肌酸激酶異常增高的病因分析

王艷飛，張 芳，尹博英，李 雅，石礫娜

肌酸激酶 (CK)主要存在于骨骼肌組織與心肌組織中，腦組織、平滑肌、紅細胞、肝臟等組織中也有分布。各種原因造成肌細胞損傷或細胞膜通透性增高，均可致細胞質中的CK釋放入血，使血中CK含量增高［1］。為提高對CK增高病因的認識，從而準確進行臨床分析及針對性治療，現對我院370例CK異常增高的患者進行病因分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年8月—2012年3月在河北大學附屬醫院內科系統住院治療的患者，并且生化檢查發現CK＞500 U/L(參考值:24～195 U/L)。納入符合標準的患者370例，其中男238例，女132例;平均年齡 (60.5±4.3)歲。

1.2 方法 對370例患者的病例資料進行分析，統計其發病原因。

1.3 典型病例

1.3.1 病例1 患者，男，47歲，因“間斷抽搐伴意識恍惚、惡心、嘔吐、抽搐6h”入院。患者于入院前6h在田中勞作噴灑有機磷農藥約1h后回家，飲少量白酒后逐漸出現惡心、嘔吐、抽搐伴大汗，意識恍惚癥狀。入院查心肌酶譜:CK 20365U/L，肌酸激酶同工酶 (CK－MB)171 U/L，乳酸脫氫酶 (LDH)788 U/L。10h后復查心肌酶譜:CK 539U/L，CK－MB 35 U/L，LDH 321 U/L。根據病史、臨床癥狀及輔助檢查診斷為病毒性腦炎反復抽搐合并橫紋肌溶解綜合征。給予抗病毒、補液水化、營養腦細胞治療，5%碳酸氫鈉液靜脈滴注等治療。共住院10d痊愈出院。

1.3.2 病例2 患者，男，74歲，主因“發作性胸痛2年，加重1d”入院。既往有高血壓、糖尿病病史。患者2年來反復發作勞累后胸痛，伴肩背部放射痛，診斷為“冠心病、穩定勞累型心絞痛”，入院行冠狀動脈造影示:多支多處彌漫性病變。建議冠狀動脈搭橋治療，患者拒絕，給予強化抗凝、抗血小板、降脂、降糖、擴冠等治療。口服“他汀類藥物40mg，1次/晚”等治療。口服上述藥物1個月后患者出現下肢無力、疼痛癥狀，查肝功能示:丙氨酸氨基轉移酶324.5U/L，CK 1962U/L。診斷:橫紋肌溶解征。停用他汀藥物1周患者臨床癥狀消失，4周后復查肌酶正常。

1.3.3 病例3 患者，男，56歲，主因“腹脹、雙下肢無力、氣短1個月”入院。既往缺血性心肌病病史數年，長期口服利尿劑治療，近期口服不明中藥利尿治療。患者入院后查體:雙肺底可聞及濕啰音，雙下肢水腫。查血鉀1.84 mmol/L，CK 1147U/L。診斷為 “(1)缺血性心肌病、心力衰竭:(2)電解質紊亂”，給予強心、利尿、糾正電解質紊亂等治療。5d后復查血鉀正常，3周后CK回落正常范圍。

2 結果

370例患者中心肌梗死88例，心肌炎16例，多發性肌炎39例;服用他汀類降脂藥物5例，有機磷農藥中毒8例，服用抗甲狀腺類藥物2例;電復律14例，慢性阻塞性肺疾病32例，低鉀血癥53例，高熱34例，中暑7例，肺栓塞24例，重癥感染28例，急性腦血管意外13例，癲癇7例。

3 討論

臨床上導致CK升高的誘因及原發病很多，心肌梗死、他汀類降脂藥物、有機磷農藥、抗甲狀腺類藥物，手術、外傷、運動、電復律、缺氧、低血鉀、麻醉、高熱、中暑、肺栓塞、甲狀腺功能減退等均可引起CK升高，嚴重者可導致橫紋肌溶解，甚至出現急性腎功能衰竭。湯豐寧等［2］曾報道重癥哮喘致橫紋肌溶解病例，王韻等［3］報道重癥肌無力導致患者肌酶異常升高約4倍。有報道稱甲狀腺功能減退也可以引起橫紋肌溶解，但臨床上罕見，而他汀類降脂藥明顯增加甲狀腺功能減低患者的橫紋肌溶解［4］。袁濤等［5］曾報道兩例甲狀腺功能減低導致的肌病，鞠海兵等［6］也報道甲狀腺功能減退導致的CK異常升高2例。國外文獻報道的病例均為初診甲狀腺功能減低時發現肌酶升高，病程中出現肌酶顯著升高的病例未見報道［7］。陳曉平曾［8］報道1例因原發性醛固酮增多癥引起心肌酶顯著升高，CK達5031U/L，考慮與原發性醛固酮所致低鉀導致橫紋肌損傷有關。低血鉀導致的CK異常增高報道并不少見，其中 CK 最高達 12228U/L［9－11］。Ruff［12］認為低鉀型周期性麻痹患者骨骼肌鈣離子通道有關位點突變后，間接改變了細胞的其他膜通道的功能，導致膜通透性增加，與肌細胞內的有關酶大量釋放入血有關。有機磷農藥進入人體后可嚴重損傷心肌細胞，農藥本身引起的心肌損害、心肌收縮力下降及并發癥的出現均構成損傷機制［13］，并且有機磷農藥中毒還可引起呼吸機麻痹、肌肉顫動及肝腎臟器衰竭從而使血清肌酶升高。徐俊偉等［14］報道有機磷農藥中毒導致心肌酶升高，CK一般升高數倍左右。郭健蓮等［15］報道結核性腦膜炎、病毒性腦膜炎、腦腫瘤、急性顱腦損傷患者血清CK均增高，尤以急性顱腦損傷患者CK升高更明顯，與周鐵成等［16］報道一致。國外亦有報道腦外傷、腦出血、腦梗死、腦腫瘤及顱內感染均可導致血清心肌酶升高［17－18］。

綜上所述，對CK異常增高患者應明確誘因及病因，進行針對性治療，并注意各臟器的保護，尤其是腎臟保護，避免急性腎功能衰竭的發生。

1 潘華，尹學紅，王擁軍.低鉀型周期性麻痹患者血清肌酸激酶水平與臨床癥狀的關系［J］.首都醫科大學學報，2003，24(2):178－179.

2 湯豐寧，龍宏杰.重癥哮喘致橫紋肌溶解并急性腎功能衰竭一例報道并文獻復習［J］.中國呼吸與危重監護雜志，2009，8(6):595.

3 王韻，李青青，葛琳.重癥肌無力伴肌酶升高1例分析［J］.中國誤診學雜志，2011，11(12):3007.

4 KiernanTJ，RochfordM，McDermottJH. Simvastatininduced rhabdonyolysis and an inportant clinical link with hypothyroidism ［J］.Int J Cardiol，2007，119(3):374 －376.

5 袁濤，夏維波，戴為信.甲狀腺功能減退性肌病二例［J］.中華醫學雜志，2004，84(5):431.

6 鞠海兵，陳志娟.甲狀腺功能減退伴肌酶升高2例［J］.臨床軍醫雜志，2011，39(1):119，131.

7 Bar SL，Holmes DT，Frohlich J.Asymptomatic hypothyroidism and statin－induced myopathy［J］.Can Fam Physician，2007，53(3):428－431.

8 陳曉平，李崎，李克宏，等.原發性醛固酮增多癥引起心肌肌酶顯著升高1例 ［J］.臨床心血管病雜志，2003，19(3):185.

9 王麗萍，李蕾，胡洋.低鉀型周期性麻痹伴肌酶異常56例分析［J］.中國誤診學雜志，2011，11(13):3207－3208.

10 姚向榮，呂云利，楊暴，等.低鉀型周期性麻痹血清肌酶學改變的分析［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2010，2(8):164－165.

11 彭超英，蒲傳強，沈定國.低鉀性周期性麻痹150例臨床分析［J］.腦與神經疾病雜志，2003，11(5):292－294.

12 Ruff RI.Insulin acts in hypokalemic periodic paralysis by reducing inward rectifier K+current［J］.Neurology，1999，53(7):1556 －1563.

13 李森華.急性氟乙酰胺中毒者心肌酶譜動態變化研究［J］.中國媒介生物學及控制雜志，2000，11(2):103.

14 徐俊偉，許邦龍，程景林，等.有機磷農藥中毒心肌酶譜及肌鈣蛋白I的變化 ［J］.安徽醫藥，2006，10(2):100－101.

15 郭健蓮，張陽根，徐忠玉，等.顱腦疾病患者血清及腦脊液中心肌酶譜檢測的意義 ［J］.國際檢驗醫學雜志，2010，31(5):442－443.

16 周鐵成，秦慶，楊小云，等.腦脊液CPK，LDH，AST，a－HSD和ALT對中樞神經系統疾病的診斷意義 ［J］.第四軍醫大學學報，2003，24(23):2154－2156.

17 Korfias S，Papadimitriou A，Stranjalis G，et al.Serum biochemical markers of brain injury［J］.Mini Rev Med Chem，2009，9(2):227－234.

18 Hergenroeder GW，Redell JB，Moore AN，et al.Bilmarkers in the clinical diagnosis and management of traumatic brain injury［J］.Mol Diagn Ther，2008，12(6):345 －358.