口服阿莫西林治療潛伏梅毒療效研究

衡 鯤

（四川廣安市人民醫院 四川 廣安 638000）

梅毒是由梅毒螺旋體（TP）引起的一種慢性傳染病，幾乎可以侵犯全身各器官，造成多器官的損害，嚴重危害人類健康。近年來隨著流動人口的增加梅毒發病數快速增長［1］，青霉素仍是治療梅毒的首選藥物［2］。卞星青霉素是最常用的驅梅藥物，但在我國許多基層醫療機構常常缺乏該藥及很多流動人口不能完成足療程肌肉給藥。口服阿莫西林可能為更好的替代藥。為此筆者通過對我院2008年1月－2011年3月的潛伏梅毒93例采用口服阿莫西林克拉維酸鉀片治療研究，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料：93例均為梅毒感染史不詳，病期不明的潛伏梅毒，血清學TRUST（＋）、TPPA（＋）、抗HIV（－）。均無青霉素過敏史。其中男性69例，女性24例，年齡16－71歲，平均28歲。其中無業流動人員54例，職員23例，學生5例，機關干部11例。治療前均未作腦脊液檢查。

1.2 分組：將93例（有3例青霉素皮試陽性的排除在93例外）患者隨機分為2組：第1組使用阿莫西林克拉維酸鉀片治療為治療組（49例）；第2組使用卞星青霉素針治療的為對照組（44例）。

1.3 治療：治療組均采用口服阿莫西林克拉維酸鉀片藥0.375Tid，連續20天（既往未用過青霉素的均作皮試）。對照組均采用卞星青霉素針240萬U im 1周1次，連續3次。

1.4 觀察：治療前紀錄患者血清學TRUST、TPPA滴度結果，治療后隨訪第3、6、9，12、18、24個月血清學滴度復查共6次，紀錄每次TRUST及TPPA滴度變化。

1.5 治療判斷。痊愈：TRUST轉陰，觀察期間未再轉陽。血清學固定：TRUST持續陽性，2年內在低滴度范圍無變化。復發：TRUST滴度上升4倍及以上。

1.6 不良反應：均未發現青霉素過敏及藥疹。對照組有1例發生赫氏反應（給予地塞米松10mg靜注，每天1次，共3d好轉。未停止治療）。治療組均未見胃腸功能失調，二重感染等。

1.7 隨訪：第3、6、9、12個月兩組均無失訪。第18個月治療組和對照組分別失訪8例和5例，第24個月治療組和對照組全部隨訪（包括之前失訪的病例也得到隨訪）。

1.8 統計學方法：采用SPSS12.0軟件進行統計分析。比較治愈率p值＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 93例患者治療后血清學檢查TRUST治療組和對照組在第3個月轉陰率分別為8.2%、6.8%；第6個月36.7%、31.8%；第9個月46.9%、45.5%；第12個月55.1%、54.5%；第18個月65.3%、56.8%；第24個月67.3%、61.4%。血清固定率分別為32.7%、36.4%。血清復發率分別為0、2.3%。并對血清復發患者作腦脊液檢查無異常發現。第24個月TPPA發生降低的治療組和對照組分別為22.4%、13.6%；TPPA轉陰分別為16.3%、9.1%（見表1）。

表1

2.2 分析：治療組TRUST下降速度及轉陰率均快于對照組差異性無統計學意義（p＞0.05），治療組治愈率高于對照組差異性無統計學意義（p＞0.05）。血清固定率及復發率均低于對照組。并發現治療組TPPA下降率及轉陰率均高于對照組。

3 討論

梅毒為我國目前主要的性傳播疾病之一。早期侵犯皮膚粘膜，晚期侵犯全身各器官，引起心血管和神經系統損害。潛伏梅毒占梅毒發病率的63%，因缺乏臨床表現，而易被忽視，并且潛伏梅毒較顯性梅毒更易發展成為三期梅毒，是梅毒的主要傳染源［3］。因此有效治療潛伏梅毒是控制梅毒傳染的重要方法之一。青霉素在免疫力正常的成年梅毒患者有效率達95%，雖然青霉素用于梅毒治療已有半個世紀，但是螺旋體內層含有肽聚糖，使TP依然對青霉素保持敏感［4］。當青霉素濃度0.018mg／L時，被認為有殺滅TP的效應，這個濃度在體內很容易達到。口服阿莫西林克拉維酸鉀在體內的達穩態濃度遠遠超過該濃度。

因TP以橫斷分裂的方式進行繁殖，其增代時間為30－33h，為此治療中維持有效殺滅TP血藥濃度的持續時間尤為關鍵，至少需要穩定血濃度7－10天［5］，晚期TP分裂可能更加緩慢，因此當感染持續時間延長時，治療時間要相應增加。為此長期以來人們均采用肌肉及靜脈給藥途徑治療梅毒。是因為肌注及靜脈給藥不經過首關清除，更容易達到血藥穩定濃度。為此卞星青霉素成為最常用的最推崇的驅梅藥物。

阿莫西林克拉維酸鉀片是人工合成青霉素復方制劑具有青霉素相同的抗菌譜，并有更強的抗菌能力。吸收好，對胃酸穩定，食物對本品吸收無明顯影響，口服該物利用度達97%。在TP隱藏的淋巴結、主動脈、眼房水、脊髓及肝等處也有足夠的藥物濃度，加上阿莫西林克拉維酸鉀片價格低廉，是我國基本藥物品種，給藥方便，胃腸反應等副作用少，短期使用不易發生二重感染等優勢，對流動人口更容易完成足量，足療程驅梅治療。因此口服阿莫西林拉維酸鉀片可作為卞星青霉素的替代藥物。羅吉等［6］報道口服青霉素V鉀片治療梅毒取得滿意療效與我研究相符。

綜上所訴，阿莫西林克拉維酸鉀片能有效治療潛伏梅毒，并可能優于卞星青霉素，對不能完成肌注給藥的流動人口及缺乏卞星青霉素的基層醫療機構，可用于卞星青霉素的替代藥，但要注意以下幾點：1、口服青霉素可能會發生過敏反應，甚至發生過敏性休克，危及生命。2、對治療過程中嚴格給藥時間以維持血藥穩態濃度，對治療過程中出現中斷1天以上的患者應重新治療［7］。

［1］Chen Z，Zhang G，Gong X，et al.Syphilis in China：results of a national surveillance programme［J］Lancet，2007；369；132－38

［2］Ceters for Disease Control and Prevention Sexually Transmit－ted Diseases Treatment Guidelies，2006.Morbidity and Mortality Weekiy Report，2006，55（RR－11）：22－35

［3］楊樹春，李梅清，王叡，潛伏梅毒患者臨床相關因素分析［J］內蒙古醫學雜志，2010，42：789－791

［4］Pao D，Goh BT，Bingham JS.Management issues in syphlio［J］.Drugs，2002，6214471461

［5］劉暉，劉春風等，神經梅毒的抗生素治療［J］.抗感染醫學雜志，2007，9（3）；116－120

［6］羅吉，陸有平等，口服青霉素治療梅毒患者27例小結［J］.嶺南皮膚性病科雜志，1977，4（4）；35

［7］Us Centers foe Disease Control and Prevetion.Sexually transmitted dlseases treatment guidelines2002MMWR Recomm Rep，2002，51（RR－6）：178