糖尿病與惡性腫瘤并存的臨床研究進展

糖尿病和癌癥都是常見病，嚴重影響人類的健康［1］。流行病學證據顯示：糖尿病患者有發生多種癌癥的較高風險；T2DM和癌癥有許多共同的危險因子［2］。糖尿病誘發腫瘤可能與高血糖，胰島素及胰島素樣生長因子等因素有關。研究發現糖尿病和患肝癌，結腸癌，胰腺癌的發病率往往高于正常人群。國內外大量研究表明，在糖尿病人群中，惡性腫瘤患病率明顯增加。胰島素是一種生長因子，實驗證實外源性胰島素可刺激結直腸，胰腺腫瘤細胞的生長，高胰島素血癥可誘導多種腫瘤的發生；腫瘤發病率可以升高30%～40%，為進一步了解合并糖尿病對腫瘤臨床分期。本文就其發生機制研究的最新進展做一論述，引起更廣泛的關注，現綜述如下。

1 首先分析糖尿病增加腫瘤患病的風險機制 糖尿病主要通過以下幾個機制增加腫瘤患病的風險：①胰島素樣生長因子可能起調節作用；②糖尿病誘導體內激素水平的改變，影響與內分泌相關腫瘤的發生；③糖尿病患者免疫功能均有不同程度的降低。糖尿病患者體內存在細胞免疫調節功能紊亂，T淋巴細胞亞群比例失調。免疫功能受損，突變的細胞能逃逸宿主的免疫監視而存活，增生而誘發惡性腫瘤；④高血糖直接作用：長期高血糖狀態以及高胰島素狀態均可不同程度地促進腫瘤生長；⑤糖尿病患者由于體內代謝障礙，可造成微量元素的異常，這些微量元素的異常在一定程度上可以促進惡性腫瘤的發生和發展。2型糖尿病患者都有不同程度的胰島素抵抗，常年的高胰島素血癥必然伴隨著更高的癌癥風險［3，4］。動物模型試驗表明，高胰島素血癥水平會刺激腫瘤的生長。對于胰腺產生的胰島素直接進入肝臟，所以胰腺和肝臟這兩個器官的胰島素水平都非常高，這也是2型糖尿病患者容易發生肝癌和胰腺癌的原因［5，6］。此外高胰島素水平刺激卵巢產生性激素，從而導致子宮癌，卵巢癌和乳腺癌的高發［7］。高血糖與癌癥：盡管胰島素是糖尿病關聯癌癥的主要因素，研究人員目前也在探索高血糖水平導致癌癥的情況，因為癌癥的一個特征是癌細胞并不需要胰島素作為信號就可以吸收利用血液中的葡萄糖［8，9］。所以高血糖水平很可能為腫瘤快速生長提供了充足的能量來源［10，11］。糖尿病誘發體內激素水平的改變，影響與內分泌相關腫瘤的發生：女性糖尿病患者內源性雌激素水平的升高，不僅影響腎癌的發展，也是乳腺癌的致病因素［12，13］。

糖尿病患者免疫功能均有不同程度的降低，突變的細胞能逃逸宿主的免疫監視而存活，增生而導致惡性腫瘤［14］。

糖尿病患者由于體內代謝障礙可造成微量元素缺乏及異常，在一定程度上可以促進惡性腫瘤的發生和發展［15］。

分析糖尿病誘發腫瘤種類：①結腸癌：近年來結腸癌的發病率呈上升趨勢，目前研究認為糖尿病患結腸癌的危險度是非糖尿病患者的1．72倍，糖尿病誘發結腸癌可能與胰島素抵抗，代謝綜合癥等多因素有關。②肝癌，胰腺癌：研究發現糖尿病患者發病率往往高于正常人群。研究發現伴有糖尿病的女性乳腺癌的發病率明顯增加，其發病機制來源自脂肪細胞的瘦素有關，瘦素通過對乳腺上皮細胞的增值作用，增加了乳腺癌的發病風險。女性患者體內雌激素水平升高，不僅影響腎癌的發展，也是乳腺癌的致病因素［12］。如泌尿系統腫瘤，近年來糖尿病誘發血液系統腫瘤也呈上升趨勢，因此，病死率高，種類多樣性特點，使其成為臨床需要一個有待解決的問題。

2 分析糖尿病與癌癥的共同點 ①性別：男性比女性更易患癌癥和糖尿病。②體重：超重和肥胖的人比苗條的人更容易患癌癥。而2型糖尿病和體重關系也已經明確了。減肥可以減少2型糖尿病的風險。③飲食：飲食治療可以幫助預防和治療2型糖尿病注意攝入多種類的蔬菜，水果和谷物。飲食恰當同樣也可以降低許多類型癌癥的風險。④運動：研究表明定期參加體育鍛煉可以降低患多種癌癥的風險，同樣每天30min中等強度的鍛煉可以把2型糖尿病的風險減少25%～36%，⑤吸煙：吸煙與很多癌癥相關，尤其是肺癌，同時吸煙也是2型糖尿病和一些糖尿病并發癥的危險因素。⑥年齡：本研究再次證實年齡大于65歲，患糖尿病的風險及并發癥升高，同時極易誘發腫瘤的生長［14，15］。

3 展望 大多數關于癌癥和糖尿病聯系的研究都集中在2型糖尿病，吸煙及肥胖可以導致癌癥和糖尿病的共同因素，這意味著也許這兩種病是同時發生的［16］。提早發現能顯著提高生存率。如今很多治療癌癥方法影響血糖水平的控制，例如化療方案中糖皮質激素會使血糖更高，只需加強血糖監測和適當增加胰島素用量就可以控制血糖了。另一問題是母系腎臟和心臟疾病，例如順鉑：會損傷神經和腎臟。如腫瘤化療病人，使用糖皮質激素，其發病率明顯高于正常人群，考慮與腫瘤引起異位內分泌有關，考慮與化療藥物的毒性有關，因此，對已存在胰島功能障礙的糖尿病病人來說，及時補充胰島素，預防糖尿病急性并發癥的發生，提高病人的生存質量。高胰島素血癥會通過抑制肝臟胰島素樣生長因結合蛋白或直接或間接的影響腫瘤生長，循環中胰島素水平增加也減少肝臟的合成，并釋放性激素結合蛋白，增加性激素的生物利用，高糖血癥也會促進癌癥進展。

糖尿病人群的惡性腫瘤患病率較高，且腫瘤分期較晚，治療效果較差，預后不良。近年的國內外研究認為：隨著腫瘤患者及糖尿病群體數量不斷增加，合并糖尿病腫瘤患者數目與日遞增，更多關注糖尿病并發癥的治療，合并糖尿病的腫瘤患者數目也在不斷與日遞增，而且也發現一些糖尿病治療的藥物也在癌癥轉變中起到推波助瀾的作用，這在當前治療糖尿病合并腫瘤帶來新的視角并為臨床治療和用藥提供新的思路，這是當前值得注意的新動態．

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