復(fù)方甘草酸苷膠囊聯(lián)合酮替芬治療慢性蕁麻疹療效觀察

金 花，廖元興

慢性蕁麻疹經(jīng)常反復(fù)發(fā)作，瘙癢明顯，常使患者心煩意亂、睡眠欠佳，嚴重影響正常生活和工作。雖經(jīng)治療可以好轉(zhuǎn)、使癥狀減輕、風(fēng)團消退、甚至痊愈，但反復(fù)發(fā)作，無法“斷根”，給患者帶來很大的痛苦，是一種使患者煩惱，醫(yī)者頭疼的常見皮膚病。慢性蕁麻疹病因不明，極難找到具體的過敏原。筆者從事皮膚科專業(yè)工作已數(shù)10 年，發(fā)現(xiàn)該病發(fā)病率越來越高，這可能與社會發(fā)展過程中生態(tài)環(huán)境變化(如空氣污染等)、生活環(huán)境變化(飲食衛(wèi)生等)有關(guān)。雖然祛除病因是根本治療法，但極難找到，因此當前仍以對癥治療為主，臨床上基本是應(yīng)用H1受體、H2受體拮抗劑單獨或聯(lián)合治療。其療效是肯定的，但是停藥后常復(fù)發(fā)，且部分患者復(fù)發(fā)很快，所以如何減少甚至防止其復(fù)發(fā)是治療慢性蕁麻疹的關(guān)鍵。筆者發(fā)現(xiàn)應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷膠囊(北京凱因科技股份有限公司生產(chǎn))治療慢性蕁麻疹有減少其復(fù)發(fā)的作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例納入標準

1.1.1 入選標準 (1)風(fēng)團、紅斑或水腫伴瘙癢并反復(fù)發(fā)作持續(xù)3 個月以上者; (2)無糖尿病、腫瘤、甲狀腺功能亢進、冠心病、精神病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病;(3)未懷孕或哺乳者;(4)半年內(nèi)未內(nèi)服過免疫抑制劑及皮質(zhì)類固醇激素者。

1.1.2 排除標準 (1)治療期間不遵醫(yī)囑而加用其他抗過敏藥、消炎藥、鎮(zhèn)靜止痛藥及中藥者; (2)對本研究用藥有過敏及未能按治療方案治療者。

1.2 一般資料 選擇2009 年9 月—2012 年12 月我院門診診治的慢性蕁麻疹患者195 例，符合病例入選標準并能隨訪到的患者共128 例，將其隨機分為兩組。其中治療組66 例，男30例，女36 例;年齡18 ～72 歲，平均36.5 歲;病程3 個月～60 個月，平均4.8 個月。對照組62 例，男20 例，女42 例;年齡18 ～68 歲，平均34.6 歲;病程3 個月～48 個月，平均4.2 個月。兩組患者性別、年齡及病程間具有均衡性。

1.3 治療方法 治療組口服復(fù)方甘草酸苷膠囊2 粒，3 次/d;酮替芬1 mg，1 次/晚。對照組口服咪唑斯汀(皿治林，西安揚森制藥有限公司生產(chǎn))10 mg，1 次/早;酮替芬1 mg，1 次/晚。療程均為30 d，療程結(jié)束時及停藥后1 個月隨訪1 次，評定兩組治療總有效率和復(fù)發(fā)率。

1.4 療效判定標準 0 分:無癥狀和體征;1 分:最大紅斑直徑(MED)≤1.0 cm，風(fēng)團3 ～10 個，皮膚劃痕癥可疑(+)，瘙癢輕微;2 分:MED 1.0 ～3.0 cm，風(fēng)團11 ～20 個，皮膚劃痕癥陽性(+ ～+ +)，瘙癢明顯，影響工作;3 分:MED≥3.0 cm，風(fēng)團＞20 個，皮膚劃痕癥強陽性(+ + +)，瘙癢難忍，影響睡眠。痊愈為癥狀完全消失;顯效為癥狀總評分較服藥前下降≥70%;有效為癥狀總評分較服藥前下降30% ～70%;無效為癥狀總評分較服藥前下降＜30%或無變化或評分增加。總有效率為痊愈率+顯效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療30 d 后，治療組痊愈53 例，顯效9例，有效4 例，總有效率為93.9%;對照組痊愈47 例，顯效11 例，有效4 例，總有效率為93.3%。兩組患者總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.019，P ＞0.05)。

2.2 兩組復(fù)發(fā)率比較 停藥后1 個月隨訪，治療組治愈者隨訪到49 例，復(fù)發(fā)6 例，復(fù)發(fā)率為12.2%;對照組治愈者隨訪到38 例，復(fù)發(fā)16 例，復(fù)發(fā)率為42.1%。治療組復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.928，P ＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 治療組有3 例出現(xiàn)早上困倦感，但均未影響工作及治療;對照組中有6 例同樣出現(xiàn)早上困倦感，個別較明顯，早上有嗜睡現(xiàn)象，除2 例患者不能堅持治療外，余均能完成治療。

3 討論

何謂慢性蕁麻疹?首先是皮膚起風(fēng)團或紅斑，此起彼伏，反復(fù)發(fā)作;其次是此現(xiàn)象持續(xù)時間相對要長，要多長尚難統(tǒng)一。有反復(fù)發(fā)作持續(xù)6 周以上者［1］，也有持續(xù)2 個月以上者［2］，廖元興等［3］主張持續(xù)3 個月以上為慢性蕁麻疹。慢性蕁麻疹病因復(fù)雜，包括食物、藥物、感染、腫瘤、自身免疫、內(nèi)分泌疾病、精神和物理等因素。無論何種因素其主要是作用于肥大細胞和嗜堿粒細胞釋放的血管活性遞質(zhì)，如組胺、五羥色胺、緩激肽、慢反應(yīng)物質(zhì)、花生四烯酸、黏附分子、前列腺素或化學(xué)趨化因子等，引起血管擴張，毛細血管和小靜脈通透性增加從而出現(xiàn)風(fēng)團、紅斑水腫同時伴有不同程度的瘙癢等。雖然慢性蕁麻疹發(fā)病率很高，也很常見，但是病因治療很困難。因此，當前主要是對癥治療。通過競爭受體或免疫調(diào)節(jié)等途徑阻止或減少肥大細胞和嗜堿粒細胞釋放血管活性遞質(zhì)，從而達到治療的目的。常用H1受體拮抗劑和H2受體拮抗劑單獨或聯(lián)合治療。咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹已有很多報道［4］，咪唑斯汀為苯丙咪唑類化合物，既有抗組胺又有抗過敏性炎癥的雙重作用，其治療慢性蕁麻疹療效確切。酮替芬是一種過敏介質(zhì)阻釋藥，也是第二代H1受體拮抗劑，同樣具有抗過敏、抗炎作用，因此常用于治療慢性蕁麻疹，但因其也易引起嗜睡及困倦，故常于晚上睡前服用。

復(fù)方甘草酸苷膠囊是以甘草中的活性物質(zhì)甘草酸為主要成分的復(fù)方制劑，其有效成分為甘草酸苷，化學(xué)結(jié)構(gòu)上與醛固酮固醇環(huán)相似，因而其有激素的類似作用，但無激素的不良反應(yīng)。通過抗炎、抗過敏及免疫調(diào)節(jié)作用抑制各種血管活性遞質(zhì)的釋放，尤其是抑制慢性蕁麻疹的遲發(fā)相和速發(fā)相的發(fā)病途徑，從而有效控制風(fēng)團、紅斑的發(fā)作，達到治療蕁麻疹的目的。這與咪唑斯汀作用機制相似。此外，復(fù)方甘草酸苷還具有免疫調(diào)節(jié)作用，通過調(diào)節(jié)T 細胞活性，活化NK 細胞，還可以直接抑制補體活化，降低循環(huán)免疫復(fù)合物水平，從而達到治療慢性蕁麻疹的目的［5］。本研究結(jié)果顯示:停止治療后1 個月，治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，可能與此作用機制有關(guān)。兩組不良反應(yīng)均輕微，治療組不良反應(yīng)更少些，一般不影響治療，兩組方法均安全可行。由于復(fù)方甘草酸苷治療慢性蕁麻疹復(fù)發(fā)率低，故對反復(fù)發(fā)作患者更值得應(yīng)用。

1 吳志華. 現(xiàn)代皮膚性病學(xué)［M］． 廣州:廣東人民出版社，2000:145．

2 王俠生，廖康煌，揚國亮. 皮膚病學(xué)［M］． 上海:上海科學(xué)技術(shù)文獻出版社，2005:408．

3 廖元興，倪容之. 服活卡介苗治療慢性蕁麻疹［J］． 中華皮膚科雜志，1995，2 (1):47．

4 廖元興. 芪風(fēng)顆粒聯(lián)合咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹40 例療效觀察［J］． 嶺南皮膚性病科雜志，2007，14 (3):171 －172．

5 王廣進，石善海. 復(fù)方甘草酸苷在皮膚科的臨床應(yīng)用進展［J］．中國藥房，2007，18 (24):1910．