消化性潰瘍相關(guān)基因的最新研究

覃永旗

（廣西南丹縣人民醫(yī)院內(nèi)三科 廣西 南丹 547200）

消化性潰瘍（Peptic ulcer，PU）是指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，是臨床常見病和多發(fā)病，疾病周期性發(fā)作，以上腹部有一定節(jié)律性疼痛為主要特征，臨床還伴有噯氣、惡心、嘔吐等癥狀［1］。潰瘍的愈合是一個(gè)多種細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)、生長(zhǎng)因子等相互作用的非常復(fù)雜的過(guò)程，有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)［2～4］，表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子、人類白細(xì)胞抗原、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等多種細(xì)胞因子與潰瘍的愈合質(zhì)量有著密切的關(guān)系，對(duì)消化性潰瘍相關(guān)基因的研究也逐漸成為相關(guān)領(lǐng)域內(nèi)研究的重點(diǎn)，并取得了一定的進(jìn)展，本文即將消化性潰瘍相關(guān)基因研究的進(jìn)展綜述如下。

1 表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子

表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（epidermal growth factor，EGF）是類EGF家族中的一種小肽，由53各氨基酸組成，是一種多功能的生長(zhǎng)因子，對(duì)多種組織細(xì)胞都有著強(qiáng)烈的促分裂作用，需要與其受體（Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR）結(jié)合才能發(fā)揮生物學(xué)作用。EGF與胃腸上皮細(xì)胞膜上的EGFR結(jié)合，可抑制胃酸的分泌，并產(chǎn)生細(xì)胞分裂信號(hào)和創(chuàng)傷愈合中趨化信號(hào)，引起細(xì)胞增殖分化、促進(jìn)彈性蛋白、纖維蛋白等蛋白質(zhì)的合成，并將細(xì)胞及蛋白質(zhì)聚集到創(chuàng)傷區(qū)，從而促進(jìn)潰瘍愈合［5］。有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)［6～7］，機(jī)體內(nèi)EGF水平降低時(shí)，易發(fā)生潰瘍，而EGF水平增高則可加速潰瘍愈合。

2 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性的肝素結(jié)合生長(zhǎng)因子，有促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、增加血管通透性、促進(jìn)血管新生等功能，可稀釋胃中的有害物質(zhì)保護(hù)胃黏膜，促進(jìn)血管新生的作用有促進(jìn)潰瘍愈合的功能，有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，消化性潰瘍治療中局部應(yīng)用VEGF和Ang1（angiopoietin）基因可加快潰瘍愈合［8～9］。

3 人類白細(xì)胞抗原基因

人類白細(xì)胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）位于6號(hào)染色體上，是人類主要組織相容性復(fù)合體，與人類免疫系統(tǒng)的關(guān)系密切，有Ⅰ類、Ⅱ類、Ⅲ類基因區(qū)，已發(fā)現(xiàn)與僵直性脊椎炎、貝賽特氏癥、尋常銀屑病、青少年型胰島素依賴型糖尿病等多種疾病有一定的相關(guān)性，目前發(fā)現(xiàn)與消化性潰瘍相關(guān)的主要是Ⅱ類基因區(qū)中DQ基因位點(diǎn)的DQA1、DQB1基因座有關(guān)，有相關(guān)的研究表明，DQA1＊0301、DQA1＊0501、DQB1＊0602等可促進(jìn)幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori，HP）對(duì)機(jī)體的感染，此類基因又被成為易感基因，DQA1＊0102、DQA1＊03、DQB1＊03032等基因有抑制HP對(duì)機(jī)體感染的作用，也被成為保護(hù)基因，除此兩類基因座外，也有大量研究表明［10～13］，HLA基因與 HP感染有一定的相關(guān)性，而關(guān)于HLA基因促進(jìn)或抑制HP感染的機(jī)制目前尚未闡明。

4 降鈣素基因

降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin generelated peptide，CGRP）是由37各氨基酸殘基組成的生物活性肽，有血管擴(kuò)張作用，也是目前已知的機(jī)體內(nèi)最強(qiáng)大的擴(kuò)血管物質(zhì)，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)其有抑制胃酸和胃排空、刺激生長(zhǎng)激素釋放、保護(hù)胃黏膜的作用，CGRP對(duì)胃黏膜的保護(hù)作用機(jī)制目前尚不清楚，認(rèn)為可能與一氧化氮（NO）有關(guān)［14］。

5 三葉肽基因

三葉肽（trefoil peptide）基因是三葉基因（trefoil factor，TFF）家族中新發(fā)現(xiàn)的一族小分子肽，三葉肽家族主要由TFF1基因、TFF2基因和TFF3基因組成，其中TFF1抑制胃酸分泌的作用、TFF3可促進(jìn)細(xì)胞增殖分化，參與粘膜損傷修復(fù)過(guò)程，加快潰瘍愈合。有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，胃潰瘍粘膜中TFF1與TFF3表達(dá)增高與粘膜修復(fù)有相關(guān)性［1～16］。

綜上所述，EGF、VEGF、HLA基因等多種基因在消化性潰瘍治療中有一定的作用，將有望彌補(bǔ)藥物治療難治根除疾病的不足，但HLA、CGRP基因等對(duì)胃黏膜保護(hù)作用機(jī)制目前尚不清楚，需要進(jìn)一步的研究對(duì)其闡明。

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