長效干擾素治療慢性丙型肝炎的臨床療效和安全性研究

王 亮

吉林省人民醫(yī)院感染科，吉林長春 130021

在我國慢性丙型肝炎較為常見，其由肝炎患者在感染丙型肝炎病毒后所引發(fā)的慢性肝炎病癥。臨床檢查中，可見相應(yīng)病癥，以及發(fā)現(xiàn)肝生化以及體征的異常，也可能無任何臨床病癥，僅為肝組織的炎癥和壞死，其病程呈持續(xù)進(jìn)行性或波動性發(fā)展，如不對患者采取適當(dāng)治療，部分患者可能發(fā)展為肝硬化。為研究臨床中采用長效干擾素對慢性丙型肝炎的臨床治療效果，選取該院于2012年3月—2013年5月收治的58例慢性丙型肝炎患者，對其治療效果進(jìn)行分析研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的58例慢性丙型肝炎患者，將其隨機(jī)劃分為兩組，其中對照組34例患者接受干擾素聯(lián)合病毒唑治療，治療組24例患者接受長效干擾素聯(lián)合胸腺肽治療。所選取的58例患者中，男36例，女 22例，年齡為16～62歲，平均年齡為（39±2.1）歲，病史為 12～38 d。

1.2 治療方法

患者病癥確診后，均給予患者皮下注射180 μg/0.5mL長效干擾素派羅欣，7 d/次。對照組患者每次服用100～200 mg病毒唑治療，3次/d，連續(xù)對患者實施為期8個月治療；治療組患者服用10～20 mg/次胸腺肽治療，1次/d，連續(xù)對患者實施為期8個月治療。

1.3 監(jiān)測指標(biāo)和方法

分別于治療前、治療后以及隨訪8個月后對患者的轉(zhuǎn)氨酶以及HCV-RNA進(jìn)行測定，并對在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行記錄分析。

1.4 療效評價

根據(jù)相關(guān)臨床判定標(biāo)準(zhǔn)，對治療效果進(jìn)行評價。治療結(jié)束后丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)復(fù)常且HCV-RNA轉(zhuǎn)陰，為應(yīng)答（ETR）；對患者進(jìn)行為期8個月隨訪，ALT持續(xù)顯示正常，HCV-RNA出現(xiàn)持續(xù)轉(zhuǎn)陰，為持續(xù)應(yīng)答（SRS）；治療后ALT顯示異常，HCV-RNA顯示為陽性，為無應(yīng)答 （NR）；治療后，ALT恢復(fù)正常以及HCVRNA轉(zhuǎn)陰，停藥后對患者進(jìn)行為期8個月隨訪，可見HCV-RNA轉(zhuǎn)陽為復(fù)發(fā)[1]。

1.5 統(tǒng)計方法

該研究所有患者的臨床資料均采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，計數(shù)資料行χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比

兩組患者實施治療后，其中治療組治療應(yīng)答23例（95.8%），持續(xù)應(yīng)答 21例（87.5%），無應(yīng)答 1例（4.2%），復(fù)發(fā) 1例（4.2%），對照組治療應(yīng)答31例（91.2%），持續(xù)應(yīng)答29例（85.3%），無應(yīng)答3例（8.8%），復(fù)發(fā)2例（5.9%），兩組患者的治療總有效率對比，治療組顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 不良反應(yīng)

治療組24例患者中，輕度骨髓抑制1例，感冒樣癥狀1例，發(fā)熱0例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.3%，對照組34例患者中，輕度骨髓抑制1例，感冒樣癥狀1例，發(fā)熱2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.8%，其中治療組低于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生對比

3 討論

慢性肝炎是因不同病因而引發(fā)的，病程維持超過6個月以上出現(xiàn)的炎癥和肝臟壞死。其中慢性肝炎患者在感染丙肝病毒后，患者會出現(xiàn)慢性丙型肝炎[2]。其臨床病癥表現(xiàn)為患者會出現(xiàn)不同程度的炎癥反應(yīng)和肝組織壞死，隨后出現(xiàn)肝纖維化，患者肝炎病癥會發(fā)展成肝硬化。慢性丙型肝炎主要是經(jīng)過母嬰傳播、靜脈注射毒品、性行為、器官移植、血漿采血細(xì)胞回輸、血液透析、血制品或輸血等而引發(fā)的[3]。如不采取及時有效措施對患者實施治療，可能會對患者的生命健康造成嚴(yán)重影響，如何對其進(jìn)行有效治療，是當(dāng)前治療中一個值得關(guān)注的問題。相關(guān)臨床研究表明，處于急性期的丙型肝炎其治療效果顯著優(yōu)于慢性期，因此，一旦患者病癥被確診后，應(yīng)對患者采取積極有效的治療措施，主要包括保證患者休息、抗病毒、保肝以及降低轉(zhuǎn)氨酶等治療[4]。在對丙型病毒實施治療的過程中，首選藥物為干擾素，諸多因素會對干擾素a抗病毒持久應(yīng)答率產(chǎn)生影響，如是否有肝硬化、宿主免疫狀況、干擾素敏感決定區(qū)、干擾素抗體、治療前HCV-RNA載量、HCV-RNA基因型等。相關(guān)文獻(xiàn)研究[2]表明，治療療程的設(shè)置也是影響干擾素治療丙型肝炎的重要因素。因使用干擾素的治療成本偏高，且在實施治療后患者會出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，將其應(yīng)用到臨床治療中會受到一定的限制影響。但在實施抗病毒治療效果中，干擾素治療效果最為理想[5]。在慢性丙型肝炎的治療過程中，可選擇使用干擾素對患者實施治療，其臨床治療效果顯著，可對不良反應(yīng)以及患者病癥的發(fā)生起到較好的控制作用。在該研究中，治療組患者的不良反應(yīng)為8.3%，對照組患者的不良反應(yīng)為11.8%，該研究結(jié)果相關(guān)文獻(xiàn)[3]結(jié)果相符。由此可見，采用長效干擾素治療慢性丙型肝炎，其抗病毒效果更為顯著，不良反應(yīng)少，可對患者實施針對性治療，療效確切。而且常規(guī)的干擾素a對丙肝的治療效果并不理想，且與所存在的“峰-谷效應(yīng)”導(dǎo)致血藥濃度維持在有效范圍內(nèi)，而長效的干擾素的血清半衰期延長了約10倍，一定程度上增加了藥物藥理學(xué)活動，所以在治療初期階段會出現(xiàn)EVR或停藥后效果延遲，相關(guān)研究[4]表明，一些患者在接受治療過程中會出現(xiàn)ALT和HCV-RNA反跳，在停止用藥后會出現(xiàn)生物化學(xué)應(yīng)答，其臨床治療效果會出現(xiàn)延遲效應(yīng)。

[1]楊艷杰，王福，郭艷玲.長效干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011,36（24）：854-855.

[2]何苗，王建國，吳晨曦.血清中細(xì)胞因子在長效干擾素治療慢性丙型肝炎前后的變化[J].中外醫(yī)療,2011,30（8）：554-556.

[3]Ke-Qing Shi，Wen-Yue Liu，Xian-Feng Lin.Interleukin-28B polymorphisms on the SVR in the treatment of na ve chronic hepatitis C with pegylated interferon-α plus ribavirin:A meta-analysis[J].Gene，2012,507（1）：27-35.

[4]陶劍,劉俊,普冬.干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎患者的療效[J].中華肝臟病雜志,2011,86（9）：557-559.

[5]韋琴英.慢性丙型病毒性肝炎的治療分析[J].醫(yī)藥前沿，2012,69（9）：557-558.