米非司酮在婦產科的應用

曾 玲

（四川省新都區婦幼保健院 四川 新都 610500）

米非司酮是一種終止早期妊娠類藥物，屬于炔諾酮的一種衍生物，是在1982年由法國Roussel－Uclaf公司研發而成的，在該藥物的作用下可導致：蛻膜萎縮、壞死，黃體溶解、絨毛組織變性，由于妊娠蛻膜出現壞死進而產生前列腺素（PG），加快子宮收縮并軟化宮頸。該藥物應用于人流長達四十多年，隨著醫療研究的深入開展，米非司酮也從早期單純的抗早孕不斷提升發展為終止中期妊娠以及對于死胎進行引產的效果，且成功率較高。；臨床上對該藥物的重視度不斷加大，并且臨床研究與實踐也越來越廣，筆者多年從事婦產科工作，現就現就米非司酮的藥物機理及臨床應用做如下報告。

1 資料與方法

通過對參考文獻以及多種雜志等資料進行分析研究，盡可能全面的總結近年來米非司酮的臨床應用效果。

2 結果

米非司酮在婦產科領域的應用越來越廣，下面就具體應用范圍進行介紹。

2.1 用于緊急避孕：所謂緊急避孕指的是女性在沒有采取避孕措施或者避孕不當導致避孕失敗情況下進行阻止懷孕的行為方法，該方法起到可延遲或者防止排卵，進而抑制受精或阻止著床的作用。米非司酮作用于人體可以有效的抑制卵泡發育，阻止排卵，從而使得卵子細胞凋亡，有效阻止胚胎的進一步發育。研究表明在性生活72－120小時期間服用單劑量米非司酮可有效的實現緊急避孕，且用藥時間越早，避孕效果越好。

2.2 用于終止早孕：對于孕期4－10周婦女，米非司酮配伍前列腺類似物，完全流產率高達95%以上。藥物流產過程是從先兆流產→難免流產→完全流產，臨床上根據出血量來決定是否行清宮術，一般不良反應較少，但偶爾可能發生大量出血或并發心臟疾患。藥物流產必須在具有急診刮宮手術、輸液、輸血條件的醫療單位進行。

2.3 用于中期妊娠引產：近年來隨著醫療技術的不斷進步，臨床上已基本放棄了鉗刮術而是采用米非司酮配伍米索前列醇來對較大孕周的妊娠進行終止，成功率較高，且手術并發癥減少。紫蓉等通過多次研究得出結論：對于懷孕10－16周的孕婦采用陰道用藥米非司酮配伍米索前列醇，起到的流產效果明顯好于口服用藥，而對于在胎兒胎盤排出后有沒有必要進行再次清宮處理，尚不明確。處于中期妊娠的孕婦如果采取引產，臨床上采用米非司酮口服與早期妊娠基本相同，可于第三日的早晨將米索前列醇置于陰道后彎隆。可以視患者的具體妊娠時間采用適當的用藥劑量，倘若服用藥物后沒有達到預期效果，可根據每六小時患者的具體情況斟酌是否要增加藥物。直到患者出現明顯的宮縮現象。藥物米非司酮可以對患者宮頸起到明顯擴張和軟化作用，米非司酮使前列腺素釋放增加，子宮平滑肌對前列腺素的收縮反應性及敏感性增高，大大縮短了患者的產程，減少患者引產過程中的痛苦，臨床觀察發現該藥物能夠降低宮頸裂傷的發生率，并且患者出現產后出血的幾率較小，因此安全性較高。

米非司酮在臨床上除了以上兩種應用之外，也被應用于宮內死胎的引產。方法上與終止早期妊娠大致相同。

2.4 用于足月妊娠引產：經過藥物研究發現，米非司酮及其代謝產物在人體中能夠突破胎盤作用于胎兒體內，所以國外就已經足月胎兒的引產是否采用米非司酮很是慎重。Fedman在1991年就藥物米非司酮應用于終止晚期妊娠的研究中指出，該藥物能夠起促進宮頸成熟效果，并且對臍血中P、E2、以及皮質醇等激素進行了測試，但是米非司酮是否影響到胎盤、胎兒、血循環沒有做出相關報道。也有學者曾經對宮頸條件不成熟的初產婦采用不同劑量藥物：50mg與200mg的米非司酮達到的引產效果進行比較，并對藥物作用于孕婦及新生兒的安全性做出進一步評價，結果顯示采用200mg米非司酮比采用50mg米非司酮更能促進宮頸成熟，對胎兒的影響不明顯。

2.5 異位妊娠：異位妊娠是常見的婦科疾病，米非司酮是臨床上用于治療異位妊娠常用的藥物，其常配合肌肉注射甲氨蝶呤。米非司酮的療效與甲氨蝶呤相仿，但無任何副作用，因此優于氨甲喋呤。此外，該藥物聯合甲氨蝶吟對于早期異位妊娠的治療效果明顯，且成功率高達九成以上。兩者聯用將會大大提高異位妊娠的治愈率。米非司酮對異位妊娠的作用機制是因米非司酮與孕激素有相似結構，從而競爭孕激素受體（PR），使患者體內孕激素水平下降，異位妊娠的胚胎組織得不到孕激素有效的支持而“枯萎”。近年來國內應用米非司酮治療異位妊娠的資料很多，報道的治愈率均達90%左右。國內也出現了大劑量應用治療異位妊娠的報道。但是大劑量應用米非司酮必須考慮其抗糖皮質激素效應。因此，對米非司酮治療異位妊娠這一新方法應持慎重態度，最好進行嚴密的臨床實驗。

2.6 用于過期流產：過期流產患者由于激素水平較低，且蛻膜絨毛出現變性壞死。患者服用米非司酮之后，在藥物作用下體內雌激素受體（ER）以及孕激素受體（PR）兩者間的平衡受到較強的干擾，而增加雌二醇，進一步促使子宮的敏感性提高，并且起到了對抗孕酮的安宮作用，進而發生宮縮流產。

3 討論

3.1 米非司酮的藥理特性和作用機制：藥理特性：米非司酮為一種抗孕激素藥物，結構基本與炔諾酮相似，臨床效果包括：抗糖皮質激素、流產、抗孕酮等。此外，該藥物的吸收性較強，一般患者在服用l小時之后便會產生效果，藥物的半衰期一般為服用之后的25一30小時之間，并且在人體內不會出現藥物積累。

作用機制：米非司酮可對啟動和維持妊娠起到重要作用，相比較孕酮而言，在結構上更加匹配，兩者的相同點為都是街體，如果聯合作用，可使作用效果提高3－5倍。此外，孕酮與孕酮受體相結合后，可呈現一種較為顯著地孕激素生理活性，但是米非司酮如果和孕酮受體相結合則不會出現如此顯著的孕激素活性。因此，臨床上使用米非司酮進行藥物流產治療時，應考慮與米索前列醇結合使用。經過多次臨床試驗發現，兩藥物結合能夠通過退化蛻膜絨毛細胞、凋亡、出血剝脫激活子宮肌，進而導致規律性子宮收縮，加速軟化宮頸，起到終止妊娠或流產的效果。

3.2 米非司酮使用的不良反應以及注意事項：臨床上采用米非司酮進行藥物流產，效果明顯且副作用小，一般會出現腹痛、腹瀉、惡心等癥狀，無需進行特殊治療，如果有患者出現過敏反應則可以采用正常的過敏治療方法。目前米非司酮因其引產和流產效果明顯，安全性高等特點已經被廣泛應用于婦產科終止妊娠治療中。據統計結果顯示，米非司酮為目前藥物終止妊娠治療方法中最常用的，也是效果最好的。然而對于終止中晚期妊娠，采用米非司酮的危險性可能會增加，也可能會導致其他多種并發癥的出現，例如子宮破裂等。因此在對中晚期終止妊娠的治療中藥慎重考慮。

總之，米非司酮為目前婦產科臨床上常用的終止早期妊娠類藥物，且安全性高，成功幾率大。相信隨著醫療技術的進一步發展，米非司酮的臨床應用空間將得到進一步擴大。

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