鼠神經生長因子治療手足口病合并中樞神經系統損害臨床分析

黃樹平 黃郁波

手足口病是由多種腸道病毒引起，以發熱和手、足、口腔等部位的皮疹、皰疹或皰疹性咽峽炎為主要特征的一種小兒急性傳染病。腸道病毒包括柯薩奇病毒，埃可病毒及腸道EV71病毒。EV71病毒感染可導致中樞神經系統嚴重損傷。表現為急性無菌性腦膜炎、腦干腦炎、小腦炎、脊髓灰質樣麻痹(急性弛緩性麻痹)、吉蘭一巴雷綜合征等，致死原因主要為腦干腦炎及神經源性肺水腫。死亡病例解剖檢查，其主要死因也都是中樞神經的炎性損害及壞死[1]。筆者對2012年1月-12月收治的手足口病合并中樞神經系統損害患者使用鼠神經生長因子治療的臨床資料進行回顧性分析，探討鼠神經生長因子改善手足口病合并中樞神經損傷癥狀的作用。

1 資料與方法

1.1 診斷標準 手足口病診斷標準依據《手足口病診療指南》（2010版），同時伴有中樞神經系統受累表現，如肌陣攣、腦炎、急性弛緩性麻痹及神經源性肺水腫等。

1.2 病例選擇 收集贛州市人民醫院2012 年1-12月收治的手足口病合并中樞神經系統損害的患者96 例，其中男54例，女42例，年齡最小4個月，最大10歲。均應用鼠神經生長因子（武漢海特生物制藥股份有限公司，批號S20060051，20ug/支）治療，20ug，肌注，1 次/d。

1.3 研究方法 對患者的流行病學、臨床特點、病情動態變化、實驗室檢測及物理檢查結果、治療及轉歸情況進行回顧性分析。

2 結果

2.1 一般情況 96例患者中0～1歲19例（19.8%），1～3歲60例（62.5%），＞3歲17例（17.7%）。3歲以下患者所占的比例為82.3%，入院時患病的天數為（4.1±1.7）d，神經系統癥狀出現在發病5d以內者78例（81.25%）。

2.2 入院時情況 96例患者中，出現嘔吐79例（82.3%）、易驚 77例（80.21%）、肢體抖動 57例（59.3%）、嗜睡 45例（46.8%）、精神萎靡18例（18.75%）、肌無力8例（8.34%）、頭痛7例（7.3%）、驚厥4例占（4.17%），呼吸促，雙吸氣的病例占5例（5.21%），

入院時實驗室檢查結果顯示，血WBC在(4～18)×109/L,大于10×109/L占67%,CK增高占71%，血糖增高占61%，血紅蛋白、血小板、肝功能大致正常。血送檢病毒檢測60例樣本中，E V71RNA陽性者37例（61.67%），柯薩奇A16RNA陽性者13例（13.5%）。

顱腦磁共振檢查：70例行顱腦磁共振檢查，其中12例正常，橋腦異常信號16例，腦干異常信號15例，延髓異常信號2例，腦葉異常信號15例。腦電圖檢查：80例行腦電圖檢查，異常為50例，占52.1%。

2.3 治療及轉歸 96例患者均密切監測生命體征，給予心電監測，并給予支持對癥治療，高熱給予退熱及補液治療，部分應用抗病毒藥物，部分患兒應用甘露醇、丙種球蛋白、激素，呼吸衰竭者及早予以呼吸機輔助呼吸。全部病例應用鼠神經生長因子營養腦神經，改善神經系統損害癥狀。96例患兒94例好轉或痊愈出院，1例出現呼吸衰竭，患兒家屬放棄治療自動出院。1例死于神經源性肺水腫。好轉及痊愈病例主要癥狀的緩解天數分別為易驚（5.0±1.1）d，肢體抖動（4.2±1.0）d，嘔吐（2.3±0.3）d，嗜睡（6.5d±0.9），精神萎靡，尿潴留（3.4±0.3）d，神經性急性肌無力（7.1±1.5）d。

3 討論

本組96例手足口病合并中樞神經系統損害患者中，3歲以下患者所占的比例較高（82.3%），發病大多在5d以內，為81.25%，與以往的手足口病流行病學報道一致。因此，對于年齡在3歲以內，發病在5d以內的手足口病患兒，應當警惕中樞神經系統損害的可能。除了發熱及皮疹以外，出現最多的癥狀依次為嘔吐79例（82.3%）、易驚77例（80.2%）、肢體抖動57例（59.3%）、嗜睡45例（46.8%）、精神萎靡18例（18.7%）、頭痛7例（7.3%）、肌無力 8例（8.34%）、驚厥 4例（4.17%）、呼吸急促、雙吸氣5例（5.21%）。

入院時實驗室檢查可見，本組伴有神經系統癥狀患兒白細胞、CK和血糖升高比例較高，而平均血紅蛋白、肝功能正常。文獻報道顯示[2]，中樞神經系統損害后，特別是腦干炎癥導致交感神經興奮，大量兒茶酚胺釋放以及機體處于應急狀態，使血糖及白細胞計數升高，故外周血WBC增高和血糖升高提示中樞神經系統損害存在。在2010年手足口病診療指南中，白細胞和血糖升高也是重癥病例早期識別的指標。手足口病的病原體主要為腸道病毒EV71、柯薩奇病毒A16型，本組資料血送檢病毒檢測60例樣本中，EV71RNA陽性者37例（61.67%），柯薩奇A16R NA陽性者13例（13.5%），支持手足口病主要病原體為腸道病毒EV71和柯薩奇病毒A16型。

重癥手足口病病原多為EV71，有明顯的嗜神經性，常累及神經系統[3]。可導致無菌性腦膜炎、腦炎、腦干腦炎、腦脊髓炎、脊髓灰質炎樣綜合征等神經系統病變。本組資料其中70例行顱腦磁共振檢查，12例正常，橋腦異常信號21例，腦干異常信號20例，延髓異常信號2例，腦葉異常信號15例，80例行腦電圖異常50例占52.1%。有研究認為EV71病毒引起腦炎的病變有部位特征性，局限于脊髓頸段至中腦，最嚴重部位在延髓到腦橋，這與常見病毒性腦炎部位不同[4]。

手足口病神經損害目前沒有特效治療，甘露醇防止腦水腫，激素、丙種球蛋白等綜合對癥治療仍為目前主要治療方法。并發呼吸衰竭及時應用呼吸機輔助呼吸。注射用鼠神經生長因子為小鼠頜下腺中提取的神經生長因子，是一種相對分子質量為26500的生物活性蛋白，由2條118個氨基酸肽鏈組成，神經生長因子是神經系統中重要的生物活性物質之一，具有增強神經遞質活性，促進合成代謝，維持神經細胞存活、分化和成熟等生物學效應[5]。它不僅可以作為靶原型逆向營養因子影響上一神經元，也可以通過順軸突轉運影響其它遠端靶細胞，或者通過分泌，自分泌方式發揮局部作用，顱腦損傷能夠誘導神經營養因子基因在神經元及神經膠質細胞內表達，受傷的神經元可以通過神經生長因子得到保護[6]。

本院對合并神經系統損害的患者在綜合治療基礎上應用鼠神經生長因子治療，96例患兒，痊愈或好轉94例，1例出現呼吸衰竭，患兒家屬放棄治療自動出院。1例死于神經源性肺水腫。在本組研究資料中，通過給予鼠神經生長因子治療，神經系統癥狀得到很快恢復和改善。治療病例僅有注射部位疼痛，而無其他不良反應。

綜上所述，手足口病合并神經系統損害為重癥手足口病的主要表現，亦為重癥手足口病主要死因，早期發現手足口病的神經系統癥狀，并給予及時處理，有利于病情的轉歸。出現神經系統損害的手足口病，在綜合對癥治療基礎上，給予鼠神經生長因子治療，可使神經系統損害癥狀很快得以好轉，可明顯改善預后，提高生存率。

[1]蒙國照,李美瓊,李運千,等.危重手足口病3例尸檢臨床病理分析[J].臨床與實驗病理學雜志,2011,27(1):48-57.

[2]任曉旭.重癥手足口病循環障礙的識別與救治[J].中國急救醫學,2011,18(1):14-17.

[3]李如辰.重癥手足口病 79例腦脊液分析[J].當代醫學,2012,18(21):36-37.

[4]張岳燦,于紀棉.EV71腸道病毒感染與腦型手足口病的臨床病理分析[J].現代實用醫學,2012,24(5):529-531.

[5]劉衛平,尹西才,甑海寧,等.鼠神經生長因子預防顱腦損傷后功能障礙臨床觀察[J].中華神經醫學雜志,2010,9(2):193-195.

[6]彭華,陳紅,李和,等.鼠神經生長因子治療面神經損傷的臨床研究[J].臨床和實驗醫學雜志,2008,7(6):3-4.