用，使肥大細胞釋放組織胺、五羥色胺等血管的活性物質，作用效應器官，致使毛細胞的血管擴張，平滑肌產生收縮，通透性會增高，發生哮喘、皮疹、血壓下降，休克等。

4.2 口服青霉素的藥物過敏

青霉素的過敏反應具有速發的特性，65%的患者服藥之后的24 h內發疹。因為青霉素類藥物的發疹范圍廣，且速度比較快，80%的疹型屬于紅斑丘疹型，病情也很兇猛，所有的病例都需要進行氫化考的松的靜脈點滴才可以控制皮疹的發作，且消疹的時間較長。

青霉素類的藥物過敏反應，主要由組織蛋白和青霉素的降解產物形成青霉噻唑的抗原決定簇所引起，因此，青霉素可能引起過敏反應[4]。口服的青霉素類藥物的主要產品，阿莫西林及其復方制劑，包括阿莫仙、安美汀、弗萊莫星等。用藥時，青霉素類的藥物需要小心謹慎免于過敏反應的發生。

醫師處方口服的青霉素類藥物前，一定需問明患者是否有藥物的過敏史，情況可疑下最好換用其他的抗生素。青霉素類的藥物都以靜脈點滴及肌肉注射方式進行使用。

4.3 注射青霉素的藥物過敏

在使用青霉素前需要先進行皮內試驗，及體外的試驗方法，皮內注射比較準確，皮試自身有一定危險性，大約25%過敏性休克死亡患者，死于皮試，因此，在進行注射給藥或皮試時，應該作好充分搶救的準備。在換不同青霉素時，也需要重新作皮試注射青霉素類的藥物抗生素毒性小，屬于最大的化療指數的抗生素，但是，青霉素類的抗生素的常見過敏反應位于各種藥物首位，主要表現為皮膚反應，皮疹血管性的水腫，最嚴重的情況是過敏性休克，注射用藥發生率最高的過敏反應發生，無關藥劑大小，對青霉素有高度過敏情況下，雖微量，也會引起休克等癥狀，降低劑量或是停藥，能夠恢復。

皮試液都不穩定，新鮮配制最佳且由自腎排泄，腎功能不好患者，劑量需要適當的調整，局部的應用致敏的機會較多，且細菌容易生耐藥性，所以不提倡。

5 青霉素分類及毒副作用

5.1 青霉素分類

青霉素按特點可以分為六大類，青霉素V類：如青霉素V鉀等；廣譜青霉素：如羥氨芐青霉素等；抗綠膿桿菌的廣譜青霉素：如氧哌嗪青霉素等；青霉素G類：如青霉素G鈉等；耐酶青霉素：如氯唑青霉素等。氮咪青霉素：如美西林等，特點較耐酶，對一些陰性得桿菌比較有效，對綠膿桿菌的效果較差。

5.2 青霉素毒副作用

青霉素使用時，除了過敏反應以外，會有罕見毒副作用的出現，需要提高警惕，便于及時處理。青霉素的毒副作用包含，泌尿系統、循環系統、消化系統和神經系統相關毒副作用。臨床表現為心肌梗死、腹痛、記憶障礙等。

青霉素使用時，需要注意藥物自身特點，包括氨芐青霉素適宜進行深部的肌肉注射，速度需要緩慢，長期使用會產生二重感染；羧芐青霉素的鈉肌注的局部疼痛比較明顯，大多進行靜脈的給藥，同慶大霉素相合使用時，忌諱同液瓶混入，防止慶大霉素的破壞；青霉素的水溶液的刺激性比較強，尤其是鉀鹽，進行肌肉注射時會導致局部的硬結或疼痛，靜滴時，需要注意鉀含量，滴速不宜快，不應該與慶大霉素、紅霉素、維生素C、四環素混合靜滴。

綜上所述，青霉素的研制很大程度上增強了人類自身的抵抗病菌感染能力，并進一步帶動抗生素類藥物的誕生，兒童和孕婦均能夠服用青霉素。青霉素治療感染的治療作用明顯，但是，具有存在一定的過敏反應和毒副作用，在進行藥物使用時，需要準備及時的急救措施，青霉素在臨床上具有非常重要的意義。

[1] 劉士敬.青霉素類抗生素概述[J].中國社區藥師，2010，34（7）：560-561.

[2] 耿寧國，馮蕾.青霉素皮膚過敏116例分析[J].吉林醫學，2010，31（32）：5768.

[3] 胡玉真.皮試陰性的青霉素過敏反應11例分析[J].臨床合理用藥雜志，2010，3（19）：156.