P300與單、雙相抑郁患者認(rèn)知功能障礙相關(guān)性研究

李 嘉，林偉成，曾德夫，鄒益輝，吳廣兵，薛士健，文啟琴，古小紅

（1.廣州市精神病醫(yī)院 精神科，廣東 廣州 510370；2.梅州市第三人民醫(yī)院 精神科）

P300與單、雙相抑郁患者認(rèn)知功能障礙相關(guān)性研究

李 嘉1，林偉成1，曾德夫2，鄒益輝2，吳廣兵2，薛士健1，文啟琴1，古小紅2

（1.廣州市精神病醫(yī)院 精神科，廣東 廣州 510370；2.梅州市第三人民醫(yī)院 精神科）

抑郁癥是一種常見的嚴(yán)重的慢性和伴隨終身的精神疾病，近期國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者的一些相關(guān)研究表明，抑郁癥患者存在明顯的認(rèn)知功能障礙，是抑郁癥患者社會(huì)功能受損的重要方面，給患者帶來職業(yè)和社會(huì)生活的嚴(yán)重影響。事件相關(guān)電位（event-relatedpotential，ERP）是受試者對(duì)具有信息意義的刺激信號(hào)認(rèn)知加工時(shí)從頭皮記錄到的腦誘發(fā)電位［1］。聽覺事件相關(guān)電位P300也稱P3，是位于刺激后300 ms處的正向波，是ERP的主要成分。P300目前被認(rèn)為是評(píng)定認(rèn)知功能有價(jià)值的電生理指標(biāo)之一，是客觀反映心理活動(dòng)的窗口，主要用于判定患者的認(rèn)知功能障礙和智能障礙［2］。由于檢測(cè)時(shí)間分辨率較高、可直接記錄神經(jīng)電信號(hào)，使得P300能夠進(jìn)行即時(shí)檢測(cè)，并可準(zhǔn)確評(píng)價(jià)刺激處理過程中神經(jīng)系統(tǒng)的損害，因此廣泛用于精神科的臨床工作。本文通過測(cè)定單相抑郁與雙相抑郁患者的的認(rèn)知功能和P300，觀察P300與單、雙相抑郁癥患者認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性，為抑郁癥的診斷、治療提供研究基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇廣州市精神病醫(yī)院和梅州市第三人民醫(yī)院2012年6月至2012年12月的門診及住院?jiǎn)巍㈦p相抑郁患者200例，納入標(biāo)準(zhǔn)：漢族，年齡18-60周歲，總病程≤1年，性別不限，右利手，符合美國(guó)精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版修訂版（DSM-Ⅳ-TR）關(guān)于單、雙相抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn)，入組時(shí)漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分≥21分，入組前一周內(nèi)未服用過任何精神科藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：雙相混合及未定型的雙相障礙、伴有嚴(yán)重軀體疾病、精神活性物質(zhì)濫用和聽、視力障礙以及癡呆病史或其它原因而無法交流者。其中單相抑郁患者100例，男45例，女55例，平均年齡（41.2±16.1）歲；雙相抑郁患者100例，其中男47例，女53例，平均年齡（34.7±13.7）歲。單、雙相抑郁的緩解期亦以DSM-Ⅳ-TR為標(biāo)準(zhǔn)確定。另選取100名健康志愿者作正常對(duì)照（年齡與性別匹配）。

1.2 認(rèn)知功能評(píng)定

采用韋氏成人智力量表（WAIS-RC）和韋氏成人記憶測(cè)驗(yàn)量表（WMS）評(píng)定對(duì)兩組患者分別于發(fā)作期和緩解期進(jìn)行言語理解能力、記憶能力與注意能力、知覺組織能力等功能的測(cè)試。測(cè)試由受過訓(xùn)練的專職人員按照量表標(biāo)準(zhǔn)程度進(jìn)行。

1.3 P300檢測(cè)

P300的檢測(cè)采用英國(guó)牛津 NHK30-Medelec Synergy V多媒體肌電／誘發(fā)電位系統(tǒng)。參照國(guó)際電極10-20系統(tǒng)配位法放置電極，記錄電極安置于枕區(qū)，參考電極放置于雙乳突，前額正中央接地。右眼的上下眼瞼安置電極用于監(jiān)測(cè)垂直眼動(dòng)，左右外側(cè)眼角安置電極監(jiān)測(cè)水平眼動(dòng)。電阻間阻抗＜5 kΩ，眼電極電阻＜1kΩ。儀器狀態(tài)置于靈敏度50 uv／Dir，通過耳機(jī)給予強(qiáng)度為80dB的聲音刺激。1 000Hz的低頻純音為非靶刺激，2 000Hz的高頻純音為靶刺激，兩種信號(hào)以2∶8的比例隨機(jī)出現(xiàn)。主要記錄200例受試者的發(fā)作期和緩解期及100例正常人P300潛伏期及波幅。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；P300潛伏期、波幅與認(rèn)知功能檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)性研究采用偏相關(guān)分析。P＜0.05示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單、雙相抑郁患者發(fā)作期和緩解期的疾病嚴(yán)重程度

兩組患者的臨床嚴(yán)重程度評(píng)估結(jié)果顯示，兩組患者發(fā)作期和緩解期的HAMD和CGI-SI評(píng)分方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），僅表現(xiàn)在雙相組的焦慮和日夜變化高于單相組（P＜0.05）。見表1。

2.2 認(rèn)知功能測(cè)定和P300檢測(cè)結(jié)果比較

單、雙相抑郁患者發(fā)作期 WAIS-RC量表和WMS量表的各項(xiàng)評(píng)分均明顯低于正常組（P＜0.05）。雙相組患者緩解期 WAIS-RC量表中的數(shù)字符號(hào)、圖形拼湊、操作IQ及IQ評(píng)分和 WMS量表的各項(xiàng)評(píng)分均明顯低于單相組（P＜0.05）。兩組患者發(fā)作期和緩解期的P300潛伏期均較正常組明顯延長(zhǎng)，波幅較正常組明顯下降（P＜0.05或0.01），但雙相組緩解期的P300潛伏期明顯高于單相組，波幅下降值明顯低于單相組（P＜0.05）。見表2。

表1 單、雙相抑郁患者發(fā)作期和緩解期的疾病嚴(yán)重程度比較（±s）

表1 單、雙相抑郁患者發(fā)作期和緩解期的疾病嚴(yán)重程度比較（±s）

注：與單相組同期比較，＊P＜0.05。

項(xiàng)目HAMD單相抑郁癥組（n＝100） 雙相抑郁癥組（n＝100）發(fā)作期 緩解期總分 27.74±5.36 18.34±2.41 29.49±6.01 17.15±2.31發(fā)作期 緩解期.25焦慮 7.81±1.97 4.78±1.38 9.02±1.27＊ 5.03±1.29＊體重 1.38±0.41 0.97±0.19 1.42±0.39 0.89±0.17認(rèn)識(shí)障礙 5.76±1.32 3.61±0.92 5.56±0.78 3.97±0.88日夜變化 0.58±0.15 0.41±0.07 0.71±0.11＊ 0.51±0.08＊阻滯 6.47±1.69 2.45±0.65 6.78±1.29 3.54±0.81睡眠障礙 4.53±1.04 2.84±1.14 4.87±1.03 2.79±1.02絕望感 4.08±1.12 2.58±0.76 4.66±1.25 2.87±0.29 CGI-SI 5.03±1.01 4.52±1.14 5.18±1.21 4.57±1

表2 抑郁癥組與正常組認(rèn)知功能比較（±s）

表2 抑郁癥組與正常組認(rèn)知功能比較（±s）

注：與正常組比較，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；雙相組與單相組比較，＃P＜0.05。

項(xiàng)目 正常組（n＝100）單相抑郁癥組（n＝100） 雙相抑郁癥組（n＝100）發(fā)作期 緩解期 發(fā)作期 緩解期WAIS-RC知識(shí) 11.43±4.07 9.19±2.35＊ 10.17±2.41 9.49±2.13＊ 9.49±2.13領(lǐng)悟 12.54±3.96 9.83±1.47＊ 11.58±1.86 9.02±1.12＊ 10.93±1.24算術(shù) 11.01±2.64 7.38±2.08＊ 8.47±2.11 8.23±2.09＊ 8.23±2.0相似性 12.17±3.21 8.72±3.18＊ 9.61±3.19 7.56±2.17＊ 8.51±2.38數(shù)字廣度 11.57±3.08 8.58±2.75＊ 9.58±2.75 7.81±2.11＊ 8.95±2.18詞匯 14.21±4.76 10.72±2.67＊ 12.13±2.74 9.78±2.09＊ 10.54±2.31數(shù)字符號(hào) 14.42±3.42 10.27±1.84＊＊ 12.71±1.48＊ 9.87±1.40＊＊ 11.75±1.42＊＃圖畫填充 11.87±2.66 9.08±2.16＊ 9.08±2.16 8.67±2.25＊ 8.67±2.25木塊圖 10.88±1.83 7.84±2.13＊ 7.84±2.13 6.91±2.10＊ 6.91±2.10圖片排列 11.46±2.11 8.98±2.17＊ 8.98±2.17 8.57±2.00＊ 8.57±2.00圖形拼湊 11.28±1.59 8.92±2.12＊＊ 9.52±2.25＊ 7.05±2.09＊＊ 8.75±2.06＊＃言語IQ 109.47±16.52 97.49±8.43＊ 104.85±16.26 95.93±8.47＊ 98.04±15.30操作IQ 112.34±13.47 78.27±11.42＊＊ 102.16±13.21＊ 77.39±10.78＊＊ 97.38±13.46＊＃IQ 107.47±11.94 88.31±8.17＊ 101.38±14.54 84.06±7.93＊ 92.59±10.38＊＃WMS長(zhǎng)時(shí)記憶 36.37±4.97 28.45±3.94＊＊ 32.59±5.05＊ 27.18±3.17＊＊ 30.76±3.16＊＃短時(shí)記憶 67.18±5.31 46.03±6.49＊＊ 56.49±6.96＊ 43.84±5.54＊＊ 51.38±6.13＊＃瞬時(shí)記憶 9.72±3.94 8.23±3.15＊ 9.19±4.05＊ 8.17±4.45＊ 8.99±4.38＊＃MQ 112.43±10.45 75.47±14.69＊＊ 98.19±12.50＊ 72.38±11.94＊＊ 92.84±10.96＊＃P300潛伏期（ms） 291.87±21.46 381.72±30.58＊＊ 319.61±25.47＊ 398.18±27.25＊＊ 331.61±27.73＊＃波幅（μV） 7.01±2.37 4.39±1.29＊＊ 6.17±1.68＊ 3.96±1.04＊＊ 5.39±1.72＊＃

2.3 抑郁癥組P300與認(rèn)知功能相關(guān)性分析

P300潛伏期延長(zhǎng)及波幅降低與單、雙相抑郁患者發(fā)作期和緩解期 WAIS-RC及 WMS量表中的各項(xiàng)指標(biāo)均相關(guān)。見表3。

3 討論

近年來，許多國(guó)內(nèi)外學(xué)者都認(rèn)為抑郁癥患者普遍存在認(rèn)知功能障礙。臨床研究發(fā)現(xiàn)，單、雙相抑郁癥患者均存在明顯的認(rèn)知障礙。雖然目前研究［3，4］認(rèn)為單、雙相抑郁存在某些臨床特征的差異，如起病年齡、家族史、文化程度、病前性格、有無共病等，但在認(rèn)知功能障礙方面并未發(fā)現(xiàn)明顯差異。

目前對(duì)認(rèn)知功能的評(píng)定分為言語理解能力、記憶與理解能力、知覺組織能力、操作能力等幾部分，在臨床工作中最常采用的評(píng)定量表是 WAIS-RC和WMS，均由美國(guó)心理學(xué)家韋克斯勒編制。WAIS-RC量表和WMS量表在認(rèn)知功能評(píng)估中的價(jià)值和地位已得到普遍認(rèn)可，但存在測(cè)驗(yàn)起點(diǎn)偏難，不便測(cè)量低智力者，測(cè)驗(yàn)程序費(fèi)時(shí)復(fù)雜等缺陷。P300被稱為認(rèn)知性電位，是認(rèn)知功能評(píng)定的有價(jià)值的電生理指標(biāo)之一，具有客觀、直接等優(yōu)點(diǎn)，P300潛伏期表示大腦對(duì)外部刺激進(jìn)行分類、編碼、識(shí)別的速度，波幅反映大腦加工信息時(shí)動(dòng)員有效資源的速度［5］，是評(píng)價(jià)抑郁癥認(rèn)知功能障礙客觀的診斷指標(biāo)。

表3 單、雙相抑郁患者P300與WAIS-RC及WMS評(píng)分的相關(guān)系數(shù)（r值）

目前國(guó)內(nèi)外已有較多關(guān)于P300與精神分裂癥、躁狂癥和抑郁癥的相關(guān)研究，但分型研究抑郁癥的P300則還很少見諸于文獻(xiàn)報(bào)道，結(jié)果也缺乏一致性，所以有必要進(jìn)一步開展P300與單、雙相抑郁認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性研究，以及探討P300在神經(jīng)電生理方面客觀評(píng)價(jià)治療抑郁癥的療效方面的作用。本研究結(jié)果顯示患者認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重，P300潛伏期越長(zhǎng)，波幅越低。本研究發(fā)現(xiàn)，單、雙相抑郁患者發(fā)作期和緩解期均存在明顯認(rèn)知功能障礙，對(duì)認(rèn)知事物的識(shí)別、結(jié)果過程所需時(shí)間均較正常組長(zhǎng)，大腦加工信息時(shí)動(dòng)員有效資源的速度較正常組慢。雙相組患者緩解期認(rèn)知功能障礙恢復(fù)情況較單相組理想。對(duì)二者相關(guān)性分析，P300潛伏期延長(zhǎng)與單、雙相抑郁患者發(fā)作期和緩解期 WAIS-RC及 WMS量表中的各項(xiàng)指標(biāo)均相關(guān)，P300波幅降低亦均與WAIS-RC及WMS量表中的各項(xiàng)指標(biāo)相關(guān)。

綜上所述，P300潛伏期的延長(zhǎng)與波幅的降低與單、雙相抑郁患者發(fā)作期和緩解期的認(rèn)知功能障礙呈正相關(guān)，可輔助單、雙相抑郁患者認(rèn)知功能障礙的診斷及療效評(píng)價(jià)，具有直接、客觀、操作簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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1007－4287（2013）05－0945－03

2013－02－07）