伍松姣莫云秋楊小英湯亮甘程
1.廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院檢驗科 廣西南寧市 530011 2.廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院心內科 廣西南寧市 530011 3.廣西中醫藥大學研究生 廣西南寧市530001
高血壓是心血管疾病最重要的危險因素,正常范圍內的血壓水平升高與心血管事件的相對危險性呈連續的對數正相關?!吨袊哐獕悍乐沃改?010》根據國內外流行病學調查研究數據的結果,將血壓水平120-139mmHg/80-89mmHg定義為正常高值血壓[1]。正常高值血壓可以增加高血壓動脈粥樣硬化及其他心血管疾病的發生風險。正常高值血壓者已出現血管內皮功能減退及頸動脈內膜中層厚度增厚等病理生理改變[2],比正常血壓者更容易發展為高血壓。血、尿β2-微球蛋白(β2-MG)是檢測早期腎損害的敏感指標[3],但正常高值血壓者早期腎損害的發生研究較少,本研究采用放免法測定2011例正常高值血壓者血β2-MG和尿 β2-MG的濃度,探討正常高值血壓對腎損害的影響。
一般材料:2012年2月-2013年2月在廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院體檢中心或心內科門診就診者。通過空腹血糖、血脂、肝腎功能、心電圖、超聲等檢查,對部分可疑冠心病病人行冠狀動脈造影,測量身高及體重,除外心功能不全、炎癥感染、自身免疫性疾病、結締組織疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤及血脂增高、糖尿病、肥胖等危險因素。排除根據WHO/ISH高血壓診斷標準已確診為高血壓病及正在服用降壓藥患者,同時排除正在服用抗感染藥物及服用非甾體炎藥和類固醇激素者。該研究經本院醫學倫理委員會批準,并征得所有入選對象知情同意。血壓診斷參照《中國高血壓防治指南2010》正常血壓組:血壓<120/80mmHg;正常高值血壓組,收縮壓120-139mmHg和(或)舒張壓80-89mmHg。尿蛋白定性檢查為陰性,血清肌酐、尿素氮在正常范圍,排除繼發性高血壓,原發性腎臟疾病、糖尿病、惡性腫瘤,冠心病、急性炎癥等。設正常血壓組200例,男97例,女103例,年齡32-60歲,平均(46.5±7.8)歲;正常高值血壓組2011例,男978例,女1033例,年齡33 -67 歲,平均(45.7 ±8.2)歲。
儀器與方法:血β2-MG和尿β2-MG測定采用放射免疫分析法,放免試劑盒由北京原子高科股份有限公司提供。用SN-695型放免測量儀由專人檢測,按說明書指導嚴格進行操作。血肌酐、尿素氮使用全自動生化分析儀(德國羅氏P800)由專人操作檢測。
標本采集:尿標本為清晨6時飲水500ml后1h尿液,血標本為清晨7:00抽取空腹靜脈血。血β2-MG正常值<2.6mg/L,尿β2-MG正常值<0.2mg/L,大于正常值則為陽性。
統計方法:數據處理和統計采用SPSS16.0軟件包,計量資料以均數±標準差(±s)表示,組間比較用t檢驗;計數資料以百分比(%)表示,組間比較用X2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
正常高值血壓組的血β2-MG和尿β2-MG水平明顯高于正常血壓組(P <0.01),見表1。
2011例正常高值血壓者中,尿 β2-MG陽性363例(18.2%),比血 β2-MG 陽性 267例(13.3%)明顯增多,經比較差異有顯著性(P <0.01)。
《中國高血壓防治指南 2010》明確指出,收縮壓 120-139mmHg和(或)舒張壓80-89mmHg的人群,心血管發病顯著上升,并將其命名為正常高值血壓。我國的流行病學調查研究顯示,10年前正常血壓和正常高值血壓人群10年后發生高血壓的比例分別為22.2%和52.6%,差異非常顯著。正常高值血壓人群在發展到高血壓之前,已存在血管內皮功能減退、動脈粥樣硬化及心臟結構、功能及電生理改變[4]。這一血壓范圍人群心血管疾病及相關靶器官病變的防治意義日益受到重視。
血β2-MG由體內有核細胞包括淋巴細胞、血小板、多形核白細胞產生的一種分子量僅為11800的低分子量蛋白質。正常人血中β2-MG濃度很低,可自由通過腎小球,然后在近曲小管內幾乎全部被重吸收。正常人血中β2-MG含量平均約1.5mg/L,當腎小球濾過功能下降時,血β2-MG水平上升。故血β2-MG增高是腎小球濾過功能減退的一個標志,與年齡、性別、體重均無關系。正常情況下血中β2-MG經腎小球濾過后99.9%,由腎近曲小管以胞飲形式重吸收,因此尿液中含量很少。當腎小管功能受損害時,腎小管對β2-MG重吸收功能不良,β2-MG從尿中排出增多,尿液中β2-MG水平升高。
腎臟不僅是血壓調節的重要器官,同時也是高血壓損害的主要靶器官之一。高血壓持續5-10年,即可引起腎臟小動脈硬化,高血壓的發生是一個漸進的過程,其對腎臟等靶器官的損害也是逐漸發生發展的。血壓持續維持在一個較高的水平,會加強腎臟血管平滑肌痙攣,血管順應性下降,血管阻力增加,血管管壁增厚,管腔變窄。壓力因素還可以引起血管退行性變及內膜受損,產生腎小球血管功能的改變。進而繼發腎實質缺血性損害,造成早期良性腎小球入球動脈硬化癥,出現早期腎損害的表現。本研究結果顯示,在尿蛋白陰性,血肌酐和尿素氮均正常的正常高值血壓者,其血β2-MG和尿β2-MG水平已明顯高于正常血壓者,表明血和尿β2-MG可以在腎功能尚正常時即可反映正常高值血壓所致的早期腎損害;也表明在高血壓的發生過程中,在正常高值血壓階段,已發生早期腎臟損害。正常高值血壓者中血β2-MG 異常增高占13.3%,尿 β2-MG 異常增高占 18.1%,說明正常高值血壓早期腎損害的發生較常見。尿β2-MG的陽性率比血β2-MG的陽性率更高,兩者比較有顯著性差異,表明腎小管損害的發生比腎小球損害的發生出現得更早。
總之,正常高值血壓者出現早期靶器官損害是比較常見的,加強對正常高值血壓的防治研究有助于對日益增多的心血管疾病的控制。
表1 兩組血β2-MG和尿β2-MG結果比較(±s)

表1 兩組血β2-MG和尿β2-MG結果比較(±s)
組別 n 血β2-MG(mg/L) 尿β2-MG(mg/L)正常血壓組0.0001 0.0001 200 1.28 ±0.23 0.14 ±0.03正常高值血壓組 2011 2.52 ±0.39 0.19 ±0.04 t 44.2 17.2 P
1 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志,2011,39(7):579 -616.
2 梁薇芬,張賽丹.正常高值血壓者動脈血壓晝夜節律與血管內皮功能及頸動脈中層厚度的關系[J].中華高血壓雜志,2012,20(2):167-170.
3 伍松姣,陳耀宇.血、尿β2-MG檢測在原發性高血壓病患者早期腎損傷中的意義[J].廣西中醫學學報,2007,10(3):16 -17.
4 李敏.正常高值血壓人群左房、左室結構及QT離散度改變[J].健康管理,2012,7(3):86 -88.