脂聯素在心血管疾病中的表達及其意義

趙 丹 陳 統 李嬌嬌 馬小川

（延安大學附屬醫院心腦血管專科病區心血管內科 陜西 延安 716000）

脂聯素（APN）是一種脂肪細胞分泌的細胞因子。近年來大量研究證實APN 具有胰島素增敏、降低血糖血脂、改善胰島素抵抗及抗動脈粥樣硬化作用，與心血管疾病的發生發展有著密切的聯系。本文綜合了大量與脂聯素有關的心血管論文，旨在系統的探討脂聯素與心血管疾病的發生發展及診斷治療的關系。

1 脂聯素概述

脂聯素作為一種由脂肪細胞分泌的有益細胞因子，由scherer等在1995年第一次從鼠脂肪細胞分離，1996年Nakana等在人脂肪細胞中獲得類似物，1999年正式命名為脂聯素，并建立了人血漿中脂聯素的測定方法［1］。其基因定位于染色體3q27，大小為17kb，由3個外顯子和2個內含子組成，編碼244個氨基酸，脂聯素人血漿濃度為1．9－17．09g／ml，血清脂聯素濃度沒有晝夜節律變化也不受進餐影響［2］。

2 脂聯素的抗動脈粥樣硬化作用及其與冠心病的關系

脂聯素的抗動脈粥樣硬化作用涉及諸多病理環節：保護血管內皮細胞、對抗炎癥反應、抑制巨噬細胞向泡沫細胞轉化和抑制平滑肌細胞的增生［3］。冠心病（CHD）是危及人類健康的幾大殺手之一，其病理基礎就是動脈粥樣硬化。臨床研究顯示低脂聯素血癥、炎癥標志蛋白增高和動脈粥樣硬化發生發展密切，并且脂聯素在代謝綜合征等冠心病相關疾病時水平降低。脂聯素于冠脈病變嚴重程度呈負相關，說明脂聯素可能是冠心病的獨立危險因素。脂聯素保護內皮細胞和抗炎作用能否抗缺血再灌注損傷，脂聯素能否作為心梗后心肌保護新靶點有待進一步研究。研究顯示脂聯素水平降低可能影響低密度脂蛋白顆粒大小而進一步促進動脈粥樣硬化的發展，相信對其更深入的研究將會為冠心病的防治提供一條新思路［4］。

3 脂聯素與高血壓

高血壓是多種疾病的基礎病因，主要導致動脈粥樣硬化和左室重構。近年來研究顯示低脂聯素與左室肥厚密切相關。脂聯素抗動脈粥樣硬化的作用可以減輕高后負荷導致的左室肥厚［5］。與健康對照組相比高血壓組血清脂聯素水平明顯減低，且隨著血壓增高而下降，由此APN 可以成為預測血壓高低的指標，且研究顯示患者服用ACEI類降壓藥或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，血壓下降，脂聯素水平升高［6］。高血壓患者SBP 可顯著影響APN 水平，是血清APN 獨立影響因素。

4 脂聯素與心力衰竭

心力衰竭是心血管疾病的終末狀態，一旦診斷為心力衰竭約半數患者在5年內死亡，重癥患者1年病死率甚至高達50%。心力衰竭的基本病因是原發性心肌損害和心臟負荷過重。而其發生發展的中心環節是心肌重構、神經內分泌及細胞因子的激活。脂聯素作為一種有益的細胞因子，研究顯示其在慢性心衰時水平卻明顯增高，且與心衰NYHA 分級呈正相關，并與高密度脂蛋白和左室射血分數呈負相關［7］，但對其與BNP的關系沒有一致性結論。有學者認為，增高的APN 可能反應其在受體水平的功能失調，導致APN 分泌代償性增加［8］。也有研究報道脂聯素在心衰時水平顯著低于正常對照組并且隨心衰的程度呈負相關［2］。這樣截然相反的結論讓我們不由產生疑惑：對于冠心病與脂聯素的關系是肯定的，研究一致認定二者成負相關；而在冠心病為基礎疾病的缺血性心力衰竭中脂聯素的水平又會是如何呢？脂聯素能否作為缺血性心肌病導致心衰的診療及嚴重程度判定的指標呢？而又有研究證實在不同病因導致的心力衰竭中APN 水平沒有統計學差異［9］，也就是說在不同病因的心衰中脂聯素水平沒有差異。不同病因心衰患者血漿脂聯素水平及APN 作為心衰嚴重程度的診斷指標和治療靶點有待進一步研究。

5 結語

脂聯素作為連接脂肪組織及心血管系統的橋梁，廣泛影響動脈粥樣硬化、冠心病及心衰等疾病的生理病理。但有關脂聯素在心血管系統發揮作用具體機制仍待進一步研究。近年來其受體的研究將為我們對脂聯素在心血管疾病中的作用提供新的線索。相信在不久的未來脂聯素將成為代謝綜合癥及心血管疾病診斷和治療的新靶點。

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